Deneysel septik şok modelinde ATP duyarlı potasyum kanal blokörlerinin mezenterik kan akımı, vasküler hiporeaktivite, organ hasarı ve sağkalıma etkileri
Effects of ATP sensitive K+ channel blockers on vascular hyporeactivity, mesenteric blood flow and survival in a LPS-induced septic shock model
- Tez No: 236362
- Danışmanlar: PROF. DR. ALPER B. İSKİT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Farmakoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 61
Özet
Deneysel septik şok modelinde farklı KATP kanal blokörlerinin (glibenklamid, repaglinid, 5-HD ve HMR-1098) olası tedavi edici etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla sıçanlara 1 mg kg-1 dozunda lipopolisakkarit verilerek deneysel septik şok modeli oluşturulmuş ve bu blokörler uygulanmıştır. Dört saat sonra, 400 mg kg-1 kloralhidrat anestezisi altında kan basıncı, mezenter kan akımı, fenilefrin verilerek mezenterik dolaşımın vazokonstriktif uyarılara yanıtı, organ hasarı, oksidatif hasar gibi parametreler incelenmiştir. Ayrıca farelere 75 mg kg-1 letfal dozda LPS verilerek bu blokörlerin sağkalıma etkisi araştırılmıştır. Sulfonilüre yapıdaki non-selektif blokör glibenklamid ve benzer kimyasal yapıdaki sarkolemmal KATP kanal blokörü HMR-1098 deneysel septik şok modelinde oluşan mezenter kan akımındaki azalma, damarsal yanıtsızlık gibi patolojik parametreleri düzeltirken kan basıncındaki azalmayı, oksidatif hasarı ve organ hasarını önlememiştir. Ayrıca bu iki blokör %80 olan ölüm oranını %40-50'lere düşürmüştür. Aynı koruyucu (tedavi edici) etkiler sulfonilüre yapıda olmayan non-selektif blokör repaglinid ve mitokodriyal KATP kanal blokörü 5-HD ile gözlenmemiştir. Bu bulgular KATP kanal blokörlerinin sarkolemmal, mitokondriyal veya non-selektif blokajından öte kimyasal yapılarının önemli olduğunu göstermektedir. Sonuç olarak sulfonilüre yapısındaki KATP kanal blokörleri septik şokta yeni bir tedavi yaklaşımı olabilir.
Özet (Çeviri)
In this study, the possible therapeutic effects of various KATP channel blockers (glibenclamide repaglinide, 5-HD, HMR-1098) have been tested in experimental septic shock model. Rats were given lipopolysaccharide (LPS, 1mg kg-1) to create experimental shock model and four hours later, under 400 mg kg-1 chloral hydrate anesthesia, parameters such as blood pressure, mesenteric blood flow, the response of mesenteric circulation to phenylephrine (vasoconstrictor stimulation), organ and oxidative damage were analyzed. Also 75 mg kg-1 lethal dose of LPS was given to mice and effect of KATP channel blockers on survival have been analyzed. Non-selective blocker glibenclamide with sulphonylurea structure and sarcolemmal KATP channel blockers HMR-1098 which have the similar chemical structure have improved the pathological parameters such as decrease in mesenteric blood flow, vascular hyporeactivity, but could not prevent the decrease in blood pressure, oxidative and organ damage that were observed in the shock model. Also both blockers have decreased the mortality rate from 80% to 40-50%. Similar (preventive) therapeutic effects were not observed with non-selective blocker repaglinide and mitochondrial KATP channel blocker 5-HD which were non-sulphonylurea structure. These findings show that the chemical structures of KATP blockers are more significant than their sarcolemmal, mitochondrial or non-selective channel blockage. As a result, KATP channel blockers which of sulphonylurea structure can be a new therapeutic approach in septic shock.
Benzer Tezler
- Deneysel septik şok modelinde endotelin ve nitrik oksit'in kalp kası fonksiyonlarına etkisi
Effects of endothelin and NO on cardiac muscle functions in an experimental septic shock model
ERDEM KAMİL ÖZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER BEKTAŞ İSKİT
- Deneysel septik şok modelinde vasküler sitokrom P450 enzim inhibitörlerinin mezenterik kan akımı, vasküler hiporeaktivite, organ hasarı ve sağkalıma etkileri
The effects of vascular cytocrome P450 inhibitors on mesenteric blood flow, vascular hyporeactivity, organ damage and survival in an experimental septic shock model
SELDA ERTAÇ SERDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER B. İSKİT
- Kolşisinin deneysel septik şok modelinde gözlenen mezenterik hipoperfüzyon, organ hasarı ve sistemik inflamasyona etkileri
Effects of colchicine on mesenteric hypoperfusion, organ damage and systemic inflammation observed in experimental septic shock model
AYŞE YEŞİM GÖÇMEN
Doktora
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER BEKTAŞ İSKİT
- Agmatinin deneysel sıçan septik şok modelinde bozulmuş vasküler yanıta etkisi
Effects of agmatine on impaired vascular response in an experimental rat septic shock model
ESİN ÖZÇELEBİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPER BEKTAŞ İSKİT
- CDP-kolin'in septik şok modelinde kan basıncı ve doku hasarı üzerine etkilerinin araştırılması
Protective effects of CDP-choline on blood pressure and tissue injury in septic shock model
ÇİĞDEM SEVİM
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
Eczacılık ve FarmakolojiUludağ ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA SERTAÇ YILMAZ