Kolorektal kanser tanılı olgularda ve birinci derece yakınlarında DNA hasarının ve onarım kapasitesinin araştırılması
Investigation of DNA damage and dna repair capacity in patients with colorectal cancer and their first degree relatives
- Tez No: 282358
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLDEN Z. OMURTAG
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Comet tekniği, DNA hasarı, DNA onarımı, Kolorektal neoplazmlar, Kromozom düzensizlikleri, Comet assay, DNA damage, DNA repair, Colorectal neoplasms, Chromosome aberrations
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Dünyanın pek çok ülkesinde yapılan araştırmalar kalıtsal duyarlılık ve çevresel faktörlerin etkileri sonucu kolorektal kanserlerin oluştuğuna işaret etmektedir. Kolorektal kanser hastalarının birinci derece yakınlarında kansere yakalanma riskinin daha yüksek olduğu yapılan çalışmalar ile gösterilmiştir. Kolorektal kanserin moleküler ve biyolojik özellikleri hakkındaki bilgilerin hızla artması patogenezine ışık tutmaktadır. Artan kanser riskinin belirlenmesi için biyogöstergelerden sıklıkla yararlanılmaktadır. Bu çalışmanın amacı, genotoksisite çalışmalarında DNA hasarının gösterilmesinde oldukça başarılı olan comet tekniği ve kromozomal aberasyon (CA, Chromosomal Aberration) ile kolorektal kanser hastaları ve birinci derece yakınlarının lenfositlerindeki muhtemel genotoksik etkilerinin araştırılması ve duyarlılığın biyogöstergesi olarak değerlendirilen Challenge Tekniği'nin yardımı ile DNA onarım kapasitesi ve genotoksik etki arasındaki ilişkinin araştırılmasıdır. Bu amaçla henüz hiç tedavi görmemiş, yeni teşhiş edilmiş kolorektal kanser hastalarından (n= 56), birinci derece yakınlarından (n= 50) ve kontrol grubu olarak sağlıklı gönüllülerden (n= 25) kan örnekleri toplandı. Kolorektal kanser hastaları ve birinci derece yakınlarının kromozomal aberasyon frekansı kontrol grubuna kıyasla anlamlı bir fark göstermemiştir (p>0.05) ancak kolorektal kanser hastaları ve birinci derece yakınlarında comet sonuçları (%DNAT, Kuyruktaki %DNA), kontrol grubuna oranla istatistiksel olarak anlamlı derecede artmış DNA hasarı belirlenmiştir (p<0.01). Duyarlılığın biyogöstergesi olarak kullanılan Challenge tekniği ile %DNA onarım kapasitesi değerlendirildiğinde, kolorektal kanser hastalarında (p<0.001) ve birinci derece yakınlarında (p=0.001) kontrol grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük %DNA onarım kapasitesi görülmüştür. Çalışmamızın sonuçları kolorektal kanser hastalarında comet tekniğinin, DNA hasarını belirlemede bir biyogösterge olarak kullanılabileceğini ve challenge tekniğinin klinikte kolorektal kanser teşhisi konmuş bireylerde ve birinci derece yakınlarında duyarlılığın belirlenmesinde yararlanılabileceğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
Studies in all over the world have reported that genetic susceptibility and environmental factors play an important role in the formation of colorectal cancer. Overall, individuals with incidence of colorectal cancer in the first-degree relatives are about twice as likely to develop colorectal cancer as those without any family history. The rapid increase about the information on molecular and biological characteristics of colorectal cancer has shed light on the pathogenesis of colorectal cancer. Biomarkers are often utilized for the determination of increased risk of cancer. The aim of our study was to investigate the potential DNA damage using by comet assay and chromosomal aberrations (CAs), measurement of DNA repair capacity by using challange assay as biomarkers of susceptibility in peripheral lymphocytes of colorectal cancer patients and their first degree relatives. For this purpose, peripheral blood samples were taken from untreated patients diagnosed with colorectal cancer (n=56), their first degree relatives (n=50) and healthy controls (n=25) were analyzed by comet assay and challange assay and CAs. Chromosomal aberration frequency by chromosomal aberration technique in peripheral blood lymphocytes in colorectal cancer patients and their first degree relatives were not statistically different as compared with the control group (p>0.05). However, a statistically significant increase in DNA damage was observed by comet assay (p<0.001). Challenge assay which was used as the biomarker of susceptibility demonstrated statistically significant reduced DNA repair capacity in colorectal cancer patients (p<0.001) and as in their first degree relatives (p=0.001) as compared with the control group. These results demonstrate that comet assay can be used as a biomarker for detecting DNA damage in colorectal cancer and challenge assay can be utilized clinically for identification of colorectal cancer susceptibility in individuals who has relatives with colorectal cancer.
Benzer Tezler
- 50 yaş altı kolorektal kanserli hastaların klinikopatolojik ve genetik özelliklerinin değerlendirilmesi
Evaluation of clinicopathological and genetic characteristics of colorectal cancer patients under 50 years of age
RIFKI SARICA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
İç HastalıklarıErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN ÖZKAN
- Psödoinvazyon/invajinasyon alanı içeren adenomatöz kolorektal polipler ile kolorektal malign polipler arasında ve normal mukoza ile konvansiyonel adenokarsinom tanısı alan kolorektal tümörlerin 5-hidroksimetilsitozin (5HMC) ve 5-metilsitozin (5MC) ekspresyonun değerlendirilmesi
Evaluation of 5-hydroxymethylcytosine (5HMC) and 5-methylcytosine (5MC) expression in adenomatous colorectal polyps containing areas of pseudoinvasion/invagination and in colorectal malignant polyps, and in colorectal tumors diagnosed as conventional adenocarcinoma compared with normal mucosa
İREM AYLİN ÖZKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEM LEBLEBİCİ
- Hepatik kolorektal metastazların tedavisinde Radyofrekans Ablasyon tedavisi: Orta dönem takip sonuçları
Radiofrequency Ablation in the treatment of hepatic colorectal metastases: Mid-term results
AYLİN BİLLUR ŞENDUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Radyoloji ve Nükleer TıpGazi ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEM YÜCEL
- Non-kolorektal tümörlerin karaciğer metastazlarında radyofrekans ablasyon yönteminin etkinliğinin değerlendirilmesi
Effectiveness of radiofrequincy ablation technique in the treatment of hepatic non-colorectal metastases
DOĞA ÖZDEMİR KALKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Radyoloji ve Nükleer TıpGazi ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CEM YÜCEL
- Kolanjiokarsinomlu hastalarda ERCP ile elde edilen safra sıvısında p53 gen mutasyonu saptamak tanı için kullanılabilir mi?
Identification of p53 mutation in bile sample with endoscopic retrograde cholangiopancreatography in diagnosis of cholangiocarcinoma
ARZU DENLER KILIÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
GastroenterolojiSüleyman Demirel Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. CEM KOÇKAR