Geri Dön

Sentetik idrar tespiti için biyobelirteçlerin değerlendirilmesi

Evaluation of biomarkers for synthetic urine detection

  1. Tez No: 1024755
  2. Yazar: DENİZ KARAHAN
  3. Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ MELİKE AYDOĞDU
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Adli Tıp, Forensic Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Adli toksikoloji, Biyobelirteçler, Forensic toxicology, Biomarkers
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Bağımlılık Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

İdrar, adli ve klinik toksikolojide en yaygın kullanılan biyolojik matrislerden biridir. Ancak, yasadışı madde tarama testlerinde negatif sonuç almayı hedefleyen bireyler numune toplama aşamasında ticari sentetik idrarlar kullanarak örnek değiştirme hilesine başvurdukları bilinmektedir. Bu çalışmanın amacı; hile amacı ile kullanılan sentetik idrar örnekleri ile insan kaynaklı idrar örnekleri arasındaki farkları; kolorimetrik strip testler, immunoassay test kitleri ve iletkenlik ölçümleri ile incelemek bununla birlikte sıvı kromatografisi-yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi (LC-HRMS) tabanlı analiz ile ayırt edici endojen ve eksojen belirteçleri tanımlamaktadır. Çalışma kapsamında oluşturulan örneklem; Ege Üniversitesi Madde Bağımlılığı Toksikoloji ve İlaç Bilimleri Enstitüsü Bağımlılık Toksikolojisi Laboratuvarı'na başvuran olgular (negatif (n=80), düşük kreatininli (n=80),seyreltik (n=30)), hile girişimi saptanan örnekler (n=30), laboratuvar ortamında hazırlanan sentetik idrarlar (SU) (n=5), ticari sentetik idrarlar (Ticari SU) (n=10), sağlıklı gönüllülerden alınan dondurularak saklanan (n=30) ve dondurulmadan çalışan (n=30) olmak üzere toplam 295 örnekten oluşmaktadır. Numunelerin analitik taramalarında Crom Test strip testleri, Thermo Scientific ve VDx SVT immunoassay kitleri; kreatinin, pH, özgül ağırlık parametreleri üzerinden incelenmiş bununla birlikte VDx firması tarafından sentetik idrar tespiti için üretilen UTP II&III isimli protein takibine dayanan SD (kısa süreli) parametresi de ayrıca değerlendirilmiştir. İletkenlik ölçümü için WTW Cond 3110 iletkenlik ölçüm cihazı kullanılmıştır. Endojen ve eksojen belirteçlerin belirlenebilmesi için Orbitrap Exploris 120 LC-HRMS cihazı ile kromatografik analizler yapılmıştır. Kütle spektrometrisiden elde edilen veriler, Compound Discoverer yazılımı aracılığıyla istatistiksel modellere incelenmiştir. Klasik numune geçerlilik testlerinde takip edilen kreatinin, pH ve özgül ağırlık gibi fizikokimyasal parametrelerin sentetik idrar üreticileri tarafından başarıyla taklit edildiği ve bu standart testleri başarıyla manipüle ederek geçebileceği saptanmıştır. Farklı markalara ait immunoassay kitleri ve strip test yöntemi arasında kreatinin, pH ve özgül ağırlık parametreleri üzerinden anlamlı farklılıklar (p<0,001) tespit edilmiştir. VDx SD parametresi gruplar arası farklılık gösterse de numunelerdeki biyolojik kararlılık nedeniyle sınırlı tanısal özgüllük sunmuştur. İletkenlik ölçümlerinde laboratuvar yapımı sentetik idrarlar 10,01 S/cm medyan değeri ile anlamlı düzeyde düşük bulunurken, ticari sentetik idrarlar ile insan kaynaklı idrarlar iletkenlik profili yönünden ayrışmamıştır. LC-HRMS tabanlı analiz neticesinde, insan kaynaklı idrar belirteçleri olarak sülfat ve aminoasit konjugatları 3-indoksil sülfat, guaiakol sülfat, 3,4-dihidroksibenzenesülfonik asit ve N(2)-fenilasetilglutamin bileşikleri saptanmıştır. Sentetik idrarların doğrudan tespiti için ise eksojen bir koruyucu olan karbendazim bileşiği ile bu araştırmada sentetik idrar yapısında ilk kez tanımlanan N-kloro-(4-diaminofosforiloksifenoksi)fosfonamidik asit organofosfor türevinin ayırt edici eksojen belirteç adayı olduğu tanımlanmıştır. Bu çalışma sonucunda standart numune geçerlilik parametrelerinin sentetik idrar hilesini yakalamada yetersiz olabileceği, adli süreçlerin güvenilirliği açısından, sentetik idrar tespitinde mikrobiyotaya özgü endojen sülfat/aminoasit ile eksojen katkı maddelerinin bulunduğu bir panel önerilmektedir.

Özet (Çeviri)

Urine is one of the most commonly used biological matrices in forensic and clinical toxicology. However, it is known that individuals aiming to obtain negative results in illicit drug screening tests resort to sample adulteration by using commercial synthetic urine during the sample collection phase. This study aims to examine the differences between synthetic urine samples used for adulteration and human-derived urine samples through colorimetric strip tests, immunoassay test kits, and conductivity measurements, while also identifying distinguishing endogenous and exogenous biomarkers via liquid chromatography-high resolution mass spectrometry (LC-HRMS). The study cohort consists of a total of 295 samples: cases admitted to the Ege University Institute of Addictive Toxicology and Pharmaceutical Sciences, Addiction Toxicology Laboratory (negative (n=80), low creatinine (n=80), dilute (n=30)), samples identified with adulteration attempts (n=30), laboratory-prepared synthetic urines (SU) (n=5), commercial synthetic urines (Commercial SU) (n=10), and samples from healthy volunteers, both frozen (n=30) and fresh (n=30). Analytical screenings were performed using Crom Test strip tests, and Thermo Scientific and VDx SVT immunoassay kits to examine creatinine, pH, and specific gravity parameters. Additionally, the SD (short-term) parameter, based on protein monitoring and developed by VDx for synthetic urine detection (UTP II&III), was evaluated. Conductivity measurements were conducted using a WTW Cond 3110 conductivity meter, and Orbitrap Exploris 120 LC-HRMS was employed to identify endogenous and exogenous biomarkers. Raw data obtained from mass spectrometry were subjected to statistical models using Compound Discoverer software. It was determined that physicochemical parameters such as creatinine, pH, and specific gravity, which are monitored in classical specimen validity tests, are successfully mimicked by synthetic urine manufacturers, allowing these standard tests to be manipulated. Significant differences (p<0.001) were detected between different brands of immunoassay kits and strip test methods regarding creatinine, pH, and specific gravity parameters. Although the VDx SD parameter showed intergroup differences, it offered limited diagnostic specificity due to the biological stability of the samples. In conductivity measurements, laboratory-prepared synthetic urines were found to be significantly lower, with a median value of 10.01 S/cm, whereas commercial synthetic urines did not differ from human-derived urine in terms of conductivity profile. As a result of LC-HRMS-based analysis, sulfate and amino acid conjugates namely 3-indoxyl sulfate, guaiacol sulfate, 3,4-dihydroxybenzenesulfonic acid, and N(2)-phenylacetylglutamine were identified as human-derived urine biomarkers. For the direct detection of synthetic urine, the exogenous preservative carbendazim and the organophosphorus derivative N-chloro-(4-diaminophosphoryloxy-phenoxy)phosphonamidic acid, identified for the first time in this research within the structure of synthetic urine, were defined as candidate exogenous biomarkers. This study concretely demonstrates that standard specimen validity parameters are insufficient for detecting synthetic urine adulteration. To ensure the reliability of forensic processes, a panel including microbiota metabolism-specific endogenous sulfate/amino acid conjugates, as well as exogenous additives, has been proposed for the detection of synthetic urine.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    445500

    Böbrek hastalıkları belirteci olan ürin metabolitlerinin raman spektroskopisi ile hızlı ve eş zamanlı tespiti

    Rapid and simultaneous detection of renal diseases-related metabolites in urine BY raman spectroscopy

    EMİNE FERİDE KAHVECİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDULLAH EKMEKÇİ

  2. Tez No

    1004418

    Lizozim tayini için moleküler baskılı grafen oksit bazlı yüzey plazmon rezonans biyosensörü

    Molecular imprinted graphene oxide-based surface plasmon resonance biosensor for lysozyme sensing

    SEÇKİN KILIÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    KimyaHacettepe Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ADİL DENİZLİ

  3. Tez No

    487614

    Sentetik kannabinoid cumyl-cybınaca' nın in vitro metabolizmasının belirlenmesi

    Detection of in vitro metabolism of the synthetic cannabinoid cumyl-cybinaca

    YETER EROL ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve FarmakolojiMarmara Üniversitesi

    Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TÜRKAN YURDUN

  4. Tez No

    606823

    Kan ve idrar örneklerinde LC/MS/MS ile AB-chmınaca ve metabolitlerinin tayini

    Determination of AB-chminaca and its metabolites in blood and urine by LC/MS/MS

    FATMA BETÜL ÇIĞMAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Adli Tıpİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Fen Bilimleri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MÜNEVVER AÇIKKOL

  5. Tez No

    651013

    Kanda siyanür tayini için floresan altın nanokümeler ile kombine mikroakışkan tabanlı bir platform tasarımı ve geliştirilmesi

    Design and development of a microfluidic-based platform, combined with fluorescent gold nanoclusters for cyanide detection in blood

    UĞUR AYDIN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    BiyoteknolojiHacettepe Üniversitesi

    Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEMED DUMAN

Geri Dön