4-amino-3,5-dimetil pirazol den türeyen bazı tiyoüre bileşiklerinin in vivo metabolizması
In vivo metabolism of some thioureas compounds from 4-amino-3,5 dimethyl pyrazole
- Tez No: 196050
- Danışmanlar: DOÇ.DR. BEDİA KAYMAKÇIOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: 4-amino-3, 5-dimetil pirazol, tiyoüre, in vivo metabolizma, 4-amino-3, 5-dimethyl pyrazole, thiourea, in vivo metabolism
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 105
Özet
Tiyoüre türevleri son yıllarda gösterdikleri antitüberküler, antibakteriyel, antifungal, anti HIV, antihipertansif ve özellikle antikonvulsan gibi önemli biyolojik aktiviteler nedeniyle dikkat çekmektedirler. Ancak çok sayıda biyolojik aktivite çalısması olmasına ragmen bu bilesiklerin metabolizmaları ile ilgili yayınlar oldukça az sayıdadır. Bu nedenle daha önce tarafımızdan sentezlenen ve antikonvulsan aktivite gösteren N-fenil?N'-(3,5-dimetilpirazol-4-il)tiyoüre üzerinde in vivo metabolizma çalısması yapılmıstır. Bu arastırmada substratın plazmada büyük ölçüde degismeden kaldıgı tespit edilmistir. Ayrıca düsük konsantrasyonda bilinmeyen iki metabolit daha saptanmıstır. Bu çalısmada aromatik halka üzerinde sübstitüent tasıyan tiyoüre bilesikleri seçilerek in vivo metabolizma yolları ayrıntılı olarak incelenmistir. Substratlar, N-(4-fluoro/klorofenil)?N'-(1,3,5-trimetilpirazol-4-il)tiyoüre (T2 ve T3) ve ilgili metabolitleri sentez edilerek yapı tayinleri elemental ve spektral analizler ile yapılmıstır. Substratlar %5'lik arap zamkında çözülmüs ve sıçanlara 100 mg/kg doz ve 0.1 ml hacimde olacak sekilde intraperitonal olarak uygulanmıstır. Kan örnekleri substrat verilmeden ve verildikten sonra 30 dakika, 1., 2., 4., 8., 12. ve 24. saatlerde alınmıstır. Substrat ve ilgili metabolitlerinin kromatografik ayrımları Hichrom chromasil C18 kolonda yapılmıstır. En uygun mobil faz bilesimi metanol ve suyun degisik oranlardaki karısımlarında saglanmıstır. Tiyoüre bilesiklerinin metabolizma çalısmalarında N-dealkilasyon metabolitleri olan N-(4-fluoro/klorofenil?N'-(3,5- dimetilpirazol-4-il)tiyoüre (T1 ve T4) ve plazmada degismeden kalan substrat (T2 ve T3) referans standartları ile kıyaslanarak HPLC-UV/DAD ile tespit edilmistir. Ayrıca plazmada desülfürasyon metabolitleri saptanmamıstır. Bu bulgular farmakolojik aktif olan tiyoüre fonksiyonel grubunun desülfürasyon ile üreye dönüsmeyerek degismeden plazmada kaldıgını kanıtlamıstır.
Özet (Çeviri)
Thiourea derivatives have attracted attention during the last decades due to their significant biological activities as antitubercular, antibacterial, antifungal, anti-HIV-I, antihypertensive as well as good anticonvulsant properties. However among numerous studies, there are very few concerning the metabolism of thioureas. We therefore investigated the in vivo metabolism of N-phenyl-N'-(3,5-dimethylpyrazole-4-yl)thiourea as potent anticonvulsant. In this investigation, the previous results had showed that the substrate was metabolized largely unchanged in the plasma. Only two unknown metabolites were determined with low concentration. So we choosed the bearing substituted phenyl ring at thiourea compounds and in vivo metabolism pathway was studied in details in this study. Substrates, N-(4-fluoro/chlorophenyl)-N'-(1,3,5-trimethylpyrazole-4-yl)thioureas (T2 and T3), and their possible metabolites were synthesized and the structures of the compounds were elucidated by spectral and elemental analysis. Substrates were dissolved in 5% gum arabica and administered intraperitoneally at 100 mg/kg doses in approximately 0.1 ml volume. Blood samples were withdrawn before and 30 min, 1., 2., 4., 8., 12. and 24. h after dosing. Chromatographic separation of substrate and its metabolites were performed using a Hichrom chromasil C18 column (150 mm x 4.6 mm i.d., 5?m particle size), made of stainless steel. The optimal composition of the mobil phase was achieved by different mixtures of pure methanol and water. From the biotransformation of these thiourea compounds, N-dealkylation metabolites N-(4- fluoro/chlorophenyl)-N'-(3,5-dimethylpyrazole-4-yl)thioureas (T1 and T4) were identified together with unchanged substrate (T2 and T3) in plasma by comparing their to reference standards by HPLC-UV/DAD. Furthermore the desulfuration metabolites were not determined in plasma samples. These results proved that pharmacological active of thiourea functional group was unchanged in plasma due to not desulfuration to urea group.
Benzer Tezler
- 3,5-Dimetil-1-(2-hHidroksietil)-4-Aminopirazol'den türeyen bazı Schiff Bazlarının sentezi ve in vivo metabolizması
Synthesis and in vivo metabolism at some Schiff Bases derived from 3,5-dimethyl-1-(2-hydroxyethyl)-4-aminopyrazole
BAŞAK ORAL
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. FEYZA ARICIOĞLU KARTAL
PROF.DR. SEVİM ROLLAS
- 4-Amino-3,5-dimetilpirazolden türeyen sübstitüe üre, tiyoüre ve hidrazonların sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis of substituted urea, thiourea and hydrazones from 4-amine-3,5-dimethylpyrazole and studying the biological activities
BEDİA KAYMAKÇIOĞLU
Doktora
Türkçe
2001
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEVİM ROLLAS
- 4-amino pirazol türevi bileşiklerin sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and structure eludication of 4-aminopyrazole derivatives
ESİN ÖZALTIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2003
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. SEVİM ROLLAS
- 4-aminoantipirin türevi heterohalkalı schıff bazlarının sentezi, karekterizasyonu ve antioksidan aktiviteleri
Synthesis, characterization and antioxidant activities of heterocycle schiff bases derived from 4-aminoantipyrine
HAKAN KIZILKAYA
- Benzotiyazol ve pirazol halkası içeren yeni disazo boyar maddelerin sentezi, karakterizasyonu ve absorpsiyon özelliklerinin incelenmesi
Synthesis of new disazo dyes containing pyrazol and benzothiazole ring characterization and investigation of absorption properties
GÜLŞAH CİÇEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
KimyaSüleyman Demirel ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TAHİR TİLKİ
YRD. DOÇ. DR. ÇİĞDEM KARABACAK ATAY