Parsiyelhepatektomi yapılan sıçanlarda kimyasal sempatektominin karaciğer rejenerasyonu üzerine etkileri
The effects of chemical sympathectomy on liver regeneration in rats undergoing partial hepatectomy
- Tez No: 307915
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNGÖR KARAGÜZEL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Cerrahisi, Pediatric Surgery
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 114
Özet
Bu çalışmada parsiyel hepatektomi (PH) yapılan sıçanlarda kimyasal sempatektominin karaciğer rejenerasyonu üzerine etkilerinin deneysel olarak araştırılması amaçlandı. Çalışmamızda her biri onaltı sıçandan oluşan dört ana grup oluşturuldu (Grup 1: kontrol, Grup 2: sempatektomi, Grup 3: kontrol+parsiyel hepatektomi, Grup 4: sempatektomi+parsiyel hepatektomi).Daha sonra, bu gruplar her biri sekiz sıçan içerecek şekilde A ve B alt gruplarına ayrıldı.A alt gruplarına kontrol ameliyatı ya da parsiyel hepatektomiden 2 gün sonra hepatektomi yapılırken, B alt gruplarına ise 10 gün sonra hepatektomi yapıldı.Kimyasal sempatektomi oluşturmak içinher bir sıçana beş gün süreyle6-Hidroksidopamin hidrobromid (100 mg/kg/gün, intraperitoneal) uygulanırken, plasebo olarak ise serum fizyolojik (1 mL, intraperitoneal)yine beş gün süreyle uygulandı. Deney sonlandırılmadan önce; ağırlık ölçümleri yapıldı, kan ve karaciğer örnekleri alınarak biyokimya ve patoloji laboratuvarlarına gönderildi. Morfolojik parametre olarak karaciğer rejenerasyon oranı kullanıldı. Biyokimyasal parametre olarak alınan kan örneklerinde HGF, TNF-, IL-6 ölçümleri yapıldı. Doku örnekleri ise mitotik indeks, PCNA, Ki-67 ve apoptotik indeksi belirlemek üzere histopatolojik olarak incelendi. Çalışmamızda, kimyasal sempatektominin PH yapılan sıçanlarda 2. gündeki karaciğer rejenerasyon oranını kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede olmamakla birlikte artırdığı ve daha sonra bu artışın 10. günde anlamlı duruma geldiği görülmüştür. PH yapılmayan sıçanlarda ise kimyasal sempatektominin karaciğer rejenerasyon oranı üzerine etkisi 2. günde daha belirgin iken bu etki 10. günde azalma eğilimi göstermiştir. Ayrıca, PH de kimyasal sempatektomiden bağımsız olarak karaciğer rejenereasyon oranını anlamlı derecede artırmaktadır. HGF düzeyi ile ilgili bulgularımız değerlendirildiğinde; kimyasal sempatektominin PH yapılan sıçanlarda 2. gündeki HGF düzeylerini diğer tüm gruplara kıyasla anlamlı olarak yükselttiği saptanmıştır. Ancak bu artışın 10. günde yapılan ölçümlerde kontrol grubu düzeyine yaklaşarak anlamlılığını kaybettiği gözlenmiştir. Çalışmamızda, kimyasal sempatektomi ve PH?nin 2. gündeki TNF- ile ilgili verilerde anlamlı bir değişikliğe yol açmadığı, buna karşın 10. gündeki veriler incelendiğinde; kimyasal sempatektominin, PH yapılan sıçanlarda TNF-? düzeyini diğer tüm gruplara kıyasla anlamlı olarak artırdığı gösterilmiştir. IL-6 ile ilgili bulgularımıza göre; kimyasal sempatektomi ve PHnin her ikisi de 2. gündeki IL-6 düzeylerini kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak yükseltmektedir. Diğer yandan, 10. günde ise IL-6 düzeyleri kimyasal sempatektomi ve PH?den bağımsız olarak bazal değerlere geri dönmektedir. Burada, farklı bir bulgu olarak; kimyasal sempatektominin PH yapılmayan sıçanlarda 2. gündeki IL-6 düzeylerini anlamlı olarak yükseltmiş olması, diğer yandan bu etkinin PH yapılması ile birlikte ortadan kalkması ya da maskelenmiş olması dikkati çekmektedir. Çalışmamızda, 2. gündeki mitotik indeksin PH yapılan sıçanlarda daha belirgin olmak üzere kimyasal sempatektomi yapılan sıçanlarda da anlamlı olarak yükseldiği gösterilmiştir. Yine farklı bir bulgu olarak, kontrol grubu dışındaki tüm gruplardaki bu anlamlı artış 10. günde daha da belirginleşmektedir. PCNA ile ilgili bulgularımıza göre; 2. gündeki PCNA değerlerikimyasal sempatektomi yapılan sıçanlarda daha belirgin olmak üzere PH yapılanlarda da kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak artmıştır. Bu anlamlı artış, 10. günde yapılan ölçümlerde PH uygulanan sıçanlarda azalma eğilimindeyken, kimyasal sempatektomi yapılanlarda halen artmaya devam etmektedir. Çalışmamızda, hem kimyasal sempatektominin hem de PH?nin 2. gündeki Ki-67 değerlerini kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak yükselttiği saptanmıştır. Bu anlamlı etki kimyasal sempatektomi ve PH kombinasyonuyla şiddetlenme göstermemektedir. Diğer yandan bu anlamlı etkiler 10. günde de devam etmekte olup, bu kez PH yapılmış sıçanlarda kimyasal sempatektominin etkisinin anlamlı olmamakla birlikte bir miktar şiddetlenmiş olduğu izlenmektedir. Apoptotik indekse ilişkin bulgularımıza göre; 2. gündeki apoptotik indeks, PH yapılan sıçanlarda daha belirgin olmak üzere kimyasal sempatektomi yapılanlarda da kontrol grubuna kıyasla anlamlı olarak yükselmiştir. Kimyasal sempatektomi sonrası PH yapılması ise apoptotik indekste anlamlı olmayan bir artışa neden olmuştur. 10. gündeki incelemelerde ise yalnızca kimyasal sempatektomi sonrası PH uygulanan sıçanlardaki apoptotik indeksin anlamlı olarak yükseldiği, diğer iki grupta (yalnızca kimyasal sempatektomi veya yalnızca PH yapılan gruplar) ise apoptotik indeksin kontrol değerlerine gerilediği gözlenmiştir. Tüm bu veriler bir arada değerlendirildiğinde; kimyasal sempatektominin PH sonrası 2. günde belirginleşen ve hem HGF hem de IL-6 ile ilişkili hücre proliferasyonun ön planda olduğu bir rejenerasyon sürecinde etkili olduğu, 10. günde ise bu hiperplazik süreci dengelemek üzere TNF- ile ilişkili apoptotik mekanizmaların devreye girerek organizmanın gereksinim duyduğundan daha fazla bir hiperplaziyi engellediği ileri sürülebilir. Bu kompleks etkileşimlerin ve ve otonom sinir sisteminin karaciğer rejenerasyon sürecindeki rolünün tam belirlenebilmesi için başka çalışmalara da gereksinim vardır.
Özet (Çeviri)
The study aims to analyze experimentally the effects of chemical sympathectomy on liver regeneration in rats undergoing partial hepatectomy (PH). In our study, there were four main groups with sixteen rats in each group (Group 1: control, Group 2: sympathectomy, Group 3: control+partial hepatectomy, Group 4: sympathectomy+partial hepatectomy).The groups were then distributed into two sub-groups as Group A and Group B with eight rats in each group. Hepatectomy was performed on Group A two days after the control operation or partial hepatectomy; whereas in Group B it was performed ten days after the operation. To form chemical sympathectomy, each rat was administered 6-Hydroxydopamine hydrobromide (100 mg/kg/day, intraperitoneal) for 5 days and normal saline (1 mL, intraperitoneal) was also administered to control groups as placebo for 5 days. Before the end of the experiment; weighing measurements were made, blood and liver samples were obtained, and they were sent to the biochemistry and pathology laboratories. Regenerated liver ratio was used as the morphological parameter. HGF, TNF-?, IL-6 measurements were performed on blood samples obtained as biochemical parameters. Tissue samples were analyzed histopathologically to determine mitotic index, PCNA, Ki-67 and apoptotic index. In our study, chemical sympathectomy was found to increase not significantly theregenerated liver ratio in the rats with PH on the 2nd day compared to the control group. The increase was later found to be significant on the 10th day. While the effect of chemical sympathectomy on liver regeneration rate was much more significant in the rats without PH on the 2nd day, it tended to decline on the 10th day. Moreover, PHsignificantly increased the liver regeneration rate independently from chemical sympathectomy. When our findings on the HGF level were assessed; chemical sympathectomy was found to increase the HGF level significantly in the rats with PH on the 2nd day, compared to all other groups. However, the increase was observed to lose its significance and it approached the level of the control group in the measurements made on the 10th day. In our study, chemical sympathectomy and PH did not cause any significant change in the data related to TNF-? on the 2nd day. On the other hand, when the data obtained on the 10th day were analyzed, chemical sympathectomy was found to increase the TNF-? level significantly in the rats with PH, compared to all other groups. According to our findings related to IL-6; both chemical sympathectomy and PH increased the IL-6 levels on the 2nd day significantly compared to control groups. Furthermore, the IL-6 levels returned to the basic values on the 10th day, independently from chemical sympathectomy and PH. Here, a remarkable finding was that chemical sympathectomy increased the IL-6 levels significantly in the rats without PH on the 2nd day and the effect was removed or concealed when PH was performed. In our study, mitotic index was more significantly increased in the rats with PH on the second day and also it was found to increase significantly in the rats with chemical sympathectomy. Another remarkable finding was that the significant increase in all groups except the control group became much more notable on the 10th day. Our findings regarding PCNA were found out that PCNA levels significantly increased both in the rats with chemical sympathectomy (moreremarkable than the others) and in the rats with PH significantly on the 2ndday compared to the control group. While the significant increase tended to decline in the rats with PH based on the measurements made on the 10th day, it continued to increase in the rats with chemical sympathectomy. In our study, it was observed that both chemical sympathectomy and PH increased Ki-67 levels significantly on the 2nd day, compared to the levels in control groups. The significant effect was not aggravated by the combination of chemical sympathectomy and PH. On the other hand, the significant effects continued on the 10th day, but that time the effect of chemical sympathectomy was a little aggravated in the rats with PH but it was not significant. Our findings as to apoptosis demonstrated that the apoptotic index was more significantly increased in the rats with PH on the 2nd day. It also increased in the rats with chemical sympathectomy significantly compared to the control group. Performing the PH after the chemical sympathectomy led to an insignificant increase in the apoptotic index. In the analysis conducted on the 10th day, it was found that the apoptotic index increased significantly only in the rats with PH performed after chemical sympathectomy. However, the apoptotic index was observed to regress to the control values in the other two groups (groups with chemical sympathectomy only or PH only) When these all data are considered; it is suggested that chemical sympathectomy is effective in a regeneration process that becomes prominent on the 2ndafter the PH through cell proliferation related to both HGF and IL-6. Moreover, it may also be suggested that apoptotic mechanisms related to TNF-á activate and hinder hyperplasia being much higher than the organism needs in order to balance the hyperplasia on the 10th day. Accordingly, further studies are needed to determine the effects of these complex interactions and the role of autonomic nervous system on the liver regeneration process.
Benzer Tezler
- Parsiyel hepatektomi yapılan sıçanlarda sarımsağın oksidatif hasar ve karaciğer rejenerasyonu üzerine olan etkileri
Impact of allyl disulfide on oxidative damage and liver regeneration in an experimental hepatectomy model
ABDULCABBAR KARTAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Beslenme ve DiyetetikSağlık BakanlığıGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADEM AKÇAKAYA
- Yüzde yetmiş parsiyel hepatektomi yapılan sıçanlarda kalsiyum dobesilatın karaciğer rejenerasyonuna etkisi
Effect of calcium dobesilate on liver regeneration in rats undergoing seventy percent partial hepatectomy
GİZEM FIRTINA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HAMDİ TANER TURGUT
- Sıçanlarda parsiyel hepatektomi sonrasında siklosporinin hepatosit proliferasyonu üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
ÜMİT GÜR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1991
Genel CerrahiSağlık BakanlığıGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ONAT ARINÇ
- Karaciğeri rejenere olan ve olmayan sıçanlarda, karbontetraklorürle (CCl4) indüklenen akut karaciğer hasarı ve N-asetilsisteinin koruyucu etkisi
Carbontetrachloride (CCI4) induced acute liver damage and protective effect of N-acetylcysteine on rats with regenerated and notregenerated liver
SEDAT BİLGİÇ
- Sıçanlarda parsiyel hepatektomi sonrası karaciğer rejenerasyonunda valin, glutamin ve lösin amino asitlerinin ubiquitin-proteozom yolağı üzerine etkisinin PCR array analizi ile belirlenmesi
Determining the effects of valine, glutamine, and leucine amino acids with pPCR array analysis of ubiquitin-proteasome pathway on liver regeneration after partial hepatectomyin rats
LAMAN RASULZADE
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEDİHA CANBEK