Gama-aminobütirik asit agonistlerinin nükleus akümbens kabuk bölgesine uygulanmasının naloksonla indüklenmiş morfin yoksunluğu üzerindeki etkisi
Administration of GABA agonists into nucleus accumbens shell on naloxone induced morphine withdrawal
- Tez No: 358928
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HASAN RACİ YANANLI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Uyuşturucu Alışkanlığı ve Alkolizm, Drug Addiction and Alcoholism
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Dahili Tıp Bilimleri Bölümü
- Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
Opioid bağımlılığı ciddi bir sağlık sorunudur. Opioidlerin kronik kullanımı bağımlılık ve toleransa neden olur. İlaca erişim engellendiğinde/bırakıldığında yoksunluk sendromu adı verilen çeşitli fizyolojik belirtiler ortaya çıkar. Yapılan çalışmalarda nükleus akümbensin (NAc) madde bağımlılığında önemli bir merkez olduğu; GABA (Gama-Aminobütirik asit) reseptörlerinin de kötüye kullanılan ilaçların mekanizmasında modülatör rol oynadığını gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı naloksonla tetiklenmiş morfin yoksunluğunda, GABA agonistlerinin NAc'ye uygulanmasının yoksunluk belirtileri üzerindeki etkisinin incelenmesidir. Çalışmada Sprague-Dawley sıçanlar kullanılmış, sıçanların NAc kabuk/çekirdek bölgesine stereotaksik cerrahi yöntemi ile bilateral klavuz kanüller yerleştirilmiştir. 75 mg baz morfin içeren 3 pelet sıçanların cilt altına hafif eter anestezisi altında 1.gün bir ve 3. gün iki adet olmak üzere implante edilmiş, 5.günde NAc'ye enjeksiyonlar (baklofen hidroklorür (62,5, 125 ng) ya da musimol hidrobromür (50 ng)) yapılmış, ardından nalokson uygulanarak morfin yoksunluğu tetiklenmiştir. NAc kabuk bölgesine uygulanan 62,5 ng baklofenin morfin yoksunluğundaki zıplama davranışını kontrole göre istatistiksel olarak anlamlı derecede azalttığı, NAc çekirdek bölgesine uygulanan 62,5 ng baklofenin ise yoksunluk belirtilerinden zıplama, ıslak köpek titremesi ve ağırlık kaybını anlamlı derecede azalttığı saptanmıştır. NAc kabuk bölgesine uygulanan 62,5 ng baklofen morfin bağımlısı sıçanlarda lokomotor aktivite değişkenlerinden ambulatuvar, vertikal hareketlerde ve kat edilen mesafede kontrole göre anlamlı bir azalmaya neden olmuş, NAc çekirdek bölgesine uygulanan 62,5 ng baklofen ise vertikal hareketlerde istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden olmuştur. NAc kabuk bölgesine uygulanan musimol ise herhangi bir değişkende istatistiksel olarak anlamlı bir farka neden olmamıştır. Bu bulgular, NAc'deki GABAerjik iletimin morfin yoksunluğunun çeşitli belirtileri üzerinde etkili olduğunu ve opioid bağımlılığı tedavisinde potansiyel bir mekanizma olarak araştırılması gerektiğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Opioid addiction is a serious public health problem. Chronic use of opioids results in tolerance to and dependence on the drug. Withdrawal syndrome is characterized by a number of physiological symptoms after the rapid cease of drugs. Studies have shown that the NAc is a crucial region in drug addiction and GABA receptors playa modulatory role in the mechanism of action of different drugs of abuse. The aim of this project is to investigate the effects of local GABA agonists in NAc during naloxone precipitated withdrawal in morphine dependent rats. Sprague-Dawley rats were stereotaxically implanted with a guide cannula to NAc shell/core and fixed to the skull.Morphine addiction was induced by subcutaneous morphine pellet (75 mg base) implantation. Three pellets were implanted on successive days, namely one on the first and two on the third day. On the fifth day local microinjections into NAc (baclofen hydrochloride (62.5, 125 ng), muscimol hydrobromide (50ng)) were administered bilaterally through guide cannulas. Baclofen microinjection into NAc shell/core (62.5 ng) significantly decreased the number of jumpings and into NAc core also significantly decreased the number of wet dog shakes and weight loss as compared to aCSF. Baclofen microinfection into NAc core/shell decreased vertical activity and into NAc shell also decreased ambulatory activity and distance as compared to aCSF. Muscimol had no effect on withdrawal symptoms. Our findings suggest that GABAergic transmission in NAc have some roles over some of the opioid withdrawal signs and should be examined as a potential mechanism that can be exploited for the treatment of opioid addiction.
Benzer Tezler
- Gama-aminobütirik asit a reseptör 1 (GABRA1) gen polimorfizmlerinin auralı migren ile ilişkisi
The relationship between polimorphisms of gamma-aminobutiric acid receptor 1 (GABRA1)and migraine with aura
OĞUZHAN YARALI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
GenetikAtatürk ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ABDULGANİ TATAR
- Association between gamma aminobutyric acid (GABA) type B receptor gene polymorphisms and idiopathic generalized epilepsy
Gama aminobutirik asit (GABA) tip B reseptörlerinin genetik polimorfizmleri ile idiyopatik jeneralize epilepsi arasındaki ilişkinin araştırılması
EZGİ EROĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Bölümü
DR. BİRSEN CAN DEMİRDÖĞEN
PROF. DR. ORHAN ADALI
- Farklı peynirlerden izole edilen laktik asit bakterilerinin gama aminobütirik asit (GABA) üretme yeteneklerinin belirlenmesi ve seçilen suşların GABA ile zenginleştirilmiş beyaz peynir üretiminde kullanımı
Determination of the gamma aminobutyric acid (GABA) production capability of lactic acid bacteria isolated from different cheeses and the use of selected strains in the GABA-enriched beyaz cheese production
NESLİHAN AYAĞ
Doktora
Türkçe
2023
Gıda MühendisliğiAtatürk ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF DAĞDEMİR
- Tütün bitkisinde harpin ile indüklenen biyotik stresin gama aminobütirik asit (Gaba)yoluyla ilişkisinin belirlenmesi
Determi̇nati̇on of the relation between harpin induced biotic stress and gamma amino butyric acid (Gaba) shunt in tobacco plant
GİZEM DİMLİOĞLU
- Arkuat çekirdekte bulunan AGRP nöronlarının, kainik asit ile indüklenmiş epilepsi üzerine etkileri
The effects of AGRP neurons in the arcuate nucleus on kainic acid-induced epilepsy
MUHSİNE SİNEM ETHEMOĞLU SARI