Kuru göz hastalarında tedavi öncesi ve sonrası oküler yüzey florasının incelenmesi
Investigation of the ocular surface microbiota before and after treatment in patients with dry eye syndrome
- Tez No: 1024011
- Danışmanlar: PROF. DR. NİHAT SAYIN, DR. ŞEYMA TOKAY TAY
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Kanuni Sultan Süleyman Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, orta-şiddetli Kuru Göz Sendromu (KGS) bulunan hastalarda siklosporin temelli tedavi sürecinde oküler yüzey mikrobiyotasında meydana gelen değişimlerin değerlendirilmesi ve mikrobiyota özellikleri ile klinik parametreler arasındaki ilişkilerin araştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Bu prospektif, tek merkezli çalışmaya yeni tanı almış orta-şiddetli KGS bulunan 29 hastanın 29 gözü dahil edildi. Tüm hastalara günde 6 kez sodyum hiyalüronat (Hyonat %0.15 tek dozluk göz damlası®, VEM ilaç, Türkiye), günde 2 kez siklosporin A %0.05 (Ocurin®, Bilim İlaç, Türkiye) ve azaltılarak uygulanan tedavi şeması ile günde 4 kere loteprednol etabonat (Dolte®, Abdi İbrahim İlaç, Türkiye) tedavisi başlandı. Loteprednol etabonat tedavisi 1. ayda kesildi. Hastalar başlangıçta, tedavinin 1. ayında ve 3. ayında Oküler Yüzey Hastalık İndeksi (OSDI), gözyaşı kırılma zamanı (GKZ) ve Schirmer I testi ile değerlendirildi. Her vizitte aynı çalışma gözünden konjonktival sürüntü örneği alındı. Toplam 87 örnek, Oxford Nanopore MinION platformunda tam uzunluklu 16S rRNA gen dizileme yöntemiyle analiz edildi. Taksonomik kompozisyon, alfa ve beta çeşitlilik, diferansiyel takson bolluğu ve mikrobiyota özellikleri ile klinik parametreler arasındaki ilişkiler değerlendirildi. Bulgular: Hastaların yaş ortalaması 48,5±11,8 yıl olup 22'si (%75,9) kadındı. Ortalama OSDI skoru başlangıçta 56,5±19,2 iken 1. ayda 39,7±16,6'ya, 3. ayda ise 25,0±19,4'e geriledi (p<0,001). OSDI skorunda en az 10 puanlık klinik olarak anlamlı iyileşme, 1. ayda hastaların %62,1'inde, 3. ayda ise %86,2'sinde gözlendi. Ortalama GKZ değeri başlangıçta 3,8±2,2 saniye iken 1. ayda 5,2±3,6 saniyeye, 3. ayda 7,2±4,1 saniyeye yükseldi (p<0,001). Schirmer I değerlerinde takip süresince istatistiksel olarak anlamlı değişiklik saptanmadı (p=0,088). Dizileme sonucunda elde edilen 6.876.326 ham okumanın 5.827.774'ü kalite ve uzunluk filtrelerini geçti. Takip süresince baskın filumlar Actinobacteriota, Firmicutes ve Proteobacteria olarak belirlendi. Shannon, Simpson ve Chao1 alfa çeşitlilik indekslerinde zamana bağlı anlamlı değişiklik görülmedi. Bray–Curtis temelli beta çeşitlilik analizinde mikrobiyal kompozisyonda zamana bağlı, düşük etki büyüklüğüne sahip ancak istatistiksel olarak anlamlı bir değişim saptandı (p<0,001). Jaccard analizinde ise anlamlı değişiklik izlenmedi (p=0,225). Başlangıç ile 1. ay arasında anlamlı diferansiyel takson belirlenmedi. 3. ayda başlangıca göre Staphylococcus epidermidis ve Corynebacterium accolens göreceli bollukları artarken, Staphylococcus aureus ve Acinetobacter johnsonii göreceli bollukları azaldı. Bu değişiklikler hem ANCOM-BC2 hem de DESeq2 analizlerinde anlamlı bulundu. Yaş, cinsiyet ve zaman için düzeltilmiş analizde Pseudomonas stutzeri merkezlenmiş log-oran bolluğu ile GKZ arasında negatif yönlü ilişki saptandı (p=0,004; q=0,025). Sonuç: Sodyum hiyalüronat ve kısa süreli loteprednol etabonat ile birlikte uygulanan siklosporin temelli tedavi, gözyaşı sekresyonunda anlamlı değişiklik oluşturmaksızın kuru göz semptomlarında ve gözyaşı film stabilitesinde belirgin iyileşme sağladı. Klinik iyileşmeye, özellikle 3. ayda belirginleşen, oküler yüzey mikrobiyotasındaki seçici taksonomik değişiklikler eşlik etti. Bulgularımız, tedaviyle oküler yüzey mikroçevresinin iyileşmesinin genel mikrobiyal çeşitlilikte büyük bir değişimden ziyade belirli bakteriyel taksonların göreceli bolluklarının yeniden düzenlenmesiyle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Aim: This study aimed to evaluate changes in the ocular surface microbiota during cyclosporine-based treatment in patients with moderate-to-severe dry eye syndrome (DES) and to investigate the associations between microbiota characteristics and clinical parameters. Materials and Methods: This prospective, single-center study included 29 eyes of 29 patients newly diagnosed with moderate-to-severe DES. All patients were treated with sodium hyaluronate six times daily (Hyonat 0.15% single-dose eye drops®, VEM İlaç, Türkiye), cyclosporine A 0.05% twice daily (Ocurin®, Bilim İlaç, Türkiye), and loteprednol etabonate four times daily according to tapering regimen (Dolte®, Abdi İbrahim İlaç, Türkiye). Loteprednol etabonate was discontinued at the end of the first month. Patients were evaluated at baseline and at the first and third months of treatment using the Ocular Surface Disease Index (OSDI), tear breakup time (TBUT), and Schirmer I test. Conjunctival swab samples were collected from the same study eye at each visit. A total of 87 samples were analyzed using full-length 16S rRNA gene sequencing on the Oxford Nanopore MinION platform. Taxonomic composition, alpha and beta diversity, differential taxon abundance, and associations between microbiota characteristics and clinical parameters were evaluated. Results: The mean age of the patients was 48.5±11.8 years, and 22 patients (75.9%) were female. The mean OSDI score decreased from 56.5±19.2 at baseline to 39.7±16.6 at the first month and 25.0±19.4 at the third month (p<0.001). A clinically meaningful improvement of at least 10 points in the OSDI score was observed in 62.1% of patients at the first month and 86.2% at the third month. The mean TBUT increased from 3.8±2.2 seconds at baseline to 5.2±3.6 seconds at the first month and 7.2±4.1 seconds at the third month (p<0.001). No statistically significant change was observed in Schirmer I test values during follow-up (p=0.088). Of the 6,876,326 raw sequencing reads obtained, 5,827,774 passed the quality and length filters. The predominant phyla throughout the follow-up period were Actinobacteriota, Firmicutes, and Proteobacteria. No significant time-dependent changes were observed in the Shannon, Simpson, or Chao1 alpha diversity indices. Bray–Curtis-based beta diversity analysis demonstrated a statistically significant time-dependent change in microbial composition, although the effect size was small (p<0.001). In contrast, no significant change was detected using Jaccard analysis (p=0.225). No differentially abundant taxa were identified between baseline and the first month. At the third month, the relative abundances of Staphylococcus epidermidis and Corynebacterium accolens increased, whereas those of Staphylococcus aureus and Acinetobacter johnsonii decreased compared with baseline. These changes were significant in both ANCOM-BC2 and DESeq2 analyses. In the analysis adjusted for age, sex, and time, the centered log-ratio-transformed abundance of Pseudomonas stutzeri was negatively associated with TBUT (p=0.004; q=0.025). Conclusion: Cyclosporine-based treatment administered in combination with sodium hyaluronate and short-term loteprednol etabonate resulted in marked improvements in dry eye symptoms and tear film stability without significantly altering tear secretion. Clinical improvement was accompanied by selective taxonomic changes in the ocular surface microbiota, which became particularly evident at the third month. These findings suggest that improvement in the ocular surface microenvironment following treatment may be associated with the redistribution of the relative abundances of specific bacterial taxa rather than with substantial changes in overall microbial diversity.
Benzer Tezler
- Orta-ileri evre kuru göz sendromu olan Sjögren hastalarında topikal olarak uygulanan siklosporin (%0.05) damlasının oküler mikrobiyota ve klinik bulgular üzerine etkisinin değerlendirilmesi
The evaluation of the effects of topically applied cyclosporine (0.05%) eye drops on ocular microbiota and clinical findings in patients with moderate-to-severe dry eye disease due to Sjögren's syndrome
RABİANUR EROĞLU AYAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
MikrobiyolojiMarmara ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMRA AKKAYA TURHAN
- Kuru gözün glokom hastalarında optik koherens tomografi ölçüm sonuçlarına etkisi
The effects of ocular surface disease on optical coherence tomography scan results
ÖZGÜN OKTAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Göz HastalıklarıMersin ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYÇA YILMAZ
- Kuru göz hastalarında topikal otolog serum ve topikal otolog PRP(platelet zengin plazma) tedavilerinin etkileri
Effects of topical autologous blood serum and topical autologous PRP (platelet rich plasma) on dry eye patients
HANİFE YUMAK ERKOÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Göz HastalıklarıNecmettin Erbakan ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ÖZKAĞNICI
- Kuru göz hastalarında, topikal siklosporin kullanımının yüksek sıralı korneal aberasyonlara etkisi
The effect of topical cyclosporine use on high-order corneal aberrations in patients with dry eye
HÜSEYİN YEŞİLYURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Göz HastalıklarıNiğde Ömer Halisdemir ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEVENT DOĞAN
- Fibromiyalji hastalarında küçük sinir patolojisinin tanımlanması ve tedavinin bu patoloji üzerindeki klinik etkinliğinin değerlendirilmesi
Defining small nerve pathology in patients with fibromyalgia and evaluation of the clinical effectiveness of the treatment on this pathology
BETÜL KUBAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Göz HastalıklarıMarmara ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEMRA AKKAYA TURHAN