Development of the poly (2-ethyl-2-oxazoline) (petox) based multifunctional carrier systems for treatment and diagnosis of prostate cancer
Prostat kanseri teşhis ve tedavisinde kullanılacak poli(2etil-2oksazolin) petoks esaslı çok işlevsel taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi
- Tez No: 450555
- Danışmanlar: DOÇ. DR. DİLEK TELCİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 90
Özet
Prostat kanseri, dünya çapında tüm erkek kanserlerinin yaklaşık yüzde 15-20'si arasında ikinci en sık teşhis edilen kanserdir. Tedavi yöntemlerini birleştirmek, radyoterapi, kemoterapi veya tek başına ameliyatın çoğunlukla başarısız olması durumunda başarılı sonuçlar verir. Prostat kanseri, prostat spesifik membran antijenini (PMSA) yüksek oranda ihtiva etmektedir ve bu sebeple prostat-spesifik membran antijeni, hedefleyici tedavi yöntemlerinde kullanılabilir. Bu amaçla, bu çalışma, daha önce prostat kanseri tedavisinde kullanılmamış, pro-apoptotik bir gen taşıyan yeni nesil nanotaşıyıcı kullanarak prostat kanserini spesifik olarak hedeflemeye yönelik yeni bir yaklaşım geliştirmeyi amaçlamaktadır. PMSA-pozitif prostat kanseri hücre hattı 22RV1, pro-apoptotik gen olarak kullanılan BIKDDA ve TRAIL ile X-tremeGENE HP transfeksiyon reaktifi kullanılarak transfekte edilmiş, BIKDDA transfeksiyonu yapılmış prostat kanseri hücrelerinde daha yüksek oranda hücre ölümü görülmüştür. 22RVl ve sağlıklı insan hücrelerinin poli (2-etil-2-oksazolin-co-etilenimin) (PEtOx-co-PEI) PetOx5900-b-PCL4200 polimeri ve formulasyonu ile muamelesinde her hangi bir toksik etki görülmemiştir. BIKDDA geni aktarımında PetOx5900-b-PCL4200 polimerzomunun kullanılması X-tremeGENE HP ile karşılaştırıldığında daha yüksek seviyede gen ifadesine ve dolayısı ile hücre ölümüne yol açmıştır. Elde ettiğimiz bu sonuç hedeflenen PetOx5900-b-PCL4200 polimerzomunun taşıyıcı sistem olarak kullanımının yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Hedefleme üzerine yaptığımız deneyler, peptit 563'ün (GRFLTGGTGRLLRIS), PMSA pozitif 22RV1'i başarıyla hedeflediğini, bunun yanı sıra sağlıklı kontrol olan HUVEC ve PNT1A hücrelerinin bu peptit için zayıf hedefleyici etkisi olduğunu önermiştir. Bu tezin verileri, pro-apoptotik gen BIKDDA taşıyan ve P563 hedeflenen PetOx5900-b-PCL4200 polimerzomunun prostat kanseri tedavisinde yararlı bir terapötik seçenek olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer is the second most frequently diagnosed cancer which is about 15-20% of all male cancers worldwide. Combination therapy methods ensure successful results when radiotherapy, chemotherapy or surgery alone is mostly unsuccessful. Prostate cancer is characterized by high the expression levels of prostate membrane specific antigen (PMSA), which made this membrane antigen to be used in the targeted therapies. For this purpose, this study aims to develop a new approach to specifically target prostate cancer using new generation nanocarriers delivering a pro-apoptotic gene, which has not been used in the treatment of prostate cancer before. The transfection of pro-apoptotic gene BIKDDA to PMSA-positive prostate cancer cell line 22RV1 using with X-tremeGENE HP transfection reagent potentiated a significantly higher cell death in comparison to the level induced by TRAIL expression. The treatment of 22RV1 and healthy human cell lines poly (2-ethyl-2-oxazoline-co-ethylenimine) (PEtOx-co-PEI) PetOx5900-b-PCL4200 polymer and its functionalized polymersome showed no toxicity. Treatment of 22RV1 cells with PetOx5900-b-PCL4200 polymersome encapsulated BIKDDA (PSm-BIKDDA) gene led to an increased apoptotic potential when compared to with X-tremeGENE HP suggesting that once targeted PetOx5900-b-PCL4200 polymersome could be useful as delivery systems. Initial work from this thesis suggested that peptide 563 (GRFLTGGTGRLLRIS) successfully targeted PMSA positive 22RV1 as the healthy control HUVEC and PNT1A cells were found to be poor targets for this peptide. Data from this thesis suggests that P563-targeted PetOx5900-b-PCL4200 polymersome delivering pro-apoptotic gene BIKDAA could be a useful therapeutic option in prostate cancer treatment.
Benzer Tezler
- Synthesis and characterization of petox-dope liposome structure conjugated to peptide-18 for targeting breast cancer
Peptit-18 ile konjuge edilmiş ve meme kanseri için hedeflenmiş petox-dope lipozom yapısının sentezi ve karakterizasyonu
DUYGU BAYRAM
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Bilim ve Teknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESMA SEZER
DR. Özgür YILMAZ
- Nanoboyutlu polimerik miseller sistemler ile gen tedavisine yönelik yaklaşımlar
Gene therapy approaches for polymeric micelles with nanoscale systems
ASLI KARA
Doktora
Türkçe
2018
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İMRAN VURAL
- İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere kansere hedeflendirilmiş poli(2-etil-2-oksazolin) temelli nanopartiküllerin sentezleri ve karakterizasyonları
Synthesis and characterizations of cancer-targeted poly(2-ethyl-2-oxazoline) based nanoparticles for use in drug delivery systems
SEVGİ GÜLYÜZ
Doktora
Türkçe
2021
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Development and functionalization of novel polymeric materials from poly(oxazoline)s for potential bioapplications
Potansiyel biyouygulamalar için poli(oksazolin)lerden yeni polimerik materyallerin geliştirilmesi ve fonksiyonlandırılması
UMUT UĞUR ÖZKÖSE
Doktora
İngilizce
2020
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Development of novel polymeric carriers for gene therapy
Gen terapisi için yeni polimerik taşıyıcıların geliştirilmesi
AYKUT ZELÇAK
Doktora
İngilizce
2021
Biyomühendislikİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESMA VOLGA BULMUŞ ZAREIE