Geri Dön

Gama-aminobütirik asit a reseptör 1 (GABRA1) gen polimorfizmlerinin auralı migren ile ilişkisi

The relationship between polimorphisms of gamma-aminobutiric acid receptor 1 (GABRA1)and migraine with aura

PDF İndir

  1. Tez No: 340832
  2. Yazar: OĞUZHAN YARALI
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ABDULGANİ TATAR
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2013
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 86

Özet

Migren, istatistiki veriler göz önüne alındığında tüm baş ağrısı hastalıkları içinde doktora en fazla başvuru nedeni olan nörolojik hastalıktır. Günümüzde baş ağrısı, özellikle de migren genetiği konusunda önemli ilerlemeler olmuştur. Son yıllarda migren; çevresel faktörlerle genetik faktörlerin etkileşim gösterdiği kompleks ve çok genli bir hastalık olarak kabul edilmektedir. Aurasız migrenle kıyaslandığında, auralı migrende genetik faktörlerin daha fazla rolü olduğu konusunda çeşitli bulgular vardır. GABA; beynin serebral korteksindeki ağ etkileşimleri ve nöron uyarısını kontrol eden majör bir santral sinir sitemi nörotransmiteridir. GABA genleri üzerine yapılan bir çalışmada migrenli hastalarda GABA genlerinde down regülasyon gösterilmiştir. Bu durum migren tedavisinde GABA reseptör agonistlerinin kullanılması ve ilgili ilaçların GABA A reseptörüne bağlanmasıyla migren sürecininin etkilenebileceği fikrini ortaya çıkarmıştır. Antiepileptik ilaç direncinin, herbirinin bir diğeri üzerine düşük seviyede etkileşimi olan birkaç genetik çeşitlilikteki çok genli düzensizlik olduğu hipotezinin çalışıldığı başka bir çalışmada ise, yeni bir istatistik yöntem olan çok faktörlü boyut indirgeme analizi (Multifactor Dimensionality Reduction-MDR) kullanılmıştır. Bu çalışmada antiepileptik ilaç direncinin altında yatan epistatik etkileşimlerin farmakogenetik kanıtının bulunması amaçlanmıştır. Bu çalışmanın sonucu olarak GABRA 1 genindeki rs12658835 ve rs35166395 SNP?leri MDR analizi yöntemiyle antiepileptik ilaç direncinde yüksek düzeyde anlamlı bulunmuştur. Bizim yaptığımız çalışmada, auralı migrenli hastalarda GABRA 1 geni ilişkisi açısından anlamlı çıkan SNP?ler de aynı şekilde şüpheli bulunarak seçilmiş,gen polimorfizminin araştırılması ve bulunacak olan sonuçlarla hastalık arasındaki ilişkinin incelenmesi amaçlanmıştır. Toplam 108 auralı migren ve 107 sağlıklı kontrol grubunun ele alındığı çalışmamızda rs12658835 incelemesinde hasta gurubunun %7?sinde homozigot mutant tip genotip, %93?ünde homozigot wild tip genotip tespit edildi. Kontrol gurubunda ise tüm bireyler wild tip homozigot genotipe sahipti. Hasta ve kontrol gurubu kıyaslandığında p değeri 0,007 çıkarak hasta grubu tarafına anlamlı bulundu.(p0.05) Sonuç olarak GABRA 1 geni ile ilgili SNP'lerden rs12658835'in auralı migrene yatkınlık oluşturduğu, rs35166395'in ise toplumumuzda yaygın olduğu fakat auralı migren ile ilişkilendirilemeyeceği söylenebilir.

Özet (Çeviri)

In view of statistic data, migraine is the most common neurologic reason among headache disorders seeking medical advice. Significant developments have been seen in the area of headache and especially migraine genetics research. In recent years migraine is accepted to be a complex and multigenic disease caused by the interaction of diverse genetic and environmental factors. There is some evidence that genetic factors play a more important role in migraine with aura compared to migraine without aura. GABA is a major central neurotransmitter that controls neuronal excitability and network interactions in the cerebral cortex. A study by Plummer et al showed a significant down regulation of GABA genes among patients with migraine. This finding led to the thought that the course of migraine headache could be affected by the use of GABA receptor agonists and by drug linking GABA A receptor. With the working hypothesis that AED resistance is a polygenic disorder in which several genetic variants with a modest effect interact with each other Kim et all used multifactor dimensionality reduction-MDR, a new statistical method for genetic association and aimed to find pharmacogenetic evidence of epistatic interactions that underlies AED. That study with the MDR analysis method indicated that the rs12658835 and rs35166395 SNPs in the gene GABRA 1 were statistically significant in AED. This study has a more cautious approach towards the positive relation between SPN and the GABRA 1 gene, especially with patients who had migraine with aura. This study therefore aimed at exploring an association between selected gen polymorphisms and the disease. Examining rs12658835 among 108 study subjects with migraine with aura and 107non-headache healthy control subjects %7 homozygous mutant type genotype and %93 homozygous-wild type genotype were observed among the subjects with migraine with aura. All the subjects in the control group had wild type homozygous genotype. From the comparison between both groups the p value of 0.007 was found significant among the patients with migraine with aura. %60 wild type genotype %16 mutant type genotype %24 heterozygous type genotype were observed in examining the patients for (p0.05). As a result the rs12658835 of the SNP's associated with GABRA 1 have a tendency towards migraine with aura. On the other hand, rs35166395 was observed to be widespread in local societies but it can be claimed that it is not associated with migraine with aura.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    236213

    Temporal lob epileptogeneziyle ilişkili genlerin ekspresyon analizi

    Expression analysis of genes associated with temporal lobe epileptogenesis

    NERSES BEBEK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Genetikİstanbul Üniversitesi

    Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. UĞUR ÖZBEK

  2. Tez No

    808949

    Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines

    İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi

    BETÜL ULUCA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUMBASAR

  3. Tez No

    408194

    Otonomik belirtili nöbeti olan olgularda elektrofizyolojik verilerin ve otoantikorların araştırılması

    Investigation of electrophysiologic data and autoantibodies in patients with autonomic seizures

    LEYLA BAYSAL KIRAÇ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Nörolojiİstanbul Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL BAYKAL

  4. Tez No

    304975

    Association between gamma aminobutyric acid (GABA) type B receptor gene polymorphisms and idiopathic generalized epilepsy

    Gama aminobutirik asit (GABA) tip B reseptörlerinin genetik polimorfizmleri ile idiyopatik jeneralize epilepsi arasındaki ilişkinin araştırılması

    EZGİ EROĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    BiyolojiOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Bölümü

    DR. BİRSEN CAN DEMİRDÖĞEN

    PROF. DR. ORHAN ADALI

  5. Tez No

    229685

    Ratlarda pentilentetrazol ile oluşturulan epileptik nöbet modelinde topiramatın beyin kalsiyum, Ca+2ATPaz Ve NMDA reseptörleri üzerine etkileri

    Effect of topiramate on pentylenetetrazol induced epileptic seizure, brain Ca2+, microsomes Ca2+ -ATPase and NMDA receptors of rats

    MUSTAFA YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    NörolojiSüleyman Demirel Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SÜLEYMAN KUTLUHAN

Geri Dön