Aspirin ve sodyum salisilatın interlökin-1 ile stimüle edilmiş ve edilmemiş endotel hücre kültüründe prostaglandin metabolizmasına etkisi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 25202
- Danışmanlar: Belirtilmemiş.
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 1992
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 40
Özet
32 SONUÇ VE ÖZET Bu çalışmada IL-1 ile stimüle ve IL-1 ile stimüle edilmemiş GKEH'de aspirin ve sodyum salisilatın prostaglandin metabolitleri, CO. enzim kitlesi ve mRNA ekspresyo- nuna etkisi araştırılmıştır. GKEH'nin IL-1 ile stimülasyonu inflamasyon modelinin in vitro oluşturulmasını sağlamıştır. İlk aşamada IL-1'in GKEH'deki etkisi ortaya konmuş. 1- 10 Ü/ml konsantrasyonda IL-1 'in dört saatlik stimülasyonu takiben 6-keto- PGFralfa düzeyini yaklaşık dört katı artırdığı, 2- Aynı dozdaki stimülasyonun C.O. enzim kitlesinde ve mRNA ekspresyonun- da da artışa yol açtığı tespit edildi. Stimülasyonun 4-6 saatlik inkübasyonu takiben mak simum düzeye ulaştığı, stimülasyonun protein sentezi ve transkripsiyon sonucu ortaya çıktığı nitekim protein sentezi blokeri olan cycloheximid ile transkripsiyon bloken olan Actinomycin -D'nin GKEH'de stimülasyonu önlediği gösterildi. Endotel hücrelerinin IL- 1 'in uyarısı esnasında hücre sinyal ileti sistemlerinden protein kinase-C'nin kullandığı ön çalışmalarla belirlendi. İkinci aşamada aspirin ve sodyum salisilatın IL-1 ile stimüle ve stimüle edilme miş GKEH'de prostaglandin metabolizmasına etkileri araştırıldı. IL-1 ile stimüle edilme miş hcrelerde aspirinin 18 mcg/ml konsantrasyonda 6-keto-PGF^alfa düzeyinde sade ce % 5 azalmaya neden olduğu, IL-1 ile stimüle hücrelerde aynı konsantrasyondaki as pirinin metabolitleri % 66 oranında azalttığı gösterildi. Sodyum salisilatın da aspirin ka dar olmasa da ona yakın ölçüde metabolitlere etkisi olduğu belirlendi. Aspirin ve sodyum salisilatın C.O. enzim kitlesine etkisinin de IL-1 ile stimüle hücrelerde daha belirgin olduğu ve bu açıdan sonuçların metabolitler üzerine olan bloke edici etkiyle uyumlu olduğu gösterildi. Gerek metabolitlerin (RIA ile) ve gerekse enzim kitlesinin (Western-Blot) tayini nin ortaya koyduğu bir diğer ilginç özellik 18 mcg/ml gibi yüksek aspirin konsantrasyon larında dahi metabolitlerin % 34 oranında sentez edilmeye devam edişi idi. Bu sonuçlar aspirine rezistan C.O. geninin olabileceği veya non-cyclooxygenase yolla (oksijen radikallerle) prostaglandin sentezinin devam edebileceği olasılığını akla getirmekteydi. Son aşamada aspirinin C.O. geni mRNA ekspresyonuna etkisi araştırıldı. Bu deneylerde aspirinin düşük konsantrasyonlarda dahi C.O. mRNA ekspresyonunu nega-33 - tif yönde etkilediği gösterildi. Sonuç olarak, aspirinin etkisinin IL-1 ile stimüle hücrelerde daha belirgin olduğu, böbrek, mide gibi prostaglandin salınımının bazal düzeyde devamının şart olduğu organlarda gerekli bazal salınımı önemli bir düzeyde etkilemez iken inflamasyonu kontrol edebileceği düşünüldü. Buna benzer şekilde aspirin, stimüle endotel hücrelerinde cyclooxygenase'i bariz inhibe ederek prostaglandinlerin sentezini sınırlarken bazal prostasiklin gibi trombosit aktivasyonuna karşı defans mekanizmasını oluşturan prostasiklin'i inhibe etmemektedir. Aspirinin sodyum salisilat'a göre prostaglandinleri sadece % 5 oranında daha fazla bloke edişi aspirinin birçok etkisini sodyum salisilat üzerinden yaptığı sadece absorbsiyondan hemen sonra presistemik sirkülasyonda deasetile olmadan trombosit C.O.'ı asetilleyerek salisilata ilave etkinliğini kazanmış olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Özet çevirisi mevcut değil.
Benzer Tezler
- Nonsteroidal anti-inflamatuvar ilaçların sabit ortodontik apareylerden kaynaklanan ağrı üzerine etkisi
The effects of nonsteriodal anti-inflammatory drugs for the control of orthodontic pain
ÖMÜR POLAT
- Furosemid' in diüretik etki gücü üzerine Aspirin' in etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
İZZET KARAHAN
Doktora
Türkçe
1994
Veteriner HekimliğiFırat ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. İBRAHİM PİRİNÇCİ
- Bazı non-steroidal antiinflamatuvar ilaçların analjezik etki mekanizmasında ß-2 adrenerjik reseptörlerin indirekt rolü
Indirect role of ß2-adrenergic receptors in the mechanism of analgesic action of some non-steroidal anti inflammatory drugs
ELİF ÇADIRCI
Doktora
Türkçe
2009
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİS SÜLEYMAN
- Yüksek torakal epidural anestezi altında uyanık hastalarda koroner arter bypass cerrahisi
Under high toracic epidural anesthesia in awake patients with coronary artery bypass surgery
ADEM KIYMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiYüzüncü Yıl ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HASAN EKİM
- Kobaylarda ginkgo biloba ve diklofenal sodyumun kolesistit üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
SERDAR YAZICI