Geri Dön

Nöroblastom ve hippo sinyal yolağı

Neuroblastoma and hippo signaling pathway

PDF İndir

  1. Tez No: 879383
  2. Yazar: SELEN KUM ÖZŞENGEZER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HATİCE NUR OLGUN, PROF. DR. ZEKİYE SULTAN ALTUN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Onkoloji, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Nöroblastom (NB) çoğunlukla erken çocukluk döneminde görülür. Sempatik sinir sisteminden kökenlenen malign bir tümördür. Sisplatin (CDDP), NB tedavisinde uygulanan bir kemoterapötik ajandır. Hippo sinyal yolağı, hücre farklılaşması ve organ büyümesinde etkin olmasıyla, kanser kök hücrelerin gelişiminden ve tümör oluşumundan sorumludur. Bu yolağın transkripsiyon ko-aktivatörü olan YAP da yolakdaki tüm mekanizmaların önemli bir parçasını oluşturmaktadır. Verteporfin (VP), ışığa duyarlı bir benzoporfirin türevi olup, güçlü ve seçici bir YAP inhibitörüdür. YAP-TEAD etkileşimlerini bozmaktadır. Verteporfin ve farklı benzoporfirin türevlerinin farklı kanserlerde hücre proliferasyonu azalttığı gösterilmiştir. Retinoik asit (RA), A vitamininden sentezlenen doğal olarak oluşan bir retinoiddir. RA'nın 18 aylıktan küçük bebeklerde NB tedavisi için etkili olan diferansiye edici bir tedavi ajanıdır. Bu çalışmanın amacı nöroblastomda VP, CDDP, RA ve bu ajanların kombinasyonlarının in-vitro ve in-vivo koşullarda hippo yolak bileşenleri üzerinden potansiyel anti-proliferatif etkinliğinin ortaya konması dır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada N-MYC(-) SH-SY5Y ve N-MYC(+) KELLY nöroblastom hücrelerinde VP, CDDP, RA ve ajanların kombinasyonlarının apoptoz üzerine etkisi Anneksin-V/PI testi ile akış sitometrik olarak değerlendirilmiştir. Ayrıca KELLY hücreleri kullanılarak nude farelerde NB ksenograft model oluşturularak ajanların in-vivo anti-tümoral etkinlikleri tümör boyutları üzerinden incelenmiştir. Ajanların hippo yolağı ve kök hücre diferensiyasyon belirteçleri üzerindeki ilişkisi OCT, SOX, Nestin, YAP ve LATS-1 gen ve protein ekspresyonlarının RT-PCR ve immünohistokimyasal boyama analizi yardımı ile in-vitro ve in-vivo koşullardan elde edilen örneklerde değerlendirilmiştir. Bulgular: Verteporfin ve sisplatinin hücre canlılığını azaltıcı ve özellikle in-vivo da NB tümör volümünü azaltıcı etkisi saptanmıştır. Hippo sinyal yolağının çekirdek proteinlerinden özellikle YAP-1 ve LAT-2'nin, VP ve CDDP uygulama gruplarında kontrole göre ekspresyonlarında azalma olduğu saptanmıştır. Bu da YAP'ı özellikle potansiyel bir terapötik hedef olarak ortaya koymaktadır. Sonuç: Bu in-vitro ve in-vivo NB çalışma sonuçlarımız hippo sinyal yolağının, nöroblastom tedavisi için alternatif bir terapötik hedef olarak değerlendirilmesinde fayda sağlayabileceğine işaret etmektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: Neuroblastoma (NB) is a malignant tumour originating from the sympathetic nervous system and is frequently seen in early childhood. One popular chemotherapeutic drug for the treatment of NB is cisplatin (CDDP). The Hippo signaling system is crucial for the development of tumors, cancer stem cells, and stem cells involved in organ growth and differentiation. An essential component of this process is YAP, the transcription co-activator of this route. A strong and specific YAP inhibitor is Verteporfin (VP), a derivative of benzoporphyrin that is photosensitive. It ruins the YAP-TEAD connections. There have been reports that derivatives of verteporfin can slow the proliferation of several types of cancer. Retinoic acid (RA) is a naturally occurring retinoid that is derived from vitamin A. When used to treat NB in babies under the age of 18 months, RA is said to be quite effective and to provide full remission in nearly all cases. The purpose of this work was to demonstrate, both in-vitro and in-vivo , the possible anti-tumor efficacy of VP, CDDP, RA, and combinations of these drugs in neuroblastoma through components of the hippo pathway. Materials and Methods: The Annexin-V/PI test was used to flow cytometrically assess the effects of VP, CDDP, RA, and combinations of drugs on apoptosis in N-MYC(-) SH-SY5Y and N-MYC(+) KELLY neuroblastoma cells. Furthermore, KELLY cells were used to create an NB xenograft model in naked mice, and the drugs' in-vivo anti-tumoral actions were investigated across a range of tumor sizes. RT-PCR and immunohistochemistry labeling examination of OCT, SOX, Nestin, YAP, and LATS-1 gene and protein expressions in samples acquired from in-vivo and in-vitro settings were used to assess the association between the agents and stem cell differentiation markers and the hippo pathway. Results: Particularly when used in-vivo , verteporfin with cisplatin reduced tumor bulk and cell viability. The key proteins of the Hippo signaling system, YAP-1 and LAT-2, were expressed less in the VP and CDDP groups than in the control group. This implies that YAP could be a useful target for therapy. Conclusion: The results of this study suggest that the hippo signalling pathway may be useful in its evaluation as an alternative therapeutic target for neuroblastoma treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    469076

    Nöroblastom ve astrosit hücre hatlarında naringin ile farklı kemoterapi ajanları arasındaki etkileşimin belirlenmesi

    The determi̇nati̇on of i̇nteracti̇on between nari̇ngi̇n and di̇fferent chemotherapy agents i̇n neuroblastoma and astrocyte cell li̇nes

    NEBİYE PELİN TÜRKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Tıbbi BiyolojiTrakya Üniversitesi

    Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP BANU DOĞANLAR

  2. Tez No

    494375

    Oleuropein ve sisplatin'in nöroblastom hücreleri üzerine etkisi

    The effects of oleuropein and cisplatin on neuroblastoma cells

    DUYGU DURSUN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    OnkolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HATİCE NUR OLGUN

  3. Tez No

    962309

    Nöroblastom (SH-SY5Y) ve glioma (C6) hücre hatlarında H2O2 ile oluşturulan oksidatif hasar modelinde tiazolidindionların etkisi ve olası etki mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of the effects and possible mechanisms of thiazolidinediones in an oxidative damage model induced by H2O2 in neuroblastoma (SH-SY5Y) and glioma (C6) cell lines

    BAHAR KÖSE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Eczacılık ve FarmakolojiSivas Cumhuriyet Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA KEMAL YILDIRIM

  4. Tez No

    194881

    Nöroblastom: Klinik özellikler ve tedavi sonuçları

    Neuroblastoma: Clinical features and outcome

    GÜZİDE BURÇA AYDIN

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TEZER KUTLUK

  5. Tez No

    242215

    Nöroblastom Mycn amplifikasyonunda C-myb protein kümesi ile Cdt1/Geminin, P53, Siklin A/Cdk2, P21 ve P27' nin rolü

    The Roles of C-myb protein complex and Cdt1/ Geminin, P53, Cyclin A/Cdk2, P21, P27 for the Mycn amplification in neuroblastoma

    NEVİM AYGÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. OĞUZ ALTUNGÖZ

Geri Dön