Geri Dön

Granülosit koloni uyarıcı faktörün hücre mobilizasyonundaki rolünü, lipolitik etkisini aydınlatmak için kemik iliğinde metabolom ve aday bir enzim olarak fosfolipaz ,C beta 2 değerlendirmesi

Evaluation of metabolome and phospholipase C beta 2 as a candidate enzyme in the bone marrow to elucidate the role of granulocyte colony stimulating factor in cell mobilization and its lipolytic effect

PDF İndir

  1. Tez No: 918581
  2. Yazar: NİHAN ORAL
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. TEKİN AKSU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 104

Özet

Granülosit Koloni Uyarıcı Faktör (G-CSF), hematopoietik kök hücreleri (HKH) mobilize edici bir faktördür. HKH mobilizasyonunda protein ve lipit metabolizmasının önemli rolleri bulunmaktadır. G-CSF aracılı mobilizasyonda proteazların, membran lipit tabakalarının ve Fosfolipaz C (PLC) enziminin önemi gösterilmiştir. Buna karşın lipit metabolizmasının mobilizasyona etkisi hakkında yeterli çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamızda HKH naklinde verici olan 30 sağlıklı bireyin kemik iliği (Kİ) plazma örnekleri incelenmiştir. HKH toplanmasından önce, in vivo G-CSF maruziyeti olan (2 veya 3 gün) ve olmayan bireylere ait örneklerde; metabolomik-lipidomik analizler ve PLC enzim aktivitesi analizi gerçekleştirilmiştir. Metabolomik analiz sonuçlarında; G-CSF maruziyeti ile 3-hidroksipropanoik asit, fukoz, glutamik asit, O-fosfo-L-Serin, fosforik asit, ribitol, trimetillizin, miyo-inozitol, okzaloasetik asit metabolitlerinde istatistiksel anlamlı artış; alfa-glukozamin 1-fosfat, prolin, treonin metabolitlerinde ise azalma izlenmiştir. Fukoz değerlerinde artış ile karakterize fukozilasyon metabolizmasında değişimin, Kİ nişinde adezyonun baskılanıp mobilizasyonun uyarılmasına işaret ettiği düşünülmüş, diğer taraftan esansiyel aminoasit düzeylerinin azalması G-CSF maruziyeti sonucu artan hücre çoğalması ve protein ihtiyacında artış ile ilişkilendirilmiştir. Lipidomik analizde saptanan en anlamlı değişiklikler eter bağlı fosfatidilkolinlerdedir (plazmalojenler gibi). Fosfatidilkolinler ve eter bağlı fosfatidilkolinler hücre zarı ve lipit tabakalarının önemli bileşenleridir. G-CSF maruziyeti sonucu lipit tabakalarında gözlenen bu metabolik değişimin G-CSF ilişkili immünoregülatuvar ve inflamasyon cevabı yansıttığını düşündürmüştür. PLC analizinde anlamlı farklılık görülmemekle birlikte; G-CSF maruziyeti sonrası ortalama değerlerde azalma meydana gelmiştir. Diğer taraftan, saptanmış olan myo-inositol ve fosforik asit metabolitlerinin artışı G-CSF maruziyeti sonrası glikozilfosfatidilinozitol (GPI) kanca oluşumundaki azalmaya işaret edebilir. Değişen metabolitlerin zenginleştirme analizleri ile enerji ilişkili, aminoasit ilişkili ve lipit ilişkili yolaklarda olduğu gösterilmiştir. Sonuç olarak, çalışma verilerimizde G-CSF maruziyeti sonrası ağırlıklı olarak enerji, aminoasit ve lipit metabolizmasında belirgin değişiklikler olduğu görülmüştür. Bulgularımız G-CSF'in lipit metabolizması da dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar ile mobilizasyona katkı sağladığını desteklemektedir. Bilindiği kadarıyla G-CSF'in direkt etkisini gösterdiği Kİ nişindeki metabolik değişimler daha önce araştırılmamıştır. Bu yönüyle, çalışmamızda elde edilen özgün veriler, sağlıklı ve patolojik hematopoezi etkileyecek Kİ'ni hedefleyici tedavilerin geliştirilmesine katkı sağlayacaktır.

Özet (Çeviri)

Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) is a mobilizing factor of hematopoietic stem cells (HSC). Protein and lipid metabolism have important roles in HSC mobilization. The proteases, membrane lipid clusters and the Phospholipase C (PLC) enzyme have important roles in G-CSF-mediated mobilization. However, there are no sufficient studies about the effect of lipid metabolism on mobilization. In our study, we examined the bone marrow plasma samples of 30 healthy individuals who were donors for HSC transplantation. Metabolomic-lipidomic analyses and PLC enzyme activity analysis were performed on samples from individuals with (2 or 3 days) and without in vivo G-CSF exposure before HSC collection. In the results of metabolomics analysis; 3-hydroxypropanoic acid, fucose, glutamic acid, O-phospho-L-Serine, phosphoric acid, ribitol, trimethyllysine, myo-inositol, oxaloacetic acid metabolites are significantly increased; alpha-glucosamine 1-phosphate, proline and threonine metabolites are significantly decreased with G-CSF exposure. The change in fucosylation metabolism, characterized by an increase in fucose values, was thought to indicate the suppression of adhesion and stimulation of mobilization in the bone marrow niche, while the decrease in essential amino acid levels was associated with increased cell proliferation and increased protein demand as a result of G-CSF exposure. In lipidomic analysis, the most remarkable changes are on ether-linked phosphatidylcholines (such as plasmalogens). Phosphatidylcholines and ether-linked phosphatidylcholines are important components of cell membranes and lipid rafts. The metabolic change observed in lipid rafts as a result of G-CSF exposure suggest to reflect the G-CSF-related immunoregulatory and inflammatory response. Although there is no significant difference in PLC analysis; there was a decrease in mean values after G-CSF exposure. On the other hand, the increase in myo-inositol and phosphoric acid metabolites may indicate a decrease in glycosylphosphatidylinositol (GPI) anchor formation after G-CSF exposure. The switched metabolites were shown to be in energy-related, amino acid-related and lipid-related pathways by enrichment analysis. In conclusion, our study showed that there were significant variations mainly in energy, amino acid and lipid metabolism after G-CSF exposure. Our findings support that G-CSF contributes to mobilization through various mechanisms, including lipid metabolism. As far as is known, metabolic changes in the bone marrow niche where G-CSF exerts its direct effect have not been investigated before. In this respect, the data obtained in our study is unique and will contribute to the development of bone marrow-targeting treatments that will affect healthy and pathological hematopoiesis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    659879

    Sağlıklı kemik iliği donörlerinde granülosit koloni stimüle edici faktörün mezenkimal kök hücre toll-lıke reseptör sunumuna etkisi

    The effect of granulocyte colony-stimulating factor on mesenchymal stem cell toll-like receptor in the healthy bone marrow donors

    TEKİN AKSU

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    HematolojiSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FAHRİYE DUYGU ÇETİNKAYA

  2. Tez No

    325357

    Sağlıklı kemik iliği donörlerinde granülosit koloni stimüle edici faktörün mezenkimal kök hücre kaynaklı immün modülatör sitokinlere etkisi

    The effect of granulocyte colony-stimulating factor on immune modulatory cytokines by mesenchymal stem cell in the healthy bone marow donors

    İKBAL OK BOZKAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DUYGU UÇKAN ÇETİNKAYA

    DOÇ. DR. FATİH MEHMET AZIK

  3. Tez No

    462558

    Rekombinant granülosit koloni uyarıcı faktörün biyopolimerlerle enzimatik konjugasyonu ve proteinin özellikleri üzerindeki etkilerinin araştırılması üzerinde çalışmalar

    Enzymatic conjugation of recombinant granulocyte colony stimulating factor with biopolymers and studies on the effects on protein properties

    AYŞE GÖKSU KAYA ÖZSAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyoteknolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE FİLİZ ÖNER

  4. Tez No

    541398

    Polisitemia vera'da sitokin sinyal yolağının etkisi

    Effect of cytokine signaling pathway in polycythemia vera

    CEMİL ALTUNAY

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELÇUK SÖZER TOKDEMİR

  5. Tez No

    192306

    Mobil telefon kullanımına bağlı oluşan 900-1800 mhz radyo frekans dalgalarının meydana getirdiği elektromanyetik alanın iliak kanat kemik mineral yoğunluğuna etkisi

    The effect of electromagnetic fields on bone mineral density of iliac bone produced by 900-1800 mhz radio frequency waves dependent on cellular phone usage

    BEŞİR ANDAÇ AKSOY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Ortopedi ve TravmatolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. NEVRES HÜRRİYET AYDOĞAN

Geri Dön