Geri Dön

Pankreatik B hücrelerinin endoplasmik retikulum stres cevabında ATF6'nın rolü

The role of ATF6'in endoplasmic reticulum stress respone in pancreatic B cell

PDF İndir

  1. Tez No: 351446
  2. Yazar: HASİBE VERDİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ASUMAN SUNGUROĞLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: ATF6, ER stres, pankreatik β hücresi, otofaji, ATF6, ER stress, pancreatic β cells, autophagy
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 126

Özet

ER stresi çeşitli tetikleyicilere karşı cevap olarak oluşur. Çeşitli fizyolojik ve patolojik koşullar ER' da katlanmamış ya da yanlış katlanmış proteinlerin birikmesine sebep olur. Bunun sonucunda Katlanmamış Protein Cevabı (KPC) tetiklenir ve hücre içi sinyal iletim yolakları kullanılarak stres aşılmaya çalışılır. ER stresi aşılamaz ya da stres uzun süre devam ederse, ER stresi apoptozu aktive eder. Yapılan çalışmalar ER stresinin indüklediği otofajinin yoğun ve devam eden ER stresine karşı koruyucu bir rol oynadığı göstermektedir. Pankreatik beta hücrelerinde insülin üretimi fazla olduğundan ER'lerinde oldukça fazla yük vardır. Bu neden ile pankreatik beta hücreleri ER stresine karşı oldukça hassastır. ER stresi koşullarında aktif hale gelen ATF6'nın aktivasyon mekanizması konusunda az sayıda çalışma bulunsa da insülin salgılayan pankreatik β hücrelerindeki ATF6 yolağını açıklayan bir mekanizma tam olarak rapor edilmemiştir. Pankreatik β Hücrelerinin endoplasmik retikulum stres cevabında ATF6 yolağının aktivasyonunun, otofaji üzerinden gösterebileceği hipotezinden yola çıkarak, hücrenin hayatta kalımı/ölümünü seçim sürecinde hangi genlerin işlevsel olduğunu ve otofaji-KPY arasındaki ilişkiyi ATF6 üzerinden tanımlaması amaçlanmıştır. Bu kapsamda rat pankreatik beta hücreleri INS-1E hücrelerine palmitik asit, palmitik asit + rapamisin ve tek başına rapamisin uygulveı. MTT testi ile hücrelerin canlılık oranları, Annexin V testi ile apoptoz oranları belirlendi. Her üç koşulda 3., 6., 9., 12., ve 24. saatlerde ER stres genleri ATF6, PERK, GRP78, XBP1, CHOP otofaji genleri Beklin-1, Atg5,Atg7, LC3-1 ve apoptoz genleri Bcl-2, Bcl-XL, Bax genlerinin ifadelenme oranlarına bakıldı. Otofajik vakuollerin oluşumu MDC boyama ve LC3-II immunohistokimyasal analiz ile gösterildi. Palmitik asit ile yaratılan strese karşı en etkili cevap 6. saatte oluşmuştur. Palmitik asit ve palmitik asit ile birlikte rapamisin uygulanan ortamlarda 6. saatten itibaren otofaji başlamış 12. saatte ise apoptotik yolağın aktif hale geldiği belirlenmiştir. ER stresinde otofaji tetiklendiğinde ATF6 ifadelenmesindeki artış hücrenin hayatta kalmasına katkı sağlamıştır. Bazal ATF6 düzeyinin, GRP78 ifadelenmesi için yeterli olabileceği söylenebilir. ER stres koşullarında PERK ile ATF6'nın CHOP'un ifadelenmesine katkıda bulunduğu gözlenmiştir.

Özet (Çeviri)

ER stress is a response to several triggering factors. Several physiological ve pathological conditions may lead to the accumulation of unfolded or misfolded proteins in ER. Finally Unfolded Protein Response (KPC ,Unfolded Protein Response) is triggered ve by using the intracellular signal pathways the effcet of the stress is reduced. In case of prolonged ER stress apoptosis is induced ER stress-induced autophagy has been reported as a protective player against intense ve prolonged ER stress. Due to the high insulin production there is a heavy load in the ER of the pancreatic cells. Therefore these cells are so sensitive to the ER stress. Although there are few studies about activation mechanisms of ATF6 in insulin-secreting pancreatic β cells, there is no clear information explanation of Atf6 pathway in ER stress conditions is stil remained to be elucidative. We hypothesized that ATF 6 pathway may induce autopahgy as a response to Endoplasmic Reticulum Stress in pancreatic β cells. So in order to explain the autophagy –KPC relationship the expression of the genes in the cell survival/death has been investigated in this study. In this context Palmitic acid, palmitic acid+rapamycine ve rapamycin were applied to INS-1E cells of rat pancreatic beta-cells. MTT assay was used for cell viability analysis ve apoptosis rates were measured with a Annexin V test. At 3th, 6th, 9th, 12th, 24th hours ER stress genes ATF6, PERK, GRP78, XBP1, CHOP , autophagy genes Beclin-1, Atg5,Atg7, LC3-1 ve apoptosis genes Bcl-2, Bcl-XL, Bax exppression rates were analaysis in all three experimental conditions. MDC staining ve immunohistochemical staining of LC3-II were used for the detection of the autophagic vacuole formation. The most effective response to palmitic acid induced stress was in the 6th hour. Palmitic acid, palmitic acid+rapamycine conditions autophagy starts at 6th hour and apoptosis starts at 12th hour. An increase ATF 6 expression has been observed as a result of the autophagy induced by ER stress ve thus may contribute to the cell survival. Basal ATF6 level, can be sufficient for the GRP78 expression. Under ER stress condition PERK and ATF6 contribute to CHOP expression.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    831296

    Rat pankreatik beta hücre hattında (INS-1E) metformin ön koşullamasının er stres belirteçleri üzerindeki etkisi

    The effect of metformin preconditioning on er stress markers in rat pancreati̇c beta cell line (İNS-1E)

    GİZEM GÜNER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Tıbbi BiyolojiBaşkent Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HASİBE VERDİ

  2. Tez No

    294342

    Pankreatik beta hücrelerinde (INS-1) 4-hidroksinonenal' in endoplazmik retikulum stres, apoptozis, insulin salıverilmesi ve detoksifikasyon enzimleri üzerine olası etkileri

    Effects of 4-hydroxynonenal on Endoplasmic reticulum stres, apoptosis, insulin release and detoxification enzymes in pancreatic beta cells (INS-1)

    AHMET CUMAOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyokimyaGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYSEL ARICIOĞLU

  3. Tez No

    385237

    Epstein barr virüs rekombinant proteinleri EBNA1 ve LMP1'in INS1-E (832/13) beta hücre kültüründe endoplasmik retikulum (ER) stres markırları, apoptoz ve hücre proliferasyonu üzerine etkisi

    Epstein barr virus EBNA1 and LMP1 recombinant proteins effect on the endoplasmic reticulum (ER) stress markers, apoptosis and proliferation in the INS1-E (832/13) beta cell culture

    MERVE ŞEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    MikrobiyolojiAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ALTINDİŞ

  4. Tez No

    587662

    Protein kinaz RNA (PKR) inhibitörlerin endoplazmik retikulum (ER) stres geçiren pankreas hücrelerinde insülin salınımı üzerine etkileri

    The effect of protein kinase RNA (PKR) inhibitors on insulin secretion from pancreatic cells during endoplasmik reticulum (ER) stress

    GÜLÇİN ŞARKICI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Tıbbi BiyolojiAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ABDULLAH YALÇIN

  5. Tez No

    867050

    Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells

    Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi

    ECE GİZEM POLAT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2024

    BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA

Geri Dön