Geri Dön

Kanser tedavisinde kullanılmak üzere peptit nanotaşıyıcıların hazırlanması ve karakterizasyonu

Preparation and characterization of peptide nanocarriers for cancer therapy

PDF İndir

  1. Tez No: 321406
  2. Yazar: FATMA DEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyomühendislik, Bioengineering
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 103

Özet

Moleküler kendiliğinden düzenlenme moleküllerin spesifik ve lokal etkileşimleri sonucu termodinamik ve kinetik koşullar altında düzenli yapıların oluşumlarının spontane sürecidir. Bu süreç bütün kimya ve yaşam bilimlerinin temelini oluşturur. Bu süreçle oluşan peptit nanopartiküller kontrollü ilaç salımı ve gen terapisi gibi alanlarda yüksek biyouyumluluğu gibi nedenlerle çeşitli hastalıklarda uygulama alanı oluşturması açısından büyük umut vaat etmektedir. Dünya çapında ölüm sebebi olan kanser için günümüzdeki tedavi yöntemleri cerrahi müdahaleler, kemoterapi, radyasyon terapisi ve bunların kombinasyonu şeklindeki tedavilerdir. Ancak bu müdahaleler ilaçların kanser hücrelerine yetersiz etkisi, sağlıklı hücrelere olan yan etkileri, cerrahi müdahale sonucunda gelişen metastaz gibi sebeplerle etkili olamamaktadır. Gen terapisi bu alanda araştırmacılar ve klinisyenler için bugün yeni bir bir yaklaşım haline gelmiştir. Kanser gen terapisinde üzerinde en çok durulan gen insan kanserlerinin %50 den fazlasında görülmesi nedeniyle p53 olmuştur. Bu genin tamiri veya sağlıklısıyla değiştirilmesi kanser gen terapisi için kritik öneme sahiptir.Tüm bu nedenlerle çalışmada kendiliğinden düzenlenen iki çeşit difenilalanin peptit nanopartikül sentezlenmiş ve bunlardan in vitro çalışmalar açısından en uygun olanı peptit nanopartiküllerin farklı koşullarda aldıkları yapılar ve stabiliteleri göz önünde bulundurularak seçilmiştir. Partiküllerin morfolojileri Taramalı Elektron Mikroskobu (SEM) ve Atomik Kuvvet Mikroskobu ile incelenmiştir. Boyut ve zeta potansiyel analizleri Zeta-Sizer cihazı ile gerçekleştirilmiştir. Partiküllerin karakterizasyonuna paralel olarak yeşil floresans protein (GFP) ve p53 genlerini içeren plazmit, E. coli bakterilerinde çoğaltılmış ve bakterilerden izole edilmiştir. pDNA, farklı oranlardaki partiküller ile etkileştirilmiş ve oluşan komplekslerin zeta potansiyellerindeki değişim analiz edilmiştir. Plazmit yüklü peptit nanopartiküller p53 mutant kolorektal adenokarsinoma hücreleri ile (in vitro) etkileştirilmiş, partiküllerin hücreler tarafından alımı ve plazmitin performansı plazmit üzerindeki GFP geninin ekpresyonu ile üretilen yeşil floresans proteinler sayesinde takip edilmiştir. Sitotoksisite çalışmaları WST yöntemiyle, apoptoz-nekroz oranı ikili boyamalarla belirlenmiş ve peptit nanopartiküllerin normal ve kanserli hücrelerdeki etkinliği incelenmiştir.

Özet (Çeviri)

Molecular self-assembly is a process of orientation of the molecules into well-organized structures by specific and local interactions under strictly controlled thermodynamic and kinetic conditions. This process is organizing the fundamentals of chemistry and life sciences. Peptide nanoparticles forming by this process hold promise for applications in various areas like controlled drug delivery and gene therapy because of their great biocompability. Cancer is a leading cause of death worldwide, and current treatments are surgical operations, chemotherapy, radiation therapy and combination of these methods. However, these treatments could be ineffective because of insufficient effect of the drugs into cancer cells, side effects on healthy cells and metastases arising from surgical operations. Gene therapy is a new approach for the researchers and clinicians in this field. Mostly investigated gene is p53 which seen on more then 50% of human cancers. Repair or replacement of the gene that lost its function has critical importance for cancer gene therapy.According to all of these reasons, in this study two types of self-assembled diphenylalanine nanoparticles were synthesized and selected the most favorable nanoparticles in terms of in vitro studies considering the forming structures and stability in different conditions of peptide nanoparticles. Morphology of the particles are investigated using Scanning Electron Microscopy (SEM) and Atomic Force Microscopy (AFM). Size and zeta potential analyses are carried out by using Zeta-Sizer instrument. In parallel to characterization of particles, green fluorescence protein (GFP) and p53 gene involved plasmid is cultured in E. coli and extracted from bacteria. The pDNA are loaded into selected peptide nanoparticles with various concentrations and change of the zeta potential are analysed by Zeta-Sizer instrument. Plasmid loaded peptide nanoparticles put into interaction with p53 mutant adenokarsinoma cells (in vitro). Cellular uptake of the particles and plasmid performance are investigated by observation of GFP expression by green fluorescence protein on plasmid. Cytotoxicity studies are carried out by WST assay and apoptosis-necrosis ratio is determined by dual dyeing methods and effectivity of peptide nanoparticles for healthy and cancer cells are investigated.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    813310

    Kanser tanı ve tedavisinde kullanılmak üzere FOLR-1 reseptörünü hedef alan peptitlerin geliştirilmesi

    Development of peptides targeting the FOLR-1 receptor for utilize in cancer diagnosis and treatment

    HAYAT DİLAN ÖNSAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CEM BÜLENT ÜSTÜNDAĞ

    DR. ÖZGÜR YILMAZ

  2. Tez No

    456906

    Kanser tedavisinde gen taşıyıcı olarak kendiliğinden düzenlenen peptit nanopartiküllerin hazırlanması ve karakterizasyonu

    Preparation and characterization of self-assembled peptide nanoparticles as gene carrier in cancer therapy

    BETÜL BOZDOĞAN PALA

    Doktora

    Almanca

    Almanca

    2017

    BiyoteknolojiHacettepe Üniversitesi

    Nanobilim ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİR BAKİ DENKBAŞ

  3. Tez No

    478891

    Meme kanseri tedavisinde aktif hedeflendirme amacıyla kullanılmak üzere nano boyutlu ı̇laç taşıyıcı sistemlerin (nanofarmasötikler) tasarımı, ı̇n vitro/ı̇n vivo değerlendirilmesi,

    Design and in vitro/in vivo evaluation of nanosized drug delivery systems (nanopharmaceuticals) for active targeting in breast cancer therapy

    SELİN SEDA TİMUR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REYHAN NESLİHAN GÜRSOY

  4. Tez No

    752917

    Targeting bag-1S/C-raf interaction for therapeutic intervention in cancer

    Bag-1S/C-raf etkileşiminin kanserde terapötik bir yaklaşım olarak kullanılmak üzere hedeflenmesi

    ÖZGE TATLI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  5. Tez No

    847504

    Synthesis of dye-conjugated PD-L1 targeted peptides for use in pet/ct in diagnosis of lung cancer

    Akciğer kanseri teşhisi için PET/CT sistemlerinde kullanılacak PD-L1 proteini hedefli boya takılı peptitlerin sentezi

    SAADET YEŞİLMEN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Biyokimyaİstanbul Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ONUR ALPTÜRK

    DR. ÖZGÜR YILMAZ

Geri Dön