Geri Dön

NOS inhibisyonu ve tuz ile oluşturulan hipertansiyonda perindopril, losartan ve novokinin'in kan basıncı, eNOS, ADMA, Rhokinaz, NADPH oksidaz ve ATII reseptör katılımını içeren vasküler cevaplara etkileri

The effect of perindopril, losartan, novokinin on blood pressure,eNOS, ADMA, Rhokinaz, NADPH oxidase and the vascular responses including ATII receptor in hypertension induced by NOS inhibition and salt

PDF İndir

  1. Tez No: 326469
  2. Yazar: EMRE MUTLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ENGİN ŞAHNA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Hipertansiyon, nitrik oksit, novokinin, rhokinaz, ADMA, Hypertension, nitric oxide, novokinin, rhokinase, ADMA
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Fırat Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 111

Özet

ÖZETÇalışmamızda nitrik oksit sentaz inhibisyonu ve tuz yüklemesi ile oluşturulan hipertansiyon (HT) da Rhokinaz, NADPH oksidaz aktivitelerinin, endotelyal nitrik oksit sentaz, asimetrik dimetil arginin (ADMA) düzeylerinin rolü ve ADE inhibisyonu (perindopril), AT1 reseptör blokajı (losartan), AT2 agonisti Novokinin'in kan basıncı ve bu parametreler üzerine etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Ek olarak tüm grupların izole torasik aortalarında, fenilefrin kasılma, asetilkolin (Ach) gevşeme cevapları ve anjiotensin II indüklü kasılmalar üzerine rhokinaz ve ATII reseptörlerinin rolü araştırıldı.Hipertansiyon oluşturmak için 4 hafta boyunca intraperitoneal NOS inhibitörü, L-NAME ve içme suyuyla %1 tuz verildi. Perindopril (2mg/kg/gün), losartan (2mg/kg/gün), novokinin (0,1mg/kg/gün) 2 hafta boyunca intraperitoneal uygulandı. Kan basıncı tail-cuff yöntemiyle, NADPH oksidaz, ADMA'yı sentezleyen protein arginin metiltransferaz (PRMT) enzimi, Rhokinaz ve eNOS düzeyleri aort dokularında real time-polimeraz zincir reaksiyonu ile ölçüldü.Kan basınçları L-NAME ve tuz alan gruplarda 14. ve 28. günde anlamlı yüksekti. Tedavi gruplarının hepsinde kan basıncı 28. günde anlamlı düşüktü. Sadece ilaç alan gruplarda Hipertansif grupta NADPH oksidaz, PRMT ve Rho kinaz ekspresyon düzeylerinde artış, eNOS da azalma görüldü, fakat istatistiksel olarak anlamlı değildi. Ach EC50 değerleri hipertansif grupta anlamlı yüksek, Emax değerleri anlamlı düşüktü. Tedavi alan hipertansif gruplarda Ach EC50 değerleri anlamlı düşük, Emax değerleri ise anlamlı yüksekti.Anjiotensin tip 2 reseptör agonisti novokininin kan basıncı üzerine etkisi losartanla benzerdi. Asetilkolin duyarlılığı, novokinin grubunda losartan uygulanan gruptan daha yüksekti. Parametrelerin ölçülen düzeyleri novokinin ve perindopril gruplarında benzerdi. Bu sonuçlar novokininin kardiyovasküler hastalıklarda koruyucu etkiler yönünden test edilebileceğini düşündürmektedir.

Özet (Çeviri)

ABSTRACTTHE EFFECT OF PERINDOPRIL, LOSARTAN, NOVOKININ ON BLOOD PRESSURE,eNOS, ADMA, RHOKINASE, NADPH OXIDASE AND THE VASCULAR RESPONSES INCLUDING ATII RECEPTOR IN HYPERTENSION INDUCED BY NOS INHIBITION AND SALTIn our study, we investigated the roles of NADPH oxidase, Rho kinase activities, eNOS (endothelial nitric oxide synthase), asymmetric dimethylarginine (ADMA) level and the effects of ACE inhibitor (perindopril), AT1 receptor blockade (losartan), AT2 receptor agonist (novokinin) on these enzymes and blood pressure in hypertension induced by NOS inhibition and salt. Furthermore, in the isolated thoracic aorta rings of all groups, phenylephrine induced contractile, acetylcholine induced dilator responses and the role of AT2 receptor and Rho kinase on angiotensin II induced contraction was investigated.To develop hypertension, L-NAME was administrated intraperitoneally, salt was given with drinking water (1%) for 4 weeks. Perindopril (2mg/kg/day), losartan (2mg/kg/day), novokinin (0,1mg/kg/day), were administrated intraperitoneally for 2 weeks. Blood pressure was measured by using tail-cuff method; NADPH oxidase, Rho kinase, protein arginine methyltransferas (PRMT) ADMA synthesizing enyzme, eNOS levels were measured by Real-Time Polymerase Chain Reaction in aortic tissues.Blood pressure increased significantly in L-NAME and salt administrated groups at 14th and 28th days. In treated hypertensive groups, blood pressure reduced at 28th day significantly. The levels of Rho kinase and PRMT expression increased and the level of eNOS expression decreased in hypertensive group, but It was not significantly. L-NAME and salt administration increased EC50 value of acetylcholine dilatation, decreased Emax value significantly. In treated hypertensive groups, EC50 decreased, Emax increased significantly.The effect of AT2 receptor agonist novokinin on blood pressure was similar to losartan. Acetylcholine sensitivity was higher in novokinin than losartan treatment group. The measured levels of these parametres were similar in novokinin and perindopril groups. These results suggest that novokinin may test in cardiovascular disease in terms of protective effects.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    339712

    NOS inhibisyonu ve tuz ile oluşturulan hipertansiyonda melatoninin kan basıncı, ADMA, Rho kinaz, NADPH oksidaz, Hsp90, kaveolin-1 düzeyleri ve vasküler cevaplara etkileri

    Effects of melatonin on blood pressure, serum level of ADMA, NADPH oxidase, Rho kinase, Hsp90, caveolin-1 levels and vascular response in NOS inhibition and salt induced hypertension

    FEYZİ ALPER AYTURAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiFırat Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENGİN ŞAHNA

  2. Tez No

    351389

    Nitrik oksit sentaz inhibisyonu ve tuz ile oluşturulan hipertansiyonda rosuvastatin ve amlodipinin kan basıncı, asimetrik dimetil arginin, ısı şok proteini 90, kaveolin-1 düzeyleri ve fenilefrin, asetilkolin ve anjiotensin II katılımını içeren vaskuler cevaplara etkileri

    Effects of rosuvastatin and amlodipine on blood pressure, serum levels of adma, hsp 90, caveolin-1 and vascular responsiveness including by phenylephrine, acetylcholine and angiotensin II in hypertension induced by nos inhibition and high salt diet

    ELİF ONAT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Eczacılık ve FarmakolojiFırat Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ENGİN ŞAHNA

  3. Tez No

    359288

    Tuz yüklemesi ve egzersizin sıçanlarda su-tuz dengesi ve kan basıncı üzerine etkileri

    The effects of salt loading and exercise on blood pressure and salt water balance

    BUKET GÜNGÖR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Eczacılık ve FarmakolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. COŞKUN SILAN

  4. Tez No

    329118

    Asetaminofen ile oluşturulan karaciğer hasarı patojenezinde nitrik oksit sentaz (NOS) ve siklooksijenaz (COX) sistemlerinin rolünün araştırılması

    Roles of nitric oxide synthase (NOS)and cyclooxygenase (COX)systems in the pathogenesis of acetaminophen induced liver injury

    MELTEM KOLGAZİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    FizyolojiMarmara Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNCİ ALİCAN

  5. Tez No

    490024

    Gebe ve gebe olmayan sıçanlarda L-name ve dekzametazon uygulamalarının torasik aorta düz kas yanıtı üzerine etkileri

    The effects of L-name and dexamethasone on smooth muscle response of the thoracic aorta in pregnant and non-pregnant rats

    HALİT FİDAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Veteriner HekimliğiAdnan Menderes Üniversitesi

    Fizyoloji (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERDA BELGE

Geri Dön