Geri Dön

Ratlarda çekal ligasyonla indüklenmiş sepsis modelinde Obinutuzumab'ın etkilerinin incelenmesi

Investigation of the effects of Obinutuzumab in a cecal ligation and puncture induced sepsis model in rats

PDF İndir

  1. Tez No: 1023919
  2. Yazar: MAİDE SENA CİVELEK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZEKAİ HALICI
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: CLP, NF-κB, obinutuzumab, PI3K, sepsis, cecal ligation and puncture, NF-κB, obinutuzumab, PI3K, sepsis
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmada, çekal ligasyon ve ponksiyon ile oluşturulan sepsis modelinde obinutuzumabın akciğer üzerindeki etkilerinin NF-κB ve PI3K sinyal yolakları üzerinden biyokimyasal, moleküler ve histopatolojik olarak değerlendirilmesi amaçlandı. Materyal ve Metot: Çalışmada 36 erkek Wistar albino sıçan, her grupta 6 hayvan olacak şekilde altı gruba ayrıldı: Sağlıklı, Sağlıklı+Obinutuzumab, Sepsis, Sepsis+2.5 mg/kg Obinutuzumab, Sepsis+5 mg/kg Obinutuzumab ve Sepsis+10 mg/kg Obinutuzumab. Sepsis, CLP yöntemiyle oluşturuldu ve model oluşumundan 1 saat sonra tedavi gruplarına intravenöz obinutuzumab uygulandı. 12 saat sonra alınan kan ve doku örneklerinde NF-κB ve PI3K mRNA ekspresyonları RT-PCR ile analiz edildi, histopatolojik ve immünohistokimyasal incelemeler gerçekleştirildi. Bulgular: Sepsis grubunda NF-κB ve PI3K mRNA ekspresyonları ile serum IL-6, IL-1β ve TNF-α düzeyleri sağlıklı gruba göre anlamlı olarak arttı. Obinutuzumab tedavisi, bu artışları doza bağımlı şekilde azalttı ve sepsise bağlı histopatolojik hasarı belirgin olarak iyileştirdi. Histopatolojik ve immünohistokimyasal bulgular moleküler sonuçları destekledi. Sonuç: Obinutuzumabın, sepsise bağlı akciğer hasarını NF-κB/PI3K sinyal yolaklarını modüle ederek enflamatuvar yanıtı ve sitokin üretimini baskılamak suretiyle azalttığı gösterildi. Bulgular, obinutuzumabın sepsis tedavisinde potansiyel bir terapötik ajan olarak değerlendirilebileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

Aim: This study aimed to evaluate the effects of obinutuzumab on lung injury in a cecal ligation and puncture (CLP)-induced sepsis model through biochemical, molecular, and histopathological analyses focusing on the NF-κB and PI3K signaling pathways. Material and Method: Thirty-six male Wistar albino rats were randomly assigned to six groups (n=6): Healthy, Healthy+Obinutuzumab, Sepsis, Sepsis+2.5 mg/kg Obinutuzumab, Sepsis+5 mg/kg Obinutuzumab, and Sepsis+10 mg/kg Obinutuzumab. Sepsis was induced using the CLP method, and obinutuzumab was administered intravenously to the treatment groups. Twelve hours after CLP, blood and lung tissue samples were collected. NF-κB and PI3K mRNA expression levels were analyzed by RT-PCR, and histopathological and immunohistochemical examinations were performed. Results: Compared with the healthy group, the sepsis group showed significantly increased NF-κB and PI3K mRNA expression levels and elevated serum IL-6, IL-1β, and TNF-α concentrations. Obinutuzumab treatment dose-dependently reduced these increases and markedly improved sepsis-induced histopathological damage. Histopathological and immunohistochemical findings supported the molecular results. Conclusion: Obinutuzumab attenuated sepsis-induced lung injury by modulating the NF-κB/PI3K signaling pathway, thereby suppressing the inflammatory response and cytokine production. These findings suggest that obinutuzumab may represent a promising therapeutic agent for the treatment of sepsis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    44263

    Pentoksifilin`in intestinal obstrüksiyonda bakteriyel translokasyona etkisi

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET ALİ KOÇDOR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Genel CerrahiDokuz Eylül Üniversitesi

  2. Tez No

    123649

    Deneysel sepsis ve ARDS modelinde somatostatinlerin plazma ve BAL (bronkoalveoler lavaj) sıvısındaki inflamatuar mediatörlere etkisi

    Başlık çevirisi yok

    DEMET AĞRAS KURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Genel CerrahiEge Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. MURAT KAPKAÇ

  3. Tez No

    310075

    Ratlarda sepsisle oluşturulan karaciğer hasarı üzerine sildenafil uygulamasının koruyucu rolünün belirlenmesi

    Determination protective role of application sildenafil in rats with sepsis-induced liver injury

    SERKAN CERRAH

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GastroenterolojiAtatürk Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİHAT OKÇU

  4. Tez No

    960293

    Ratlarda çekal ligasyon ve punksiyon yöntemi ile oluşturulan deneysel sepsis modelinde kannabidiol'un bazı adipokin, kardiyak, bağırsak ve serebral yanıt ile lizozomal fonksiyon parametreleri üzerine etkisi

    The effects of cannabidiol on certain adipokine, cardiac, intestinal and cerebral responses and lysosomal functionparameters in an experimental sepsis model induced by cecalligation and puncture in rats

    ZEYNEP NİHAN ÜLKER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    FizyolojiBayburt Üniversitesi

    Organik Tarım İşletmeciliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BÜLENT BAYRAKTAR

  5. Tez No

    987410

    Ratlarda çekal ligasyon delme yöntemi oluşturulan sepsiste vinpocetine' nin karaciğer üzerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of vinpocetine on the liver in sepsis created by cecal ligation and puncture method in rats

    BERNA TAŞKIN EKREM

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Gastroenterolojiİnönü Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. YILMAZ BİLGİÇ

Geri Dön