2-Deoxyglucose pretreatment sensitizes colon cancer cells to cisplatin and killer trail induced apoptosis by Mcl-1 downregulation
Kolon kanseri hücrelerinin 2-Deoxyglucose ile ön muamelesi hücreleri sisplatin ve traıl?in sebebiyet verdiği apoptoza karşı Mcl-1?in protein seviyesindeki düşüş ile hassaslaştırır
- Tez No: 309310
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜVEYDA BAŞAĞA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyomühendislik, Biology, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2011
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Sabancı Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Değişen kanser metabolizması kanser tedavisinde yenilikçi bir terapötik tedavi stratejisi vaad etmektedir. Kanser hücreleri metabolik gereksinimlerini yeterli oksijen altında bile özellikle glikoliz ve laktik asit fermantasyonu yoluyla yaparlar. Kanser metabolizmasını hedeflemek kanser tedavilerinde terapötik bir seçicilik sunarak kanser hücrelerini daha fazla öldürürken normal hücreleri az oranda etkileme fırsatı sunmaktadır. Bu sebeple glikoliz inhibitörlerinin kemoterapi ile birlikte tedavi amaçlı sunulması kansere karşı yeni tedavi stretejilerindendir.Bu tez çalı?masında kolon karsinoma hücre hatları HCT 116 WT, p53-/- ve Bax-/- kullanılmı?tır. Glikolizin önlenmesi için glikoz benzeri bir molekül olan 2-Deoxyglucose kullanılırken, antikanser ajanları olarak sisplatin ve TNF-bağlantılı apoptozu indükleyen TRAIL molekülü seçilmiştir. Hücrelerin sisplatin ve TRAIL ile olan muamelesinden önce bir ön muamele olarak sunulan 2-Deoxyglucose hücreleri bu antikanser ajanlarının sebep olduğu apoptoza karşı hassaslaştırmış ve ölüm oranlarının artmasına sebep olmuştur. Bu duyarlı hale getirme durumu ile ilgili bir takım mekanizmalar belirlenmiştir. Buna göre, 2-Deoxyglucose hücreleri belirlenen antikanser ajanlarının sebep olduğu apoptoza karşı hassaslaştırırmayı Bcl-2 protein ailesinin apoptoz karşıtı önemli bir üyesi olan Mcl-1'in protein düzeyinde düşüşe sebep olarak başarmaktadır. ATP üretiminde meydana gelen azalma ve hücre döngüsü içinde oluşan G1 fazındaki durma hassaslaştırma etkisine katkıda bulunan diğer mekanizmalardır. Ayrıca, 2-Deoxyglucose biyosensör AMPK'nin aktivasyonuna ve hücre büyümesi ve protein sentezi regülatörü mTOR'un inhibisyonuna sebep olmuştur. Daha detaylı bir bakış için, genlerin ekspresyonlarındaki değişimleri incelemek adına RNA mikroarray çalışması düzenlenmiş ve sonuçlarının deney verileri ile örtüştükleri görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Altered metabolism of cancer cells provides new therapeutic strategies for anticancer treatment. Cancer cells preferentially select glycolysis and lactic acid fermentation for their metabolic requirements, even in the presence of sufficient oxygen. Targeting cancer cell metabolism gave promising results as the treatments are offering therapeutic selectivity in the name of killing cancer cells more effectively while sparing normal cells. Coupling glycolysis inhibition with chemotherapy is one of the new strategies against cancer.In this thesis, we have studied with colon cancer cell lines HCT 116 WT, p53-/- and Bax-/-. Glycolysis inhibition was achieved with a glucose analog, 2-Deoxyglucose (2-DG) which is at the stage of clinical trials. Cisplatin and TNF-related apoptosis-inducing ligand (Killer TRAIL) were selected as anticancer agents. Pretreatment of 2-DG prior to cisplatin and Killer TRAIL treatment sensitized the cells to apoptotic cell death induced by these anticancer agents and increased cell death numbers. We observed several mechanisms to this sensitization effect. 2-DG sensitizes the cells to cisplatin and Killer TRAIL-induced apoptosis via downregulation of a crucial antiapoptotic protein Mcl-1, belonging to the Bcl-2 protein family. ATP depletion due to inhibition of glycolysis and cell cycle arrest are other contributing mechanisms. 2-DG also caused activation of energy biosensor AMPK and inhibition of cell growth and protein synthesis regulator mTOR. For a detailed analysis of 2-DG?s effects on the gene level, RNA microarray study was conducted. The results of this study harmonized with the data indicated.
Benzer Tezler
- Malignite ön tanısı ile araştırılan hastalarda malign olmayan hastalıkların oranı ve incelenmesi
Ratio and investigation of non-malignant diseases in patients with a preliminary diagnosis of malignancy
HAYDAR ZENGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
OnkolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAYRAM KOÇ
- Pozitron emisyon tomografisi ile görüntülemede hastalara verilen 18F-FDG'den kaynaklanan radyasyon hasarının mikronukleus analiz yöntemi ile incelenmesi
Investigation of the radiation damage caused by 18F-FDG injected to the patients for medical diagnosis with positron emission tomography by means of micronucleus analysis method
AKAN BAKKALOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2005
Fizik ve Fizik MühendisliğiYıldız Teknik ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. YASEMİN YARAR
- HepG2 hücre kültürlerinde ouabainin antikanser etkisi ve endoplazmik retikulum stres cevabı ile ilişkisi
Anticancer effect of ouabain in HepG2 cell cultures and the relationship between ouabain and endoplasmic reticulum stress response
TÜLAY ÖZDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM BEDİR
- HepG2 hücre kültürlerinde ouabainin mitokondriyal genom üzerindeki etkilerinin moleküler yöntemlerle araştırılması
Studying the effects of ouabain on mitochondrial genome in hepG2 cell cultures by molecular methods
RUKİYE NAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULKERİM BEDİR
- Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz enziminin insan plasentasından saflaştırılması ve bazı özelliklerinin tanımlanması
Başlık çevirisi yok
YASEMİN AKSOY