Geri Dön

Role of MAPKs in ER stress-related cell cycle arrest and apoptosis

ER stresle ilgili hücre döngüsünden kaçış ve apoptozda MAPK?lerin rolü

PDF İndir

  1. Tez No: 178692
  2. Yazar: DENİZ SALTUKOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜVEYDA BAŞAĞA
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Sabancı Üniversitesi
  10. Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 96

Özet

Endoplasmik retikulum (ER) stres birçok hastalık ve kanser tedavisiyle ilgildir. ER stresli hücrelerde bu durumu gidermek ve homeostaz koşullarına geri dönmek için“Katlanmamış Protein Cevabı”mekanizması aktive olur. Kronik ER strese“Katlanmamış Protein Cevabı”aktivasyonu ile adapte olmuş ve tedaviye cevap vermeyen kanser hücrelerinde daha etkili bir sonuç verecek ilaç uygulaması için“Katlanmamış Protein Cevabı”nda hücreyi hayatta tutan öğeler araştırılmaktadır. MAP kinazlardan JNK, hücre çoğalması, hayatta kalması ve ölümle ilişkili bir proteindir. JNK“Katlanmamış Protein Cevabı”sürecinde aktive olur.Bu çalışmada tunikamisin (TM) ile ER stres kondisyonu yaratılmış HCT116 kolon karsinoma hücrelerinde JNK inhibisyonunun ER stres cevabının farklı fazlarında, farklı sonuçlar yarattığını gördük. Bu iki tip netice de ER stres sırasında JNK aktivitesine sitoprotektif bir görev atamaktadır. 1 µg/ml TM uygulaması hücrelerin hücre döngüsünün G1 fazında kalmasına yol açtı. SP600125 isimli ufak molekülle JNK'ın inhibe edilmesi, bu hücrelerde hücre döngüsünün devam etmesine yol açtı. Buna paralel olarak, p21CİP1, G1 fazından S fazına geçişi engelleyen siklin-bağlı kinaz engelleyici protein miktarı TM uygulanmış hücrelerde artış gösterirken, JNK inhibisyonu bu artışı engellemiştir.TM uygulanan hücrelerde gözlenen apoptozda kaspaz-3 ve -8 rol oynamıştır. Bu hücrelere genel-kaspaz inhibitorü olan z-VAD-fmk uygulandığında hücreler apoptozdan kısmen kurtulmuştur. JNK inhibisyonu 24. saatin sonunda bu hücrelerde apoptozu, sadece TM uygulanmış hücrelere göre iki kat artırmıştır. 40. saatte bakıldığında ise ölüm oranlarında bir fark yoktur. TM uygulanmış hücrelerde, p38 veya ERK MAP kinazlarının inhibisyonu hücre döngüsü dağılımını değiştirmedi. Ayrıca 24. saatte bu hücrelerin apoptotik tepkisinde TM uygulanmış hücrelere göre bir farklılık gözlenmemiştir. Fakat 40. saatte p38 veya ERK inhibe edilmiş hücrelerde apoptoza duyarlılık gelişmiştir. Bu durumda deneysel modelimizde, JNK ve ayrı bir grup olarak p38 ve ERK kinazlarının ER stresli hücrelerdeki hayatta kalmayı destekleyici rollerinde zamansal farklılık gözlenmiştir. Bunun olası sebebi hücrenin durumu ve hücre içinde bu proteinlerin (ERK, p38, JNK) etkileyebileceği substratların mevcudiyeti olabilir.

Özet (Çeviri)

Endoplasmic reticulum (ER) stress has been implicated in many diseases and cancer therapy.The unfolded protein response (UPR) is activated in the face of ER stress to alleviate it. Thesurvival elements pertaining to the UPR are being investigated for a more effective death inductionin cancer cells that have adapted to chronic ER stress and display resistance totreatment. The MAPK JNK is implicated in cell proliferation, survival and death. JNK isactivated during the UPR.We report in this study that the inhibition of the JNK pathway has different outcomes;depending on the phase of the ER stress response in HCT116 colon carcinoma cells treatedwith tunicamycin (TM). Both outcomes indicate a cytoprotective role for JNK activity duringER stress-related cell survival and death. TM treatment at 1 ?g/ml induced cell cycle arrest atthe G1 phase. Inhibition of JNK by the small molecule SP600125 led cells bypass this arrestcompared to TM-treated HCT116 cells. Accordingly, p21CP1 protein, a cyclin-dependentkinase inhibitor (CKI) that causes cell cycle arrest at the G1 to S transition was elevated inTM-treated cells, whereas JNK inhibition abrogated this upregulation.TM-induced apoptosis involved caspase-3 and -8 activation and cells were partially rescuedfrom death by the administration of the pan-caspase inhibitor z-VAD-fmk. JNK inhibitioncaused a 2-fold increase in apoptosis in TM-treated cells after 24 h, after which the effect ofJNK inhibition did not increase cell death. Inhibition of the MAPKs p38 and ERK did notaffect the cell cycle distribution of TM-treated cells with no change in the apoptotic responseafter 24 h of treatment. p38 and ERK inhibition sensitized HCT116 cells to ER stress-relatedapoptosis after 40 h of treatment. In this experimental model, JNK and p38 and ERK differedtemporally in their prosurvival roles, presumably due to the condition of the cell and theavailability of affected substrates.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    439663

    Studying the role of an anti-apoptotic Bag-1 protein in healthy & tumor tissues in patients with breast carcinoma

    Meme kanserli hastalardan alınan sağlıklı ve tümörlü dokularda anti-apoptotik Bag-1 proteinin rolünün çalışılması

    EMİNE ARZU BAŞKALE

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2016

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY

  2. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

  3. Tez No

    558242

    Çok katlı çelik çerçeve türü bir taşıyıcı sisteminde eski ve güncel yönetmelik uygulamalarının karşılaştırılması

    Comparison of a multi storey steel structure system according to the old and the new building code applications

    FATİH IRGAÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    İnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MECİT ÇELİK

  4. Tez No

    396230

    İnsülin sinyal iletiminde P38 kinazın rolünün araştırılması

    Determine the role of P38 kinase in insulin signaling

    GÖKHAN GÖRGİŞEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GenetikAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OSMAN NİDAİ ÖZEŞ

  5. Tez No

    650351

    X ışınlama ile indüklenen testiküler hasarda amniyon membranı kökenli mezenkimal kök hücrelerin oksidatif ve endoplazmik retikulum stresi mekanizmalarına etkisi

    Effects of amnion membrane derived mesenchymal stem cells on oxidative and endoplasmic reticulum stress mechanisms in X- irradiation induced testicular damage

    BÜŞRA ÇETİNKAYA ÜN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Histoloji ve EmbriyolojiZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MERYEM AKPOLAT FERAH

    PROF. DR. YUSUFHAN YAZIR

Geri Dön