Geri Dön

Pulmoner arteriyal hipertansiyon tedavisinde Sildenafil + Everolimus kombinasyonunun potansiyel etkisi

The potential effect of the Sildenafil + Everolimus combination on the pulmonary arterial hypertension treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 242032
  2. Yazar: SİNEM ILGIN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BAŞAR SIRMAGÜL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 97

Özet

Çalışmamızda sıçanlarda monokrotalin ile oluşturulan pulmoner hipertansiyon modelinde sildenafile eklenen everolimus kombinasyonlarının hemodinamik ve morfolojik değerlendirmeler sonucunda ne ölçüde etkili olduğu araştırılmıştır. Sağ ventrikül basınçları, sağ ventrikül hipertrofisi ve pulmoner arterlerde miyografta vazokonstriktör ve vazodilatör ajanlara alınan yanıtlar yanında histopatolojik değişimler gruplar arasında karşılaştırılmıştır. Sağ ventrikül basınçları ve sağ ventrikül/kalp ağırlık oranları tedavisiz monokrotalin gruplarında kontrole oranla anlamlı şekilde artarken tedavili gruplarda bu artış azalarak kontrolden farksız değerlere ulaşmıştır. Everolimus eklenen gruplarda sildenafil tedavisine oranla bu parametrelerde anlamlı fark gözlenmemiştir. Pulmoner arterlerde potasyum klorür, endotelin-1 ve noradrenalin kasılma yanıtları tedavisiz monokrotalin gruplarında kontrole oranla azalırken serotonin kasılma yanıtları artmıştır. Tedavili gruplarda özellikle de everolimuslu gruplarda azalan kasılma yanıtlarının kontrolden farksız değerlere ulaştığı, serotonin yanıtlarının ise tedavisiz monokrotalin gruplarında olduğu gibi arttığı görülmüştür. Asetilkolin ve sodyum nitroprussid gevşeme yanıtlarının tedavisiz monokrotalin gruplarında azaldığı tedavili gruplarda özellikle de everolimuslu gruplarda belirgin şekilde düzeldiği saptanmıştır. Histopatolojik incelemelerde monokrotalin gruplarında meydana gelen vasküler ve kardiyak hipertrofinin tedavi ile düzeldiği görülmüştür. Özellikle de everolimuslu tedavi gruplarında bu düzelmeler inflamatuar değişiklikleri de içine alacak şekilde daha ön plana çıkmıştır. Tüm bu sonuçlar değerlendirildiğinde monokrotalin ile indüklenen pulmoner hipertansiyon modelinde sildenafil+everolimus kombinasyonunun kardiyovasküler toksik etki oluşturmaksızın remodeling sürecinde salt sildenafil tedavisine oranla daha etkili olduğu söylenebilir.

Özet (Çeviri)

In our study, we investigated the efficacy of everolimus combination treatment with sildenafil on hemodynamical and morphological parameters in the monocrotaline induced pulmonary hypertensive rats. Right ventricular pressure, right ventricular hypertrophy and the response to vasocontrictors and vasodilators agents in pulmonary arteries by myograph and also the histopathological changes were compared between the groups. Right ventricular pressures and right ventricule/heart weight ratios were increased in non-treated monocrotaline groups versus the controls, these increased ratios were decreased in the treated groups and reached to similar values as controls. There is no significant difference in the everolimus added groups versus to sildenafil groups. The contraction responses to noradrenaline, potassium chloride and endothelin-1 were decreased in the non-treated monocrotaline groups versus controls; in contrast the contraction responses to serotonin were increased in pulmonary arteries. Reduced contraction responses were reached to control? s values and the contraction responses to serotonin were increased like non-treated monocrotaline groups in the treatment groups especially in the everolimus groups. Acetylcholine and sodium nitroprusside relaxation responses were decreased in non-treated monocrotaline groups and significantly improved especially in the everolimus groups. At the histopatological examinations, vascular and cardiac hypertrophy occured in monocrotaline groups was improved by the treatment. Particularly these improvements became an abundant, including the inflamatory changes in the everolimus treatment groups. In the light of these results sildenafil+everolimus combinations were more efficient than sildenafil treatment in the remodeling process without any cardiovascular toxic effects in the monocrotaline induced pulmonary hypertension.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    247327

    Pulmoner arteriyal hipertansiyon tedavisinde kullanılan İloprost, Bosentan ve Sildenafil'in etkilerinde vasküler endoteliyal büyüme faktörünün rolü

    Role of vascular endothelial growth factor in effects of Iloprost, Bosentan and Sildenafil that are used in treatment of pulmonary arterial hypertension

    SEMRA YİĞİTASLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BAŞAR SIRMAGÜL

  2. Tez No

    351440

    Sildenafil düzeylerinin, pulmoner arteriyal hipertansiyon hasta plazmalarında kromatografik yöntemle belirlenmesi ve 'bitkisel kökenli' ürünlerde ilegal varlığının araştırılması

    Determination of sildenafil levels in pulmonary arterial hypertension patients'plasma, by chromatographic method and investigation of illegal assets in 'plant origin' products

    EMRAH DURAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Adli TıpAnkara Üniversitesi

    Disiplinlerarası Adli Bilimler Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLSEREN KARABIYIKOĞLU

  3. Tez No

    419693

    Ratlarda deneysel subaraknoid kanama ile oluşturulan serebral vazospazm etyopatogenezinde rol oynayan apopitozis ve lipid peroksidasyonunun önlenmesinde sildenafil'in rolü

    The effect of the sildenafil citrate on cerebral vasospasm and apoptosis following experimental subarachnoid hemorrhage in rats

    EMRE CEMAL GÖKCE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    NöroşirürjiBaşkent Üniversitesi

    Nöroşirürji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAKAN HULUSİ CANER

  4. Tez No

    315465

    Monocrotaline ile pulmoner hipertansiyon oluşturulan sıçanlarda bosentan, sildenafil ve kombine tedavi uygulaması

    Bosentan, sildenafil and combination therapy in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension

    DERYA ÇITIRIK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OLGU HALLIOĞLU KILINÇ

  5. Tez No

    808984

    Orta ve ileri evre kronik obstruktif akciğer hastalığı ve erektil disfonsiyonu olan hastalarda sildenafilin pulmoner arter basıncı ve solunum fonksiyonları üzerine etkisi

    The effect of sildenafil on pulmonary arterial pressure and respiratory functions in patients with moderate and advanced chronic obstructive pulmonary disease and erectile dysfunction

    HAKAN KESKİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REFİK DEMİRTUNÇ

Geri Dön