Geri Dön

Ratlarda bevacizumab uygulamasına sekonder hipertansiyon gelişiminde patogenez ve tedavi etkinliğinin araştırılması

Bevacizumab induced hypertension patogenesis and treatment effectiveness research in rats

  1. Tez No: 319188
  2. Yazar: MEHMET ALİ BALCI
  3. Danışmanlar: PROF. ENDER KURT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Hypertension, bevacizumab, valsartan
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 42

Özet

ÖZETRekombinant insan anti-VEGF-A monoklonal antikoru olan bevacizumab'ın, kemoterapi ile birlikte kullanıldığında serum VEGF seviyelerini ölçülemeyecek seviyelere kadar düşürdüğü ve farklı tümörlerde büyümeyi inhibe ettiği saptanmıştır. Hipertansiyon, bevacizumab'a bağlı yaygın görülen olumsuz bir yan etkidir. VEGF inhibitörüne sekonder gelişen hipertansiyon patogenezi iyice anlaşılmış değildir. Bu konuda çeşitli teoriler vardır. Bunlar; nitrik oksit teorisi, periferik vasküler rezistans teorisi, böbrek yetmezliği teorisi ve pre-eklampsi teorileridir. Biz çalışmamızda ratlar dabevacizumab uygulamasına sekonder hipertansiyon gelişiminde patogenez ve tedavi etkinliğinin araştırılmasını amaçladık. Çalışmamızda ratlar 3 gruba bölündü. Kontrol grubu, bevacizumabgrubu, bevacizumab+valsartan grubu. Kontrol grubu ile bevacizumab grubunun ortanca tansiyon değerleri karşılaştırıldığında ortanca tansiyon değerleri benzer bulundu (129.4/96.4-129/93.85, p>0,05). Kontrol grubu ile bevacizumab+valsartan grubu tansiyon değerleri karşılaştırıldığında kontrol grubunun ortanca tansiyon değerleri yüksek bulundu (129.4/96.4-106.3/81.1, p=0,03). Bevacizumab grubu ile bevacizumab+valsartan grubu tansiyon değerleri karşılaştırıldığında, bevacizumab grubunun ortanca tansiyon değerleri daha yüksek bulundu (129/93.85-106.3/81.1, p>0,05). Kontrol grubu ile bevacizumab grubu patolojik grade değerleri karşılaştırıldığında bevacizumab grubunun ortanca grade değerleri yüksek bulundu (0-2, p=0,00). Kontrol grubu ile bevacizumab+valsartan grubu patolojik grade değerleri karşılaştırıldığında bevacizumab+valsartan grubunun ortanca grade değerleri yüksek bulundu (0-2, p=0,00). Bevacizumab grubu ilebevacizumab+valsartan grubu patolojik grade değerleri karşılaştırıldığında bevacizumab+valsartan grubunun ortanca grade değerleri benzer bulundu (2-2, p>0,05).Çalışmamızda bevacizumab'a sekonder hipertansiyon gelişimini tespit ettik. Bevacizumab'a sekonder hipertansiyon gelişimi ve mekanizma olarak ön planda böbrek yetmezliği teorisinin var olduğunu düşündük. Fakat çalışmamızda serum NO, VEGF ve sFLT1 düzeylerinin ölçülmemiş olması diğer hipertansiyon gelişim teorilerinin bevacizumab'a sekonder hipertansiyon gelişim sürecindeki etkilerini değerlendirme dışı tutmuştur. Aynı zamanda bu çalışmada valsartan uygulamasının tansiyonu düşürdüğünü, fakat nefropati gelişimini engellemediğini gösterdik.Anahtar kelime: Bevacizumab, hipertansiyon, valsartan.

Özet (Çeviri)

SUMMARYBevacizumab, a monoclonal antibody against vascular endothelial growth factor when used in combination with cemoterapy has shown to decrease VEGF levels to undetectable levels, and inhibit the growth of different tumors. Hypertension is a common adverse effect of bevacizumab therapy. The pathogenesis of VEGF inhibitor-induced hypertension is not fully understood. Indeed, there are several suggestions including nitric oxide theory, peripheral vascular resistance theory, renal impairment theory, and pre-eclampsia theory. In our study, we aimed to investigate the pathogenesis and the treatment of bevacizumab induced hypertension in rats. Rats were divided into three groups. Control group, bevacizumab group, and valsartan plus bevacizumab group. When blood pressure values were compared between control group and bevacizumab group, the median values of blood pressure were found to be similar (129.4/96.4-129/93.85, p>0,05). When blood pressure values were compared between control group and bevacizumab+valsartan group, median blood pressure values were higher in control group(129.4/96.4-106.3/81.1, p=0,03). When blood pressure values were compared between bevacizumab and bevacizumab+valsartan group, median blood pressure values were higher inbevacizumab group (129/93.85-106.3/81.1, p>0,05). When pathological grade values were compared, the median pathological grade values were higher in the bevacizumab group then control group (0-2, p=0,00) similarly, the median pathological grade values were higher in the bevacizumab+valsartan group compared to control group (0-2, p=0,00). When pathological grade values were compared between bevacizumab group and bevacizumab+valsartan group, the median pathological grade values were found to be similar (2-2, p>0,05). As conclusion, we showed the development of secondary hypertension due to bevacizumab therapy. We think that most likely underlying mechanism is the renal impairment theory. Given the fact that wewere unable to detect the serum NO, VEGF and sFlt 1 levels, we could not rule out other possible theories in the development of hypertension. Alse, we detected in this study that the application of valsartan reduces blood pressure thouugh it could not prevent nephropathy.

Benzer Tezler

  1. Deneysel kornea neovaskülarizasyonunda dexpanthenol'ün etkinliğinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the efficacy of dexpanthenol in experimental corneal neovascularization

    BÜŞRA İŞLEYEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göz HastalıklarıSüleyman Demirel Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEMRA ACER

  2. Ratlarda deneysel kornea neovaskülarizasyonunda bevacızumab, ranıbızumab ve afliberceptin karşılaştırılması

    Comparison of bevacizumab, renibizumab and aflibercept in experimental corneal neovascularization in rats

    MEHMET TAHİR ESKİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Göz HastalıklarıDüzce Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. KUDDUSİ TEBERİK

  3. Uretral travma oluşturulan ratlarda bevacizumab'ın fibrozis oluşumu üzerindeki lokal etkisi

    The local effects of bevacizumab on the formation of fibrosis on rats induced BY urethral trauma

    MEHMET ŞİRİN ERTEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    ÜrolojiAdnan Menderes Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN GEMALMAZ

  4. Ratlarda oluşturulan deneysel endometriozis modelinde anti-vegf bevacizumab'ın profilaktik ve tedavi edicietkisinin histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak gösterilmesi

    The histopatological and immunohistochemical presentation of prophylactic and treatment effect of anti-vegf bevacizumab in experimental endometriosis rat model

    HATİCE IŞIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bakanlığı

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ SERTAÇ BATIOĞLU

  5. Ratlarda oluşturulan enkapsüle peritoneal fibrozis üzerine vasküler endotelyal büyüme faktör inhibitörü bevacizumab'ın etkisi

    The effect of vascular endothelial growtt factor inhibitor (bevacizumab) on sclerosing encapsulated fibrosis model in rats

    SİBEL ADA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYKUT SİFİL