Ratlarda sepsisle oluşturulan karaciğer hasarı üzerine sildenafil uygulamasının koruyucu rolünün belirlenmesi
Determination protective role of application sildenafil in rats with sepsis-induced liver injury
- Tez No: 310075
- Danışmanlar: PROF. DR. NİHAT OKÇU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
- Anahtar Kelimeler: Sildenafil, Rat, Sepsis, Karaciğer Hasarı, Hasar, Karaciğer, Karaciğer hastalıkları, Sıçanlar, Sildenafil, Sepsis, Rat, Liver Injury, Damage, Liver, Liver diseases, Rats
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sepsis enfeksiyon sonrasında gelişen, enflamasyon ve koagülasyonun birlikte aktive olmasıyla karekterize, morbiditesi ve mortalitesi yüksek, kompleks bir sendromdur Sildenafil selektif bir fosfodiesteraz Tip5 (PDE?5) inhibitörü olup, tüm dünyada erektil disfonksiyon tedavisinde etkin olarak kullanılan bir ilaçtır. Biz bu çalışmayla, çekum ligasyonu ve perforasyonu(ÇLP) uygulayarak polimikrobiyal sepsis oluşturduğumuz ratlarda, sildenafilin ÇLP' nin indüklediği karaciğer doku hasarında, histopatolojik ve biyokimyasal olarak serbest oksijen radikalleri ve antioksidanlara olan etkisine bakarak, koruyucu etkisi olup olmadığını araştırdık. Ratlar 4 gruba ayrıldı. 1)10 mg /kg sildenafil (SLD) verilmiş çekal ligasyon perforasyon (ÇLP) grubu; 2) 20 mg /kg SLD verilmiş ÇLP grubu; 3)ÇLP grubu; 4)SHAM operasyon grubu. Çekal ligasyon perforasyon (ÇLP), polimikrobiyal sepsis modeli ratlara uygulandı. Çalışmamızda bütün gruplardaki ratlar 16 saat sonra overdoz genel anestezi ile öldürüldü (thiopental sodyum, 50 mg/kg). Ratların karaciğer spesmenleri alınarak histopatolojik ve biyokimyasal olarak analiz edildi. Çalışmamızda sepsis sürecinde karaciğer dokusunda oluşan antioksidan aktiviteyi göstermek için süperoksit dismutaz (SOD) ve glutatyon (GSH) parametreleri ölçüldü. Oksidan aktivite ise myeloperoksidaz (MPO) ve lipit peroksidasyonu (LPO) parametreleri karaciğer dokularında ölçülerek değerlendirildi. ÇLP polimikrobiyal sepsis grubunda, SHAM grubuna göre SOD ve MPO aktiviteleri, GSH ve LPO seviyeleri yüksek olarak bulundu (p<0,05) Sildenafil uygulanmış bütün gruplarda, ÇLP uygulanmış gruplara göre, yüksek GSH seviyeleri bulundu. 20 mg/kg sildenafil dozu uygulanmış ratlarda, SHAM grubuna göre, yüksek GSH seviyeleri gözlendi. Bununla birlikte sildenafilin bütün dozları, ÇLP grubuna göre, LPO seviyelerinde anlamlı düşüş (p<0,05), MPO aktivitesinde anlamlı artış gösterdi. 20 mg/kg sildenafil uygulanmış ratlarda, biyokimyasal parametrelerde iyileşmeler gözlendi. Çalışmamızda SHAM grubunda düşük olan SOD ve MPO aktiviteleri ÇLP ile uygulanan polimikrobiyal sepsis modelinde artmıştır. SLD uygulandığında da MPO aktivitesi hem SHAM grubunda, hem ÇLP grubunda artmıştır. Çalışmamızda septik karaciğer dokularında GSH ve LPO seviyeleri de artmıştır. SLD SHAM grubuna uygulandığında da koruyucu GSH miktarını artırmış ve hasar verici LPO miktarını azaltmıştır. Yapılan histopatolojik incelemede 10 mg/kg sildenafil uygulamasının kısmen karaciğer üzerine iyileştirici etkileri olduğu gözlendi. Sonuç olarak; bu çalışmada akut sildenafil uygulamasının, septik sıçanlarda oluşan karaciğer hasarını doza bağımlı olarak azalttığı gösterilmiştir. Ayrıca septik sıçanlarda bozulmuş olan oksidan-antioksidan dengesini de düzelttiği gözlenmiştir. Bu da sildenafilin karaciğerdeki koruyucu etkisine aracılık ediyor olabilir. Ancak sildenafilin karaciğer üzerindeki koruyucu etkilerinin daha iyi anlaşılabilmesi için gelecekte yeni deneysel ve klinik çalışmaların yapılması gerektiği inancındayız.
Özet (Çeviri)
Sepsis is a complex syndrome which comes out after infection, characterized by activation of inflammation and infection and has a high morbidity and mortality. Sildenafil (SLD) is a selective phosphodiesterase type 5 (PDE-5) enzyme inhibitor and is used in the treatment of erectile dysfunction effectively all over the world. In this study, we investigated whether sildenafil had protective effect or not by studying the effect of sildenafil on reactive oxygen species and antioxidants in cecal ligation and puncture (CLP) polymicrobial sepsis model in rat liver histopathologically and biochemically. Rats were divided into four groups: 1) 10 mg/kg SLD given CLP group; 2) 20 mg/kg SLD given CLP group; 3) CLP group; 4) SHAM operated group. CLP polymicrobial sepsis model was applied to the rats. All rats in our study were sacrificed by overdose general anesthetic after 16 hours (thiopental sodium, 50 mg/kg). Specimens of rat liver were analyzed histopathologically and biochemically. In the study, superoxide dismutase (SOD) and glutathione (GSH) parameters were measured to indicate the antioxidant activity in liver during sepsis. To evaluate the oxidant activity, myeloperoxidase (MPO) and lipid peroxidation (LPO) parameters were measured in liver tissue. SOD and MPO activities and GSH and LPO levels were high in CLP polymicrobial sepsis model when compared to SHAM group (p<0.05). In all sildenafil groups, GSH levels were high when compared to CLP group. In 20 mg/kg sildenafil given sepsis group, high GSH levels were observed according to SHAM group. In addition, while all sildenafil dose groups had a significant decrease versus CLP group in LPO levels (p<0.05), they had a significant increase in MPO activities. In 20 mg/kg sildenafil administrated rats, an improvement observed in biochemical parameters. In this study, SOD and MPO activities which were low in SHAM group increased in CLP polymicrobial sepsis model. When SLD administrated, MPO activity increased in both SHAM and CLP groups. In this study, GSH and LPO levels also increase in septic liver tissue. When SLD administrated to SHAM group, it increased protective GSH level and decreased detrimental LPO level. In histopathological examination, it was observed that 10 mg/kg sildenafil administration had a curative effect in liver tissue partly. In conclusion, it was shown that acute sildenafil administration decreased liver damage in septic rats dose-dependently in this study. In addition, it was observed that it corrected the broken oxidant-antioxidant balance. This might mediate the protective effect of sildenafil in liver. But we believe that new experimental and clinical studies should be in future to understand the protective effect of sildenafil in liver.
Benzer Tezler
- Maclura pomifera bitkisinden elde edilen osajin maddesinin ratlarda çekal ligasyon-punksiyon yöntemi ile indüklenen sepsis modeli üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the Effects of Osajin Substance Isolated from Maclura pomifera Plant on Cecal Ligation-Puncture Induced Sepsis Model at Rats
MOHAMMAD ALHILAL
Doktora
Türkçe
2021
BiyokimyaAtatürk ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MESUT BÜNYAMİ HALICI
- Deneysel sepsis modeli oluşturulan ratlarda propofol, midazolam ve deksmedetomidinin immün yanıt üzerine etkisinin araştırılması
Investiation of the immune response effect of propofol, midazolam and dexmedetomidine in rats creating an experimental sepsis model
MERVE KORKMAZYÜREK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Anestezi ve ReanimasyonFırat ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AZİZE BEŞTAŞ
- Ratlarda çekal ligasyon delme yöntemi oluşturulan sepsiste vinpocetine' nin karaciğer üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of vinpocetine on the liver in sepsis created by cecal ligation and puncture method in rats
BERNA TAŞKIN EKREM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Gastroenterolojiİnönü Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YILMAZ BİLGİÇ
- Deneysel sepsis modelinde hidroksiürenin proinflamatuar sitokin ve doku histopatolojileri üzerine etkileri
The effects of hydroxyurea on proinflammatory cytokine and tissue histopathology in experimental sepsis model
GÖKÇEN KÜLTÜROĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. JÜLİDE ERGİL
- Deneysel sepsis modelinde, geç dönem hiperbarik ve normobarik oksijen tedavilerinin karaciğer üzerine etkinliği.
The late phase efficacy of hyperbaric and normobaric oxygen therapies on liver in experimental sepsis model.
HALİL ERTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Deniz ve Sualtı HekimliğiGataİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. REFİK MAS