Sisplatin uygulanan ratlarda oluşturulan nefrotoksisitede melatoninin nampt/sırt-1 sinyal yolağı üzerine etkisi
The effect of melatonin on nampt/sirt-1 signaling pathway on cisplatin induced nephrotoxicity in rats
- Tez No: 315715
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖKKEŞ YILMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Fırat Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 56
Özet
Nefrotoksisite, geniş kullanım alanına sahip antineoplastik bir ilaç olan sisplatinin en yaygın yan etkisidir. Bu nedenle bir doz sisplatin alındıktan sonra renal fonksiyonlarında gerileme meydana gelen hastalarda sisplatin kullanımı % 25?35 oranında kısıtlanmaktadır. Sisplatinden kaynaklanan nefrotoksisite böbrekte artış gösteren oksidatif stres ile ilişkilidir. Bu çalışmada sisplatin ile oluşturulan nefrotoksisitede bir antioksidan olarak melatoninin, sisplatin kaynaklı nefrotoksisiteye karşı biyokimyasal, histopatolojik ve moleküler düzeyde nasıl etki gösterdiğini araştırdık. Bu çalışma, tek doz intraperitonal (i.p.) sisplatin uygulamasıyla oluşturulan bir rat nefrotoksisite modelinde melatonin uygulamasının böbreklerde koruyucu etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Melatonin verilen hayvanlarda serum üre ve kreatinin değerleri, renal bozulmanın sisplatin enjekte edilen gruba oranla belirgin biçimde azaldığını ortaya koymuştur. Böbrek dokusunda MDA ve 8-iso-PGF2? seviyeleri sisplatin grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek bulunmuştur. Melatonin tedavisi alan ratlarda, SIRT?1 protein ekpresyon seviyesi belirgin biçimde artış yönünde düzenlenirken NAMPT, COX-2, TGF-ß1 ve TNF-? proteinlerinin ekspresyon seviyeleri ise azalmıştır. Histopatolojik bulgular; melatoninle ön tedavinin, sisplatin kaynaklı tübüler nekroz başta olmak üzere sisplatin tarafından oluşturulan çoğu değişimi de önlediğini göstermiştir. Bu çalışmanın sonuçları, sisplatin ile oluşturulmuş böbrek hasarında melatoninin NAMPT/SIRT-1 sinyal yolağını düzenleyerek COX-2, TGF-ß1 ve TNF-? inhibisyonu yoluyla yangıyı azaltarak bir iyileşme sağlayabildiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Nephrotoxicity is most relevant side effect of widely used antineoplastic drug cisplatin. Therefore use of cisplatin is limited with about 25?35% of patients experiencing a significant reduction in renal function after a single dose of cisplatin. Cisplatin-induced nephrotoxicity is related to an increase in oxidative stress in the kidney. In the present study, we investigated biochemically, histopathologically and at the molecular level how melatonin as an antioxidant effect the cisplatin-induced nephrotoxicity. The present study demonstrates that the administration of melatonin exerts a renal protective effect in a rat model of nephrotoxicity provoked by a single intraperitoneal (i.p.) injection of cisplatin. In the animals that receive melatonin the levels of serum urea and creatinine indicating reduced renal injury were significantly lower as compared to the cisplatin injected group. The renal tissue MDA and 8-iso-PGF2? levels showed a significant increase in sisplatin-treated rats compared the control rats. SIRT?1 protein expression level were significantly up-regulated while NAMPT, COX-2, TGF-ß1 and TNF-? protein expression level were down-regulated in rats treated with melatonin. Histopathological findings showed that melatonin pretreatment decreased the cisplatin-induced tubular necrosis and most of the changes produced by cisplatin. Taken together, results of this study indicate that melatonin attenuates cisplatin-induced nephrotoxicity by modulating NAMPT/SIRT-1 signaling, and reducing the inflammation by inhibiting COX-2, TGF-ß1 and TNF-?.
Benzer Tezler
- Sisplatin nefrotoksisitesi oluşturulan ratlarda sirtuin ekspresyonu üzerine kurkuminin etkilerinin araştırılması
The investigation of the effects of curcumin on expression of sirts in cisplatin-induced nephrotoxicity in rats
SIDDIK UĞUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN DOĞUKAN
- Sisplatin nefrotoksisitesi oluşturulan ratlarda sesamol etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of sesamol on rats with cisplatin induced nephrotoxicity
MEHMET EMİN DİLEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiFırat Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN ÇELİKER
- Gentamisinle oluşturulmuş nefrotoksisite üzerine ayrık otunun (Agropyrum repens), etkisi
On nephrotoxicity induced by gentamicin effect of couch grass (Agropyrum repens)
BAYRAM YURTKULU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiBiyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SALİH ÇİBUK
PROF. NİHAT MERT
- Ratlarda escinin sisplatin ile oluşturulmuş nefrotoksisite üzerine koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of escin on cisplatin induced nephrotoxicity in rats.
MEHMET ALİ YÖRÜK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyolojiBurdur Mehmet Akif Ersoy ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASIM KART
- Ratlarda sisplatin ve karboplatin tarafından indüklenen trombositopeni üzerine likopen'in etkilerinin araştırılması
In investigation of possible protective effects of lycopene on cisplatin and carboplatin-induced thrombocytopenia in rats
SERPİL BAYRAKDAR
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiFırat ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. KADİR SERVİ