Synthesis of pH-sensitive cholesterol polymers and in vitro investigation of interactions with cell membrane
pH-duyarlı kolesterol polimerlerinin sentezi ve hücre membranıyla etkileşimlerinin in vitro incelenmesi
- Tez No: 371898
- Danışmanlar: PROF. DR. ESMA VOLGA BULMUŞ ZAREIE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Bu tezin amacı, hücre içi ilaç salımı alanlarında potansiyel membran bozucu ajanlar olarak kullanılmak üzere pH-duyarlı kolesterol polimerlerinin, tersinir katılma ayrışma zincir transfer (RAFT) polimerizasyonu ile sentezlenmesi ve hücre membranıyla etkileşimlerinin in vitro incelenmesidir. İlk olarak kolesteril metakrilat ve (2-((tert-butoksikarbonil) (2-((tert-butoksikarbonil)amino)etil)amino) etil metakrilat monomerleri sentezlendi. Kolesteril metakrilatın, t-butil metakrilat ve (2-((tert-butoksikarbonil) (2-((tert-butoksikarbonil)amino) etil) amino) etil metakrilat ile kopolimerleri farklı moleküler ağırlıkta ve farklı kompozisyonlarda RAFT polimerizasyonu ile sentezlendi. Elde edilen polimerler, 1H-NMR spektroskopisi ve jel geçirgenlik kromatografisi (GPC) ile karakterize edilmiştir. ln [M]0/[M] değerinin zaman, monomer dönüşümün ise Mn değeri ile lineer artması, RAFT kontrollü kopolimerleşme olduğunu göstermiştir. P(t-BMA-ko-CMA) ve P(Boc-AEAEMA-ko-CMA) kopolimerleri, suda çözünür ve pH-duyarlı kopolimerler elde etmek için, metakrilik asit-kolesteril metakrilat (p(MAA-ko-CMA)) ve (amino)etil)amino)etil metakrilat p(AEAEMA-ko-CMA) kopolimerlerine sırasıyla hidrolize edilmiştir. Kopolimerlerin pH'a duyarlı davranışları, UV-görünür spektroskopisi ve dinamik ışık saçılması ölçümleri ile gösterilmiştir. Bu ölçümler sayesinde, 2 mol % ve 4 mol % kolesteril metakrilat iceren pH 5.5'te (p(MAA-ko-CMA)) nanopartikül halinde pH 7.4 te ise ünimer halinde bulunmaktadırlar. 8 mol % kolesteril metakrilat içeren kopolimerler ise iki pH değerinde de agregasyon oluşturmuştur. Hemoliz deneyleri sonucu kolesterol iceriği ne olursa olsun molekül ağırlığı 20,000 g/mol'den daha yüksek p(MAA-ko-CMA) kopolimerleri pH-bağımlı hemolitik aktivite gösteremediği gözlemlenmiştir. Hücre canlılık deney sonuçları bu kopolimerlerin 250 µg/ml konsantrasyonda NIH3T3 hücre hattı için toksik özellik göstermediğini ortaya çıkarmıştır.
Özet (Çeviri)
The aim of this thesis is to synthesize pH-sensitive, cholesterol containing polymers via reversible addition fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization, as potential membrane-destabilizing agents for intracellular drug delivery applications and investigate interaction of these polymers with cell membrane. For this purpose, cholesteryl methacrylate (CMA) and 2-((tert-butoxycarbony)(2-((tert-butoxycarbonyl) amino) ethyl) amino)ethyl methacrylate (Boc-AEAEMA) were first synthesized. CMA was copolymerized with t-butyl methacrylate (t-BMA) or Boc-AEAEMA via RAFT polymerization to produce cholesterol containing copolymers having varying molecular weights and compositions. Copolymers were characterized using 1H-NMR spectroscopy and gel permeation chromatography (GPC). Linear increase in ln [M]0/[M] with polymerization time, and Mn with monomer conversion indicated the RAFT-controlled copolymerizations under the conditions tested. P(t-BMA-co-CMA) and P(Boc-AEAEMA-co-CMA) copolymers were hydrolyzed to methacrylic acid-co-CMA (p(MAA-co-CMA) and p(AEAEMA-co-CMA) copolymers, respectively, to obtain water soluble, pH-sensitive copolymers. The pH-responsive behavior of copolymers was demonstrated via UV−visible spectroscopy and dynamic light scattering measurements. These measurements revealed that (p(MAA-co-CMA) copolymers having 2 and 4 mol% CMA form nanoparticles at pH 5.5 while they exist as unimers at pH 7.4. Copolymers having 8% CMA form aggregates at both pH values. Hemolysis assays revealed that p(MAA-co-CMA) having a molecular weight above 20,000 g/mol did not show pH-dependent hemolytic activity regardless of CMA content. The cell viability results (obtained by MTT assay) indicated that p(MAA-co-CMA) at 250 µg/ml concentration is not cytotoxic to NIH3T3 cell line.
Benzer Tezler
- Eşboyutlu ve poli (akrilat) bazlı biyosorbentlerin üretimi ve karakterizasyonu
Başlık çevirisi yok
ESMA VOLGA BULMUŞ
- Chia tohumu yağı ve kürküminin mikroenkapsülasyonu ve sindirim davranışının incelenmesi
Microencapsulation of chia seed oil and curcumin and investigation of in-vitro digestion behaviour
BURCU FIRTIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEŞE ŞAHİN YEŞİLÇUBUK
- Kapiler elektroforez – örnek sıkıştırma yöntemi ile idrarda orotik asit tayini
Determination of orotic acid in urine by capillary elektrophoresis – sample stacking method
MERVE TAŞER
- pH ve sıcaklığa duyarlı hidrojellerin sentezlenmesi ve ilaç salım davranışlarının modellenmesi
Synthesis of pH and temperature sensitive hydrogels and modelling of drug release behavior
SANOGO BRAHIMA
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Kimya Mühendisliğiİnönü ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ADIGÜZEL MEHMET YÜCEER
- Ph duyarlı latekslerin sentezi ve florometrik karakterizasyonu
Synthesis and characterization of ph sensitive latexes
YALAZ YALÇIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ALİ TUNCEL