Kemiğe hedeflemek için sentezlenen biyolojik parçalanabilen polimerler kullanılarak hazırlanan nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin tasarımı ve in vitro ? in vivo değerlendirilmesi
Design of nanoparticulate drug delivery systems prepared with biodegradable polymers synthesized for bone targeting and ın vitro ? ın vivo evaluations
- Tez No: 193945
- Danışmanlar: PROF. DR. TAMER GÜNERİ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 207
Özet
Bu çalışmada, sistemik uygulamayla ilaçların doğrudan kemikte lokalize olmalarına imkan verecek nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemler hazırlanması ve geliştirilmesi düşünülmüştür.Poli(?-benzil-L-glutamat) (PBLG) polimeri halka açılımı yöntemi ile sentezlenmiş, kemiğe hedefleyici ajan olarak alendronat (ALD) ve hidrofilik ajan olarak polietilen glikol (PEG) ile konjuge edilmiştir. Nanopartiküller, biyolojik olarak parçalanabilen PBLG türevleriyle nanoçöktürme yöntemi kullanılarak hazırlanmıştır. Bu yöntemle, homojen dağılıma sahip nanometre boyutlarında formülasyonlar elde edilmiştir.Kemiğe hedeflemek için tasarlanan nanopartiküllerin yüzeyinde ALD, PEG ve model ilaç olarak floresein izotiyosiyanat (FITC) bulunması planlanmıştır. Bu nanopartiküllerin, kolorimetrik çalışmalarla kalsiyuma afiniteleri belirlenmiştir. Sentezlenen hidroksiapatit kristalleri ile yapılan çalışma sonucunda, yüzeyinde ALD taşıyan nanopartiküllerle daha fazla kalsiyum tutulumu görülmüştür.İn vitro değerlendirmelerden sonra kemiğe hedeflemek için tasarlanan nanopartiküller, sıçanlara intravenöz yolla uygulanmış ve femurlarından alınan kesitlerin mikroskobik görüntülerinde floresans gözlenmiştir. Peglenmemiş nanopartiküller, az da olsa karaciğer ve dalak dokularında floresans göstermişlerdir.Sonuç olarak, sentezlenen polimerler kullanılarak yüzeylerine hedefleyici ajan bağlananan peglenmiş nanopartiküller ile kemiğe hedefli taşıyıcı sistem tasarlanmıştır. Bu yeni sistemle ilacın diğer dokulara dağılımının azaltılarak kemikte lokalize olabildiği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, it was planned to prepare and develop nanoparticulate drug delivery systems which would allow to localize the drugs at bone directly via systemic application.Poly(?-benzyl-L-glutamate) (PBLG) was synthesized by ring opening polymerization and conjugated with alendronate (ALD) as the bone targeting agent and polyethylene glycol (PEG) as the hydrophilic agent. Nanoparticles were prepared using biodegradable polymers by nanoprecipitation method. By this, it was obtained homogenious dispersion with nano size particles.It was planned that nanoparticles surfaces designed for bone targeting had ALD, PEG and fluorescein isothiocyanate (FITC) as a model drug together. The affinity of these nanoparticles to calcium was determined by colorimetric studies. At the end of the study with synthesized hydroxyapatite crystalles, it was seen more calcium captured with nanoparticles which contain ALD on the surface.After in vitro evaluations, bone targeting nanoparticles were applied to rats intravenously and the fluorescence was observed in the microscopic image of sections obtained from their femurs. Non-pegylated nanoparticles observed poor fluoresence in liver and spleen tissues.As a result, it was designed a bone targeting delivery system with stealth nanoparticle which were attached targeting agent to their surface using synthesized polymers. It was confirmed that by this system, drug could be localized in bone with decreased distribution to other tissue.
Benzer Tezler
- ALA-mediated photodynamic therapy and delivery of genes by novel polymers
ALA-aracılı fotodinamik terapi ve genlerin özgün polimerler ile taşınması
GÖZDE DEMİRCİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Polimer Bilim ve TeknolojisiKoç ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAVVA YAĞCI ACAR
- Synthesis and evaluation of novel phosphonated and bisphosphonated methacrylates with possible environmental and biomedical applications
Olası çevre ve biyomedikal uygulamalar için yeni fosfonatlı ve bisfosfonatlı metakrilat monomerlerinin sentez ve değerlendirilmeleri
ZEYNEP SARAYLI BİLGİCİ
Doktora
İngilizce
2013
Polimer Bilim ve TeknolojisiBoğaziçi ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DUYGU AVCI SEMİZ
- Design and implementation of high data rate is-OWC system based DWDM technique
Başlık çevirisi yok
MOHAMED JAFAR GHANI MAJEED
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve KontrolAltınbaş ÜniversitesiElektrik ve Bilgisayar Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYÇA KURNAZ TÜRKBEN
- Tendon-kemik arayüzü için sürekli kademeli kompozit hücre iskelesi üretimi ve uygulaması
Continuously graded composite scaffolds for tendon-bone interface regeneration
ECE BAYRAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyomühendislikTOBB Ekonomi ve Teknoloji ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. CEVAT ERİŞKEN
- Beşinci metakarpal kırıklarının tedavisi için yeni bir yaklaşım geliştirilmesi
Development of a new approach for the treatment of fifth metacarpal fractures
LÜTFİYE CAYMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyomühendislikSakarya ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ OSMAN İYİBİLGİN
DOÇ. DR. LEVENT BAYAM