Geri Dön

Gen metilasyonu inhibitörü desitabin'in meme kanseri tedavisindeki yerinin in vitro araştırılması

Investigation into the use of gene methylation inhibitor decitabine in breast cancer therapy in vitro

PDF İndir

  1. Tez No: 259700
  2. Yazar: FERDA ARI
  3. Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. EGEMEN DERE
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Tıbbi Biyoloji, Biology, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Uludağ Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 126

Özet

Demetile edici bir ajan olan desitabin'in epigenetik olarak susturulmuş genlerin tekrar aktifleştirilmesini sağlayarak apoptozisi artırdığı gösterilmiştir. Bu nedenle, desitabinin standart kemoterapiyle sinerjistik etkileşimi yeni bir tedavi modalitesi olabilir. Bu çalışmada, klasik FEC tedavisi (5-florourasil+Epirubisin+4-Hidroksisiklofosfamid) ile desitabin kombinasyonunun meme kanserinde yeni bir tedavi yaklaşımı olup olamayacağı araştırılmıştır.Desitabin ve FEC ile kombinasyonu, östrojen reseptörü negatif (MDA-MB-231) ve pozitif (MCF-7) meme kanseri hücre soyları üzerinde test edildi. uPA, PAI-1 (metastaz genleri), DAPK, TMS1 (apoptozis-indükleyici genler), MGMT (DNA onarım geni) genleri ve LINE-1 (genel metilasyon belirteci) dizisinde metilasyon seviyelerindeki değişiklikler metilasyon spesifik ?real-time PCR (methylight)? ile analiz edildi. Tüm tedavilerin sitotoksik etkileri MTT ve ATP canlılık testleri, apoptozis indükleyici etki ise M30-antijen testi ile belirlendi.Desitabinin, MCF-7 hücrelerinde apoptozisi arttırarak büyüme baskılayıcı etki göstermesine rağmen, MDA-MB-231 hücrelerini etkilemediği gözlenmiştir. Bununla birlikte kombinasyon tedavisinden (%100 TDC FEC+10µM desitabin) sonra her iki hücre soyunda LINE-1 metilasyon seviyesinde belirlenen anlamlı azalma sonucu genomdaki genel metilasyon seviyesinin azaldığı belirlendi (p

Özet (Çeviri)

Decitabine as a demethylating agent may act synergistically with standard chemotherapy regimens to restore apoptosis by upregulation of epigenetically silenced genes. In this study, we investigated whether or not the combination of classical FEC treatment (5-FU+Epirubicine+4-Hydroxyclophosphamide) with decitabine might be a novel therapy option in breast cancer.The effect of decitabine and its combination with FEC has been tested on estrogen receptor negative (MDA-MB-231) and estrogen receptor positive (MCF-7) breast cancer cell lines. The changes in the methylation status of uPA, PAI-1 (metastasis promoter), DAPK, TMS1 (apoptosis-inducer) MGMT (DNA repair) genes and LINE-1 (global methylation marker) have been analyzed by methylation specific realtime PCR (methylight) after the application of decitabine, FEC and their combination treatment. Anti-growth effects of treatments were assayed by the MTT assay and the ATP assay; induction of apoptosis by the M30 antigen assay.It is shown that decitabine had anti-growth effect only on MCF-7 cells by induction of apoptosis but had no effect on MDA-MB-231 cells. However, LINE-1 methylation status significantly decreased after combination treatment (%100 TDC FEC+10µM decitabine) (p

Benzer Tezler

  1. Tez No

    611445

    Platine dirençli over kanseri tedavisine yönelik nanopartiküler ilaç taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve değerlendirilmesi

    Development and evaluation of nanoparticulate drug delivery systems for platinum resistant ovarian cancer therapy

    ÖZGE EŞİM

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Eczacılık ve FarmakolojiAnkara Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN HASÇİÇEK

  2. Tez No

    492766

    Mide kanserinde vincristine uygulamasının miRNA gen metilasyonlarına etkisi

    The effect of vincristine on miRNA genes methylation in gastric cancer

    FEYZA NUR ARGÜÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiHaliç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELİHA BURCU IRMAK YAZICIOĞLU

  3. Tez No

    480500

    DNA metiltransferaz inhibitörü sülfametazinin strigolaktonların biyosentezine katılan gen anlatımları üzerine etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of sulfamethazine, DNA methyltransferase inhibitors, on the expression levels of genes involved in strigolactones biosynthesis

    ÖZGE EROĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    BiyolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL MELİK TAŞKIN

  4. Tez No

    730795

    Eksozomal inhibitörlerin epigenetik regülasyondaki rolü

    The role of exosomal inhibitors in epigenetic regülation

    ŞEYMA GÜL DURGUT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GenetikAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURAY VAROL

  5. Tez No

    502836

    Mesane kanser hücrelerinde hsp90 inhibitörlerinin histon metilasyonu üzerine etkisi

    The effect of hsp90 inhibitors on histone methylation in bladder cancer

    NURAN ÇOBAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. NURAY VAROL

Geri Dön