Nöropatik ağrı tedavisinde eskuletinin potansiyel etkileri ve etki mekanizması
The potential effects and mechanism of action of esculetin in the treatment of neuropathic pain
- Tez No: 1024010
- Danışmanlar: PROF. DR. NURCAN BEKTAŞ TÜRKMEN, DR. ÖĞR. ÜYESİ FEYZA ALYU ALTINOK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Anadolu Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nöropatik ağrı, mevcut farmakoterapilerin sınırlı etkinliği nedeniyle tedavisi güç, yaygın bir sağlık sorunudur. Bu çalışmada, biyoaktif bir kumarin türevi olan eskuletinin 20, 40 ve 80 mg/kg (p.o.) dozlarının, kronik konstriksiyon sinir hasarı (KKH) modeli ile nöropati oluşturulmuş sıçanlarda e-von Frey cihazı kullanılarak anti-allodinik ve plantar test cihazı kullanılarak antihiperaljezik etkileri, 30 mg/kg pregabalin ile karşılaştırmalı olarak değerlendirilmiştir. Ayrıca, gözlenen etkinin Kv7/KCNQ voltaj kapılı K+ kanalları ile ilişkisi, in vivo olarak 3 mg/kg (i.p.) Kv7/KCNQ kanal antagonisti XE991 ön uygulamasıyla, in vitro olarak ise primer dorsal kök gangliyonu (DKG) nöronlarında gerçekleştirilen patch-clamp kayıtlarında 3 μM XE991 kullanılarak araştırılmıştır. Bulgular, pregabalin ile benzer şekilde, 40 mg/kg dozundaki eskuletinin sedasyon oluşturmaksızın en belirgin anti-allodinik ve antihiperaljezik etkiyi gösterdiğini ve etkinin Kv7/KCNQ kanalları aracılığıyla gerçekleştiğini ortaya koymuştur. Patch-clamp kayıtları da eskuletinin nöropatik nöronlarda baskılanmış K+ M-akımlarını artırdığını ve nöronal hipereksitabiliteyi azalttığını göstererek Kv7 kanallarının gözlenen etkiye katkısını doğrulamıştır. Sonuç olarak, eskuletinin nöropatik ağrı tedavisinde umut vadeden bir terapötik ajan adayı olduğu preklinik düzeyde ortaya koyulmuş ve gelecekte yürütülecek preklinik ve klinik çalışmalar için bilimsel bir temel oluşturulmuştur.
Özet (Çeviri)
Neuropathic pain is a prevalent and difficult-to-treat health condition due to the limited efficacy of current pharmacotherapies. In this study, the anti-allodynic and antihyperalgesic effects of esculetin, a bioactive coumarin derivative, administered orally at doses of 20, 40, and 80 mg/kg, were evaluated in rats with chronic constriction injury (CCI)-induced neuropathy using the electronic von Frey and plantar tests, respectively, and compared with pregabalin (30 mg/kg). Additionally, the involvement of Kv7/KCNQ voltage-gated K⁺ channels was investigated in vivo by pretreatment with the Kv7/KCNQ antagonist XE991 (3 mg/kg, i.p.) and in vitro using 3 μM XE991 during patch-clamp recordings from primary dorsal root ganglion (DRG) neurons. The findings demonstrated that, similar to pregabalin, 40 mg/kg esculetin produced the most pronounced anti-allodynic and antihyperalgesic effects without sedation and that these effects were mediated through Kv7/KCNQ channels. Patch-clamp recordings further showed that esculetin enhanced suppressed K⁺ M-currents in neuropathic neurons and reduced neuronal hyperexcitability, confirming the contribution of Kv7 channels to the observed effects. Collectively, these findings demonstrate that esculetin is a promising therapeutic candidate for neuropathic pain and provide a scientific basis for future preclinical and clinical studies.
Benzer Tezler
- Nöropatik ağrı tedavisinde fizik tedavi ajanlarının etkisi
Efficacy of physical therapy modalities in neuropathic pain management
ARAFE YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonFırat ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
ALİH ÖZGÖÇMEN
DOÇ.DR. AYHAN KAMANLI
- Nöropatik ağrı tedavisinde ilaç kullanımının klinik eczacı tarafından incelenmesi
Pharmacist counseling for patients with neuropathic pain in an outpatient clinic
GÖKNUR GÖKER
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiKlinik Eczacılık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYGİN EKİNCİOĞLU
- Nöropatik ağrı tedavisinde kersetin ve fisetin flavonoidlerinin pregabalin ve gabapentinle kombine kullanılması
Combined use of quercetin and ficetin flavonoids with pregabalin and gabapentin in the treatment of neuropathic pain
ELİF TAŞDEMİR
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. RANA ARSLAN
- Nöropatik ağrı tedavisinde yeni bir terapötik ajan olarak o-kumarik asit: Etki ve etkinlik mekanizmalarının araştırılması
o-cumaric acid as a new therapeutic agent for the treatment of neuropathic pain: An investigation of its eeffect and mechanisms of action
AHMED ABDULJALIL RADMAN HASAN
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURCAN BEKTAŞ TÜRKMEN
- Sinir hasarı ile indüklenen nöropatik ağrı tedavisinde rutin-pregabalin kombinasyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of the rutin-pregabalin combination in the treatment of neuropathic pain induced by nerve injury
GÜLSÜM HELVACI
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURCAN BEKTAŞ TÜRKMEN