Deneysel sirkadiyen ritim bozukluğu oluşturulan postmenopozal sıçanlarda hormon replasman tedavisi (estradiol+drospirenon) desteğinin davranışa etkisi ve immünohistokimyasal incelemesi
Behavioral effects and immunohistochemical examination of hormone replacement therapy (estradiol+drospirenone) supplementation in experimentally induced circadian rhythm disorder in postmenopausal rats
- Tez No: 1021337
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKER GÜNYELİ, PROF. DR. MUSTAFA SAYGIN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Kadın Hastalıkları ve Doğum, Obstetrics and Gynecology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Menopoz sonrası dönemde ortaya çıkan hormonal değişiklikler; uyku-uyanıklık döngüsü, duygu durum ve bilişsel işlevler üzerinde belirgin etkiler oluşturabilmektedir. Sirkadiyen ritim bozuklukları ise nöroendokrin sistem ve davranışsal süreçlerde ilave olumsuzluklara yol açmaktadır. Bu çalışmada, deneysel olarak sirkadiyen ritim bozukluğu oluşturulmuş postmenopozal sıçanlarda drospirenon ve estradiol içeren hormon replasman tedavisinin (HRT) davranışsal parametreler ile beyin dokusundaki immünohistokimyasal değişiklikler üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlandı. Çalışma, etik kurul onayı alınarak 7 aylık dişi Sprague Dawley sıçanlar üzerinde gerçekleştirildi. Hayvanlar; kontrol (KM), sirkadiyen ritmi bozulmuş tedavisiz (RE) ve sirkadiyen ritmi bozulmuş HRT uygulanan (HE) olmak üzere üç gruba ayrıldı. Sirkadiyen ritim bozukluğu, ışık/karanlık döngüsünün modifiye edilmesiyle oluşturuldu. HE grubuna 25 gün süreyle 0,033 mg/kg drospirenon ve 0,016 mg/kg estradiol gavaj yoluyla uygulandı. Davranışsal değerlendirme amacıyla Yeni Obje Tanıma Testi (NOR), Yükseltilmiş Artı Labirent Testi (EPM) ve Zorunlu Yüzme Testi (FST) uygulandı. Deney sonunda prefrontal korteks, hipokampus ve beyincik dokuları histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak incelendi; BDNF ve asetilkolin ekspresyonları değerlendirildi. Sirkadiyen ritmi bozulan tedavisiz grupta anksiyete ve depresif benzeri davranışlarda artış ile bilişsel performansta azalma saptandı. HRT uygulanan grupta davranış testlerinde anlamlı iyileşmeler gözlendi. İmmünohistokimyasal analizlerde HE grubunda BDNF ve asetilkolin ekspresyonunun arttığı, histopatolojik olarak nörodejeneratif değişikliklerin daha sınırlı olduğu belirlendi. Sonuç olarak, drospirenon ve estradiol kombinasyonunun sirkadiyen ritim bozukluğu bulunan postmenopozal modelde davranışsal ve nörobiyolojik parametreler üzerinde olumlu etkiler gösterdiği saptandı. Bulgular, menopoz sonrası dönemde görülen duygu durum değişiklikleri ve bilişsel gerilemede HRT'nin potansiyel nöroprotektif rolüne işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Hormonal alterations occurring during the postmenopausal period may significantly affect the sleep–wake cycle, mood regulation, and cognitive functions. Circadian rhythm disruption may further exacerbate neuroendocrine imbalance and behavioral disturbances. This experimental study aimed to investigate the effects of hormone replacement therapy (HRT) containing drospirenone and estradiol on behavioral parameters and immunohistochemical alterations in a circadian rhythm–disrupted postmenopausal rat model. The study was conducted on 7-month-old female Sprague Dawley rats following ethical approval. Animals were randomly divided into three groups: control (CM), circadian rhythm–disrupted untreated (RE), and circadian rhythm–disrupted HRT-treated (HE). Circadian disruption was induced by modification of the light/dark cycle. The HE group received drospirenone (0.033 mg/kg) and estradiol (0.016 mg/kg) via oral gavage for 25 days. Behavioral assessments were performed using the Novel Object Recognition (NOR) test, Elevated Plus Maze (EPM), and Forced Swimming Test (FST). At the end of the experimental period, brain tissues including the prefrontal cortex, hippocampus, and cerebellum were harvested for histopathological and immunohistochemical evaluation. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and acetylcholine expression levels were analyzed. Circadian rhythm disruption resulted in increased anxiety-like and depressive-like behaviors along with impaired cognitive performance in untreated rats. HRT administration significantly improved behavioral outcomes. Immunohistochemical findings demonstrated increased BDNF and acetylcholine expression in the HE group, while histopathological examination revealed reduced neurodegenerative alterations compared to untreated animals. In conclusion, combined drospirenone and estradiol therapy exerted beneficial effects on behavioral and neurobiological parameters in a circadian rhythm–disrupted postmenopausal model. These findings suggest a potential neuroprotective role of HRT in mood disturbances and cognitive decline associated with menopause.
Benzer Tezler
- Dokuma kumaşlarda örgü tipinin ham kumaşın boyutları ve geometrik özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
EMEL ÖNDER
- İki katlı pamuk ipliklerinden dokunan kumaşlarda örgüye bağlı olarak maksimum atkı sıklığının değişimi üzerinde bir araştırma
Başlık çevirisi yok
MELTEM ASLI NARTER
- Bentonitlerde değişebilir katyonların katman yapısına etkilerinin x-ışınları kırınım yöntemi ile incelenmesi
Başlık çevirisi yok
İLHAN AKSOY
- New algorithms and techniques for microprocessor-controlled PWM induction drives
Başlık çevirisi yok
OSMAN KÜKRER
Doktora
İngilizce
1987
Orta Doğu Teknik ÜniversitesiElektrik-Elektronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Çiğit ve ayçiçek yağlarının doğal antioksidan içerikleri ile bu yağların stabilitelerinin arttırılmaları üzerinde araştırmalar
Başlık çevirisi yok
ALİ KEMAL YALNIZ
