Geri Dön

Glioblastoma CD133 kanser kök hücrelerinde yeni yüzey belirteçlerinin araştırılması

Investigation of new cell surface biomarkers in glioblastoma CD133 cancer stem cells

  1. Tez No: 431823
  2. Yazar: MERVE GÜLSEN BAL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 101

Özet

Glioblastoma multiforme (GBM) merkezi sinir sisteminin en sık rastlanan seviye IV tümörüdür. Her yıl ortalama 10,000 kişiye GBM teşhisi koyulmaktadır ve ortalama yaşam süresi maksimum 14.6 aydır. GBM için günümüzde farklı tedaviler uygulanmaktadır. Radyoterapi olarak 2Gy olarak toplamda 60Gy radyasyon, kemoterapi olarak ise kan beyin bariyerini geçebilen TMZ verilmektedir. Ancak bu terapiler GKH'leri öldürmede yetersiz olduklarından kanser nüksü görülmektedir. Bir diğer tedavi seçeneği immunoterapi olarak adlandırılmakta ve organizmanın bağışıklık sisteminin tümör hücrelerine karşı kullanılmasını hedeflemektedir. Ancak beyin immunojenitesi düşük bir organ olduğundan seçilen antijenin antikor bağlanma afinitesi yüksek olması gerekmektedir. GKH'ler, sağlıklı kök hücre özellikleri olan kendini yenileme, farklılaşma oluşturabilme (diferensiyasyon) özelliklerine ek olarak tümör başlatabilme özellikleri de olan hücrelerdir. CD133 proteini prominin geninden sentezlenen bir GBM kanser kök hücre belirtecidir. Kanser kök hücrelerini hedeflemede daha özgün olmak adına CD133 ile birlikte yeni yüzey belirteçlerinin tanımlanması önem arz etmektedir. Tezin hedefi ise CD133 ile birlikte hedeflenebilecek yeni yüzey belirteçleri araştırmak ve kanser kök hücrelerin yüzey profilini tanımlamaktır. Bu tezde öncelikle kanser kök hücreleri, CD133 proteine özgü antikor kullanılarak MACS yöntemi ile ayrılıp; RNA izolasyonunun ardından genlerin transkripsiyon düzeylerinin belirlenmesi amacı ile RT-PCR array uygulanmıştır. Kanser kök hücre proteinleri, hücre yüzey proteinleri ve sitokin reseptörlerini 88'er gen olarak toplamda 264 gen mRNA düzeyinde taranmış ve kat artışları kontrole oranla anlamlı olanlar tespit edilmiştir. Bunlardan en anlamlı 17 gen şeçilmiş ve bu genlerin hücredeki ifadeleri akım sitometri analizi ile doğrulanmıştır. Sonuç olarak, bu genlerden özellikle CD24, CD38 kanser kök hücre yüzeyi için önemli birer belirteç olacağı belirlenmiştir. Belirlenen bu genler CD133+ kanser kök hücrelerinin yüzey özelliklerini belirlemede ve ileride kanser kök hücreleri hedefleme tedavilerinde kullanılmak üzere önem arz etmektedir.

Özet (Çeviri)

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most frequently observed stage IV brain tumor. Every year approximately 10,000 people newly diagnosed as GBM and their overall survival avarage is 14.6 months. Nowadays, there are several therapies applied in GBM. One of them is radiotherapy and in a radiation dosage of 2Gy in each session applied for 60Gy in total. In another option, one is chemoteraphy in which TMZ, an alkylating drug that can pass BBB is given. However, since those therapies are unable to diminish cancer stem cells, tumor recurrance is observed. Another option is immunotherapy in which it is aimed the attacking of self immune system of organism againist tumor cells. However, since brain has the lowest immunogenity, antigens targeted with this therapy have to have high binding affinity fort he applied antibodies. Glioma stem cells (GSC), in addition to healthy stem cell features that are self-renew and differentiation capacity, they also also have tumor formation feature. CD133 protein, transcribed from prominin gene, is a GSC cell surface marker. In order to target GSCs precisely, it is important to seek new cell surface markers to be able to use with CD133. The aim of this thesis is to investigate novel cancer stem cell surface markers which can be targeted along with CD133 and describe cancer stem cell surface profile. In summary, cancer stem cells were seperated from the tumor mass by using MACS system using the CD133 antibody. Then, following RNA isolation, RT-PCR array to determine transcription levels of the genes is performed. There are 88 genes in each panel applied which are characteristics for cancer stem cell, cell surface and chemokine/cytokine receptors (264 genes in total). Among them 17 genes that are statistically important were selected to confirm by proteomics using flow cytometry. Consequently, among these genes, especially CD24 and CD38, was defined novel significant cancer stem cell surface biomarkers in GBM. Defined genes are crucial to determine cell surface properties of CD133+ cancer stem cells and to apply future applications in targetting cancer stem cells.

Benzer Tezler

  1. Glioblastoma multiforme kanser kök hücrelerinde PI3K/AKT/mTOR dual inhibisyonu ve düşük yoğunluklu darbeli ultrason uygulamasının F-aktin ve otofaji özelinde araştırılması

    An investigation of PI3K/AKT/mTOR dual inhibition and low intensity pulsed ultrasound application on F-actin and autophagy in glioblastoma multiforme cancer stem cells

    IRMAK TUTAK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Bilim ve TeknolojiEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEGÜL UYSAL

  2. Glioblastoma kanser kök hücrelerinde integrin ve adezyon gen profillerinin belirlenmesi

    Profiling integrin and adhesion genes in glioblastoma cancer stem cells

    ŞEYMA ÖZKANCA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Tıbbi BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU

  3. Investigation of the GFPT2 expression in glioblastoma bulk and cancer stem cells and efficacy on macrophage phagocytosis

    Glioblastoma bulk ve kanser kök hücrelerinde GFPT2 ekspresyonunun makrofaj fagositozu üzerindeki etkinliğinin araştirilmasi

    GAMZE GÜRSOY

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    Tıbbi BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Kök Hücre ve (Rejeneratif) Yenileyici Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU

  4. Glioblastoma multiform (GBM) kanser kök hücrelerinde mdivi-1 aracılı drp-1 inhibisyonunun mitokondriyal fisyon ve mitofajiye etkisi

    Effect of Mdivi-1 Mediated DRP-1 Inhibition on Mitochondrial Fission and Mitophagy in Glioblastoma Multiform (GBM) Cancer Stem Cells

    ELİF DENER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU

  5. Glioblastom teşhis ve tedavisi i̇çin tümöre hedeflendirilmiş nano i̇laç taşiyici si̇stemler üzerinde i̇n vitro çalişmalar

    In vitro studies on tumor targeted nano drug delivery systems for diagnostic and treatment of glioblastoma

    ARZU CEYLAN HAS

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SUNA ERDOĞAN

    PROF. DR. SÜHEYLA ÖZBEY