Deneysel diyabetin sıçan beyin korteksinde mitojenle aktive olan protein kinaz/hücre dışı sinyal aracılı kinaz yolağı ve aromataz enzimi üzerine etkileri
Effects of experimental diabetes on mitogen activated protein kinase/extracellular-signal related kinase and aromatase enzyme in rat cerebral cortex
- Tez No: 236972
- Danışmanlar: DOÇ. DR. E.PELİN KELİCEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2009
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 53
Özet
Alzheimer gibi nörodejeneratif hastalıkların gelişimi ve ilerlemesinde önemli olan gonadal steroid yapıdaki östrojenin üretimi için gerekli aromataz enzimi sentezinin beyinde hasardan sonra artması nöron koruyucu etkisine işaret etmektedir. Östrojenin nöron koruyucu etkileri altında yatan mekanizmalar ER? (östrojen reseptörü ?)'lar veya ERX'lere bağlı olabilir. Başka bir ihtimal ise ERX'lerin IGF-I (insülin benzeri büyüme faktörü-I) gibi fosforilasyon yolaklarını değiştirmesidir. Gerçekten de ER ve IGF-IR (IGF-I reseptörü), MAP/ERK (mitojenle aktive olan protein/hücre dışı sinyal aracılı kinaz) sinyalleme yolaklarının aktivasyonunda ve nöron korumasında görev alırlar. Nöronların sağ kalımında, öğrenme ve hafızada önemli role sahip olan MAP/ERK hücre içi düzenleyici yolaklar CREBP (cAMP-cevap elementi bağlayan protein) de dahil pekçok transkripsiyon faktörünü aktive ederek gen ekspresyonunda etkilerini gösterirler. Aromataz ekspresyonu ayrıca CREBP'in CREaro (aromataz genine bağlanan cAMP-cevap elementi)'ya bağlanması üzerinden de up-regüle edilir. Yapılan çalışmada bu proteinlerin bu yolak ile muhtemel etkileşimini araştırmak için STZ (streptozotosin) ile oluşturulan diyabetin 4, 8 ve 12 haftalarında erkek Sprague-Dawley sıçanların beyin korteks ekstreleri aromataz ve p-ERK (fosforile ERK) immünoblotting'ine tabi tutulmuştur. Aromataz ve p-ERK ekspresyonunda kontrole göre 4 ve 8 haftalık diyabetik deneklerde anlamlı değişiklik gözlenmezken, 12 haftalık diyabetik deneklerde artış gözlenmiştir. İnsülin tedavisi 12 haftalık diyabetik tedavi gruplarındaki ekspresyon artışlarını önlemiştir. Hipergliseminin ve diyabetin diğer ikincil komplikasyonlarının aromataz ekspresyonunu ER'ler, IGF ve MAP/ERK/CREBP yolağı üzerinden arttırması muhtemeldir.
Özet (Çeviri)
After injury in brain, increasing synthesis of aromatase enzyme which is involved in production of a gonadal steroid estrogen, the hormone important in the onset and progression of several neurodegenerative diseases such as Alzheimer?s, indicates its neuroprotective effect. The mechanisms underlying the neuroprotective effects of estrogen may depend on ER?s (estrogen receptor ?) or ERXs (estrogen receptor X). Yet another possibility is that ERXs alter phosphorylation cascades, such as IGF-I (insulin-like growth factor-I). Indeed, ERs and IGF-IR (IGF-I-receptor) interact in the activation of MAP/ERK (mitogen activated protein/extracellular-signal related kinase) signaling cascades and in the promotion of neuroprotection. The MAP/ERK intracellular regulatory cascade, which plays an important role in the survival of neurons, learning and memory, mediates its influence on gene expression by activating a number of transcription factors, including CREBP (cAMP-response element binding protein). Aromatase expression is also up-regulated through the binding of CREBP to CREaro. To investigate the possible interactions of these proteins with this pathway, cerebral cortex extracts of male Sprague-Dawley rats following 4, 8 and 12 weeks of STZ (streptozotocin) induced diabetes have been subjected to aromatase and p-ERK (phospho-ERK) immunoblotting. There was an increase compared with controls at 12 weeks diabetic rats in aromatase and p-ERK expression levels, whereas no significant difference has been observed at 4 and 8 weeks diabetic groups. Insulin treatment have prevented the increase in expressions at 12 weeks diabetic groups. It is likely that hyperglycemia and other seconder complications of DM induce aromatase expression via ERs, IGF and MAP/ERK/CREBP pathway.
Benzer Tezler
- Elektrohidrolik bir sisteminin darbe eni modüleli kayan kipli kontrolü
Pulse width modulated sliding mode control of an electrohydraulic system
SALİH DEDEOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2015
Mekatronik MühendisliğiBozok ÜniversitesiMekatronik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. İLHAMİ YİĞİT
- Arcti̇i̇n maddesi̇ni̇n deneysel peri̇odonti̇ti̇s modeli̇ üzeri̇ndeki̇ anti̇enflamatuvar etki̇nli̇ği̇ni̇n i̇ncelenmesi̇
Evaluation of anti inflammatory effect of arctiin on experimental periodontitis model
AHMET AYDOĞDU
Doktora
Türkçe
2014
Diş HekimliğiOndokuz Mayıs ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ELİF ESER SAKALLIOĞLU
- İskemi/reperfüzyon hasarının önlenmesinde tadalafilin etkisi (deneysel çalışma)
İskemi̇/reperfüzyon hasarinin önlenmesi̇nde tadalafi̇li̇n etki̇si̇ (deneysel çalişma)
OĞUZ KAYIRAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık BakanlığıPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AFŞİN UYSAL
- Foliküler saç greftinin yaşayabilirliğine trombositten zengin plazmanın etkisi: Deneysel çalışma
Effect of platelet rich plasma on hair follicle graft survival: Experimental study
ÇETİN DUYGU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiPlastik ve Rekonstrüktif Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ETHEM GÜNEREN