Behçet hastalarında serum LL-37 düzeylerinin ve hastalık aktivitesiyle ilişkilerinin araştırılması
Investigation of the relationship between serum LL-37 levels and disease activity in patients with behcet's disease
- Tez No: 574298
- Danışmanlar: DOÇ. DR. PELİN OKTAYOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon, Physical Medicine and Rehabilitation
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dicle Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 78
Özet
Behçet hastalığı (BH), mukokutanöz, oküler ve artiküler belirtilerin yanı sıra merkezi sinir sistemi, vasküler ve gastrointestinal tutulum ile karakterize sistemik bir vaskülittir. Sistemik tutulum nedeniyle morbidite ve mortaliteye sebep olabilmektedir. Patogenezde genetik, çevresel, immünolojik faktörler rol oynamakla birlikte, patogenez net olarak bilinmemektedir. Kesin bir tedavisi bulunmamaktadır. Hastalık progresyonunu ve tedavi yanıtını gösteren spesifik biyobelirteçler mevcut değildir. Bu yüzden patogenezde rol alan mekanizmaların daha iyi anlaşılması yeni tedavi stratejilerinin gelişmesine olanak sağlayacaktır. Katelisidinler, memelilerin doğal immün yanıtında rol alan bir protein sınıfı oluşturur. Hücre içinde pre-pro-protein olarak üretilirler. LL-37, tek insan katelisidin türevi Antimikrobiyal peptid(AMP)'dir. LL-37 esas olarak nötrofillerin sekonder granüllerinde sentezlenir. Bunun dışında, makrofajlar, mast hücreleri , B ve T lenfositler, monositler ve keratinositler, dentritik hücreler, solunum, intestinal ve üriner sistem epitel hücrelerinde sentezlenmektedir. Başlıca etkileri; antiviral, antibakteriyal , antifungal, antiparazitik, meme, over, akciğer ve mide kanserinde antikanser etkinlik, apopitoz, yara iyileşmesi, sitotoksite, kemotaksisdir. LL-37'nin hücre içi proteinlerle etkileşimi hem antimikrobiyal etkinliği hem de immün modülatör etkilerinin ortaya çıkmasını sağlar. LL-37'nin etkinliği dozla ilişkilidir. İmmünmodülatör etkileri antimikrobiyal etkilerine göre daha düşük konsantrasyonlarda meydana gelir. LL-37 hem proinflamatuar hem antiinflamatuar özellikler içerir. İmmünmodülatör etkilerini Toll Like Reseptör (TLR) yolağı üzerinden, tip 1 interferon yanıtını düzenleyerek, mononükleer hücre maturasyonunu etkileyen sitokinlerin miktarını değiştirerek, apopitozu regüle ederek gerçekleştirir. Otoimmün hastalıkların patagonezinde TLR sinyalizasyonundaki bozukluk bulunmaktadır. BH'da patogenezde immünolojik faktörler üzerinde çeşitli çalışmalar bulunmaktadır. Fakat inflamatuar süreçle ilişkili olan AMP ailesinden olan tek insan katelisidini olan LL-37'nin patogenezde rol alıp almadığı bilinmemektedir. Bu çalışmada ki amacımız pek çok proinflamtuar sitokin salınımında sorumlu olan LL-37'nin, inflamatuar bir vaskulit olan BH'nda serum düzeylerini ve hastalık aktivitesiyle olan ilişkilerini araştırmaktır. Bu çalışma, Eylül-Aralık 2018 tarihleri arasında Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Anabilim Dalı, Deri ve Zührevi Hastalıklar Anabilim Dalı'na müracaat edip Uluslararası Behçet Hastalığı Çalışma Grubu kriterlerine göre tanı almış 18-65 yaş arası behçet hastalarında yapıldı. Hastalarda serum LL-37 düzeyi ve bu düzeylerin hastalık aktivitesiyle ilişkilerinin belirlenmesi amaçlandı. 46 BH ve 41 sağlıklı kontrollerden periferik kan örnekleri alındı ve ELİSA yöntemi ile serum katelisidin (LL-37) düzeyleri ölçüldü. Her 2 grupta kadın erkek sayısı (p=0,0503), yaş (p=0,357), BKİ (p= 0,133) açısından anlamlı fark bulunmadı. Serum LL-37(p=0,195) değerleri açısından hasta ve kontrol grubu arasında istatiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı. . Anahtar Sözcükler, BH, LL-37, Hastalık aktivitesi
Özet (Çeviri)
Behçet's disease (BD) is a systemic vasculitis characterized by mucocutaneous, ocular and articular symptoms as well as central nervous system, vascular and gastrointestinal involvement. It may cause morbidity and mortality due to systemic involvement. Although genetic, environmental and immunological factors play a role in the pathogenesis, the pathogenesis is not clear. There is no definitive treatment of Behcet's disease. There are no specific biomarkers that show disease progression and treatment response. Therefore, better understanding of the mechanisms involved in pathogenesis will allow the development of new treatment strategies. Cathelisidines constitute a protein class that is involved in the natural immune response of mammals. They are produced in the cell as pre-pro-protein. LL-37 is the single human katselidine derivative AMP. LL-37 is mainly synthesized in secondary granules of neutrophils. LL-37 is also synthesized in macrophages, mast cells, B and T lymphocytes, monocytes and keratinocytes, dendritic cells, respiratory, intestinal and urinary tract epithelial cells. Its main effects are antiviral, antibacterial, antifungal, antiparasitic, anticancer activity in breast, ovary, lung and stomach cancer, apoptosis, wound healing, cytotoxicity, chemotaxis. The interaction of LL-37 with intracellular proteins provides both antimicrobial activity and immune modulator effects. The efficacy of LL-37 is dose-related. The immunomodulatory effects of LL-37 are lower than the antimicrobial effects. LL-37 contains both proinflammatory and anti-inflammatory properties. The LL-37 modulates the immunomodulator effects through the Toll Like Receptor (TLR) pathway, regulating the type 1 interferon response, modulating the amount of cytokines affecting mononuclear cell maturation, and regulating apoptosis. There is a disturbance of TLR signaling in the pathogenesis of autoimmune diseases. There are several studies on immunological factors in pathogenesis in BD. But it is not known whether LL-37, the only human kathelicidine from the family of antimicrobial peptides associated with the inflammatory process, plays a role in the pathogenesis of BD. The aim of this study was to investigate the serum levels of LL-37, an inflammatory vasculitis in BD, responsible for the release of many proinflammatory cytokines, and their relationship with disease activity. This study was conducted between September and December 2018 in Dicle University Faculty of Medicine, Department of Physical Medicine and Rehabilitation, Department of Skin and Venereal Diseases. The aim of this study was to determine serum LL-37 levels. Peripheral blood samples were taken from 45 BH and 37 healthy controls and serum cathelicidin (LL-37) levels were measured by ELISA method. There were no significant differences between the two groups in terms of the number of women (p = 0.0503), age (p = 0.357) and BMI (p = 0.133) in both groups. Serum LL-37 (p = 0,195) values did not differ significantly between the patient and the control group. Keywords, BD, LL-37, Disease activitiy
Benzer Tezler
- Behçet hastalarında serum High mobility group box-1 (HMGB-1) düzeyinin hastalık patogenezi ve hastalık aktivitesi ile ilişkisinin belirlenmesi
The relationship of serum high mobility group box-1 (HMGB-1) level with disease pathogenesis and disease activity in patients with behçet's disease
DİLARA DÖNMEZ GÜLER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
RomatolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AŞKIN ATEŞ
- Behçet hastalarında serum HIF-1 alfa düzeylerinin ve hastalık aktivitesiyle ilişkilerinin araştırılması
Investigation of serum HIF-1 alpha levels and relationship with disease activity in behçet patients
ÖZLEM ER SAĞLAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
RomatolojiDicle ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERDA EM
- Behçet hastalarında serum interlökin 36 reseptör antagonisti ve serum interlökin 36 alfa'nın patogenezdeki önemi
The importance of the pathogenesis the serum levels of interleukin-36 receptor antagonist and interlekin-36 alpha in Behcet's patients
PELİN ÜNSAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Allerji ve İmmünolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKSAL KESKİN
- Behçet hastalarında serum beta-kemokin düzeyleri : ailevi akdeniz ateşi hastaları ile yapılan karşılaştırılmalı bir araştırma
Serum rantes, MİP-1 alfa and MCP-1 levels in patients with Behçet's disease . A comparitive study with patients with familial mediterranean fever
HÜSEYİN T.E ÖZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
RomatolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EREN ERKEN