Geri Dön

Deneysel renal ablasyon modelinde doksisiklinin glomeruloskleroza etkisi

The effect of doxycicline on glomeruloscleresis in renal ablation model

PDF İndir

  1. Tez No: 224844
  2. Yazar: DEVRİM TAYFUR
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. SÜLEN SARIOĞLU
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Matriks metaolloproteinazlar, Matriks metaolloproteinazların doku inhibitörleri, Doksisiklin, Renal Ablasyon Nefropatisi, Glomeruloskleroz, Matrix metalloproteinases, tissue inhibitors of matrix metalloproteinases, doxycycline, renal ablation nephropathy, glomerulosclerosis
  7. Yıl: 2008
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 86

Özet

Matriks metalloproteinazlar (MMP) ve doğal doku inhibitörleri (TIMP) ekstrasellüler matriksin yapısının korunmasında önemli rol oynarlar. Pek çok hastalık sonucu skarlanma ekstraselüler matriksin sentezi ile yıkımı arasındaki dengesizlikle ilişkilidir. MMP inhibitörlerinin renal hastalıklarda iyileştirici ya da hasarlanmayı azaltıcı etkisi bildirilmiştir. Oysa segmental skleroz durumundaki etkileri bilinmemektedir. Doksisiklin bir antibiyotiktir ve MMP inhibitörüdür. Bu çalışmada, renal ablasyon nefropatisi modelinde doksisiklin uygulamasının glomeruloskleroz üzerindeki etkisinin araştırılması ve MMP2, MMP 9, TIMP I ve II ve Kollajen TipIV düzeyleri değerlendirilmesi ile mekanizmaya ışık tutulması amaçlanmıştır.Çalışmamızda 28 adet dişi Wistar albino sıçanın 14'üne 5/6 nefrektomi uygulanmış bunların ve nefrektomi uygulanmayanların yarısına oral doksisiklin verilmiştir (40mg/kg/gün-toplam 28gün). Sakrifikasyon sonrası Hematoksilen&Eozin ve `periodic acid methenamin silver' (PAMS) histokimyasal boyaları ile glomerüllerdeki sklerotik değişiklikler yanı sıra, immünfloresans ile MMP-9 düzeyleri ve immünhistokimyasal olarak TIMP-2 ekspresyonu değerlendirilmiştir. Ayrıca ELİSA ile, TIMP-1 ve TIMP-2 düzeyleri; jelatin zimografiyle pro ve aktifMMP?2 ve MMP-9 ölçülmüştür.Araştırma sonucunda 5/6 nefrektomi modelinde doksisiklinin glomerulosklerozu azaltıcı etkisi saptanmıştır. Glomeruloskleroz artan gruplarda kollajen tip IV azalmıştır. Kontrol grubuna göre doksisklin alanlarda MMP?9 doksisiklin ile artmış, oysa proMMP9 ve 2 azalmıştır. 5/6 nefrektomi olup Doksisiklin alan ve almayanlar karşılaştırıldığında Doksisiklinle glomeruloskleroz, TIMP-2 ekspresyonu azalmış, aktif ve pro MMP-2 belirgin şekilde artmış, proMMP-9 ve MMP-9'da değişiklik olmamıştır. TipIV kollajen daha fazla düzeyde saptanmıştır.Bu bulgular Doksisiklinin glomeruloskleroz üzerine azaltıcı etkisini vurgulamakta, ancak bunun MMP-2 ve 9 inhibisyonuyla ilişkisi açıklanamamaktadır. Mekanizma açıklanamadığı için diğer MMP, TIMP ve kollajenlerin de doksisiklin ilişkili azalan glomerulosklerozla ilişkisi araştırılabilir.

Özet (Çeviri)

Matrix metalloproteinases (MMP) and their tissue inhibitors (TIMP) are important in the maintenance of extra cellular matrix. Beneficial effects of MMP inhibitors in renal diseases were reported, but their effect on segmental sclerosis is unknown. The aim of this study is to investigate the effect of doxycycline; a tetracycline group antibiotic and an inhibitor of MMP; in renal ablation nephropathy and to evaluate the levels of MMP-2, 9, TIMP I and II, and collagen type IV which might enlighten the mechanism.Fourteen of the 28 female Wistar albino were 5/6 nephrectomised. Doxycyline were given to seven of the 14 nephroctomised and non nephroctomised animals (40 mg/kg/day total 28 days). After sacrification morphological changes in the glomeruli were evaluated by light microscopy; MMP-9 expression with immunoflourescence; TIMP-2 expression with immunohistochemistry. TIMP-1 and TIMP-2 levels were measured with ELISA; pro and activeMMP-2 and MMP-9 were evaluated with zymography.Glomerulosclerosis scores were decreased in 5/6 nephrectomised rats receiving Doxycycline. Collagen type IV was decreased with increased glomerulosclerosis. Compared with the control group MMP-9 was increased in doxycycline administered group, but proMMP-2 and 9 were decreased. When 5/6 nephrectomised groups were compared, Doxycycline administered group had lower glomerulosclerosis scores and TIMP-2 expression; significantly higher pro and activeMMP-2 levels; and similar levels of proMMP-9 and MMP-9; higher amount of type IV collagen.Doxycycline was found to decrease glomerulosclerosis in ablation nephropathy. It is hard to explain the mechanism by MMP-2 and 9, TIMP-1 and TIMP-2 expression. Investigation of collagen III and other MMP?s may clarify the mechanism.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    963485

    Examination of the endoscope apparatus design that limits the thermal effect of laser on the esophageal layers in a rabbit model

    Lazerin yemek borusu katmanları üzerindeki termal etkisini sınırlayan endoskop başlığı tasarımının tavşan modelinde incelenmesi

    SEVAL ÜNAL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyomühendislikDokuz Eylül Üniversitesi

    Biyotıp ve Sağlık Teknolojileri Anabilim Dalı

    DOÇ. DR. SERHAT TOZBURUN

  2. Tez No

    725335

    Microwave dielectric property characterization with open-ended coaxial probe and sensing depth analysis of the probes for biological tissues

    Açık uçlu koaksiyel prob ile mikrodalga dielektrik özellik tanımlaması ve biyolojik dokular için probların algılama derinlik analizi

    CEMANUR AYDINALP

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Biyomühendislikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Elektronik ve Haberleşme Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TUBA YILMAZ ABDOLSAHEB

  3. Tez No

    943102

    Artificial ıntelligence based glucose prediction for type 1 diabetes

    Tip 1 diyabet için yapay zeka tabanli glikoz tahmini

    ÖMER ATILIM KOCA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Bilgisayar Mühendisliği Bilimleri-Bilgisayar ve Kontrolİzmir Katip Çelebi Üniversitesi

    Yazılım Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VOLKAN KILIÇ

  4. Tez No

    90299

    Sıçanlarda oluşturulan deneysel renal ablasyon nefropatisinin seyrine A vitamininin etkisinin araştırılması

    Renal scarring due to pyelonephritis was shown to improve in rats given vitamin A

    ALPER SOYLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH KAVUKÇU

  5. Tez No

    539370

    Deneysel iskemi reperfüzyon modeli oluşturulan ve parsiyel nefrektomi yapılan sıçanlarda saflaştırılmış mikronize flavonoid fraksiyonu'nun renal iskemi reperfüzyon hasarına koruyucu etkisi

    Protective effect of micronized purified flavonoid fraction on renal ischemia reperfusion injury in experimental ischemic reperfusion model and partial nephrectomy rats

    SİNA KARDAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    ÜrolojiBezm-i Alem Vakıf Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    ÖĞR. GÖR. CEVPER ERSÖZ

Geri Dön