Geri Dön

3-hidroksi-3-metilglutaril KoA (HMG KoA) redüktaz enzim inhibitörü Atorvastatin'in koroner bypass graft materyalleri üzerine etkisinin incelenmesi

Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl CoA (HMG CoA) reductase inhibitor atorvastatin on human bypass graft materials

PDF İndir

  1. Tez No: 103542
  2. Yazar: SELÇUK TAKIR
  3. Danışmanlar: DOÇ.DR. SÖNMEZ UYDEŞ DOĞAN, PROF.DR. OSMAN ÖZDEMİR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2000
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 72

Özet

VI. ÖZET HMG KoA redüktaz inhibtörleri (statinler) son yıllarda tedaviye girmiş etkin hipolipidemik ilaçlardır. Statinlerin plazma total ve DDL düzeylerinde yaklaşık %25-30 oranında azalma oluşturduğu ve bu etkilerinin diğer hipolipidemik ilaçlara göre daha güçlü olduğu bilidirilmektedir. Son çalışmalar statinlerin damar endotel ve düz kas reaktivitesi üzerinde de etkilerinin olduğunu göstermektedir. Koroner bypass operasyonları, ilaçla tedaviden sonuç alınamayan olgularda, koroner damarların ateroskleroza bağlı olarak tıkanmış olan bölgesine graft materyalleri aracılığıyla bir köprü oluşturularak myokardın normal oksijenlenmesini sağlamak amacıyla yapılan bir cerrahi tedavi şeklidir. Koroner revaskülarizasyonda grafit materyalleri olarak internal meme arteri (İMA), safen ven (SV), radyal arter (RA) ve gastroepiploik arter kullanılmaktadır. Statinler koroner bypass operasyonuna giren hastalarda koroner damarlarda ve özellikle SV graftında ateroskleroz gelişimini engellemek amacıyla sıklıkla kullanılmaktadır. Bu çalışmada statinlerin vasküler reaktivite üzerine etkilerinin olabileceği ve tedavide kullanımı sırasında bypass graft materyallerinin düz kas tönüsünü modüle edebileceği düşünülmüş ve yeni geliştirilen sentetik bir türev olan atorvastatinin insan izole internal meme arteri (İMA) ve safen veni (SV) üzerindeki etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. İMA ve SV örneklerinin halka şeklinde hazırlanan preparatları 37°C'de %5 CC>2+%95 O2 ile havalandırılan izole organ banyo sistemine uygun ön gerim verilerek takılmıştır. Preparatlar optimum dengelenme süresinin ardından potasyum klorür ile (KC1 40mM) 20 'şer dakika arayla iki defa kastırılarak standardize edilmiş ve ardından dokuların endotel fonksiyonları asetilkolin (İO^-IO^M) ile test edilmiştir. Daha sonra atorvastatinin (lO^-SxlO^M) konsantrasyon-bağımlı etkisi noradrenalin (NA) ve potasyum klorür (KCL) ile prekontrakte edilen dokularda çalışılmıştır. İMA halkalarında atorvastatinin etkisi nitrik oksit sentetetaz inhibitörü L-NOARG (İO^M), siklooksijenaz inhibitörü indometazin (10'5M), Katp kanal blokeri glibenklamid (10"5M) varlığında da incelenerek elde edilen etkinin mekanizması aydınlatılmaya çalışılmıştır. Atorvastatin İMA ve SV halkalarında konsantrasyon-bağımlı gevşemeler oluşturmuştur. Atorvastatinin düşük konsantrasyonları SV'de IMA'ya oranla daha etkin 53bulunmuş ancak maksimum geveştici etkisi dokular arasında anlamlı bir fark göstermemiştir. Atorvastatin KC1 ile prekontrakte edilmiş İMA halkalarında da konsantrasyon-bağımlı gevşemelere neden olmuştur. KC1 ile prekontrakte IMA'da atorvastatinin düşük konsantrasyonlardaki gevşetici etkisi NA ile prekontrakte halkalara oranla daha düşük bulunmuştur. Ancak yüksek konsantrasyonlarda atorvastatin hem NA hem de KC1 ile indüklenen kasılmaları benzer şekilde geriye döndürmüştür. Atorvatatininin düşük konsantrasyonlardaki etkisi inhibitörler varlığında anlamlı düzeyde azalmış ancak makisimum gevşetici etki değişmemiştir. Bu çalışma; atorvastatinin izole İMA ve SV graftı üzerinde gevşetici etkisinin olduğunu göstermektedir. Elde ettiğimiz bulgular, atorvastatinin gevşetici etkilerinden endotel kaynaklı NO ve prostasiklin ile Katp kanal aktivasyonunun kısmen aracılık ettğini düşündürmektedir. 54

Özet (Çeviri)

VII. SUMMARY Effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase (HMG Co A) Inhibtor, Atorvastatin on Human Isolated Bypass Graft Materials. HMG- CoA reductase inhibitors (statins) are efficacious hypolipidemic drugs that are involved in treatment in recent years. Statins reduce the total plasma and LDL levels approximately at %25-30 and they are reported to be more potent effective than other hypolipidemic drugs. Coronary artery bypass operation is a surgical treatment used to oxganate myocardium normally by the help of graft materials implanted to the obstructed area of atherosclerotic coronary arteries. In coronary revascularization internal mammary artery (IMA), saphenous vein (SV), radial artery (RA) and gastroepiploik artery (GEA) are used as graft materials. Statins are generally used in patients who undergone into coronary bypass operations in order to prevent atherosclerosis in coronary arteries and, in graft especially in SV. In the present study it is thought that statins may have effects on vascular reactivity and they may modulate graft materials smooth muscle tone while they are used in treatment. Hence, we aimed to investigate the effects of newly developed and sythetic drug atorvastatin, on human isolated IMA and SV. IMA and SV specimens were prepared as a ring preparations and mounted in an organ bath system, aerated with %5 CO2 + %95 O2 at 37° C under optimal resting tension. After optimal equlibration period preparations are standardized by contracting with KC1 (40mM) for 2 times with 20 minutes intervals. Then, their endothelial function were tested with Ach (lO'MO^M). Afterwards, concentration-related effecets of atorvastatin (lO^-SxlO"4 M) were studied on the preparations that are precontracted either with noradrenaline (NA) or potassium choloride (KG). In IMA, the effects of atorvastatin were examined in the presence of nitric oxide syntase inhibitor L-NOARG, cyclooxygenase inhibitor indomethacin, Katp channel blocker glibencylamide in order to identify the mechanism of action. Atorvastatin cause concentration-dependent relaxation in IMA and SV rings. The lower concentrations of atorvastatin were found more effective in SV than in IMA 55rings. However, in case of maximal responses, there were no difference between the two grafts. Atorvastatin also caused concentration-related relaxant responses in KCL precontracted IMA. At low concentrations, atorvastatin was found less effective in KC1 precontracted IMA rings when compared with NA precontracted rings. However at high concentrations atorvastatin similarly reversed the contractions induced by NA or KCL. In the presence of inhibitors relaxant effects of atorvastatin at low concentrations were significantly inhibited but the maximal relaxant responses did not change. This study showed that atorvastatin has relaxant effects on isolated IMA and SV rings. Our findings suggested that endothelium-derived NO and prostacyclin and Katp channel opening parthly mediate the relaxant effects of atorvastatin. 56

Benzer Tezler

  1. Tez No

    102782

    3-Hidroksi-3-metilglutaril KoA (HMG-KoA) redüktaz enzim inhibitörü serivastatinin izole sıçan aortası üzerine olan etkisinin incelenmesi

    Effects of 3-hydroxy-3 methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA) inhibitor, cerivastatin on isolated rat aorta

    GÖKÇE TOPAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. B. SÖNMEZ UYDEŞ DOĞAN

  2. Tez No

    536803

    İnsan nöroblastoma hücre kültüründe amiloid beta ile oluşturulan alzheimer hastalığı modelinde atorvastatinin sestrin-2, sirtuin-1, TPP1 ve LC3B ekspresyonuna etkisi.

    The effect of atorvastatin on sestrin-2, sirtuin-1, TPP1 and LC3B in amyloid beta induced alzheimer's disease model in human neuroblastoma cell culture

    HANDE ÇELİK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE PELİN KELİCEN UĞUR

  3. Tez No

    118016

    3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG KoA) redüktaz inhibitörü atorvastatinin varlığında çeşitli spazmojen ajanlara karşı damar düz kas reaktivitesinin incelenmesi

    The Investigation of vascular smooth muscle reactivity to various spasmogenic agents in the presence of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG CoA) inhibitor, atorvastatin

    FATOŞ İLKAY ALP

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2002

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SÖNMEZ UYDEŞ-DOĞAN

  4. Tez No

    653194

    Türkiye'de yetişen bazı bitkilerin HMG (3-hidroksi-3-metil-glutaril) koa redüktaz enzim inhibitör etkisi yönünden incelenmesi

    Investigation of some plants grown in Turkey for their HMG(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl) coa reductase inhibitory effect

    SERKAN YİĞİTKAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakognozi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İLKAY ERDOĞAN ORHAN

  5. Tez No

    281285

    HMG-Koa redüktaz inhibitörlerinin meme adenokarsinom hücre hattı MCF-7 üzerinde hücre proliferasyonu ve hücre ölüm mekanizmaları (Apoptoz ve otofaji) üzerine etkisinin incelenmesi

    Evaluation of the effects of HMG-Coa Reductase İnhibitors on the cell proliferation and cell death mechanisms (Apoptosis and autophagy) of the breast adenocarcinoma cell line MCF-7

    TUĞBA DEMİRCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Histoloji ve EmbriyolojiHacettepe Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVDA F. MÜFTÜOĞLU

Geri Dön