Geri Dön

Apoptotik hücre ölümüne dirençli glioblastome multiforme hücreleri üzerine mezenkimal kök hücre ve çeşitli inhibitörlerin etkisinin in vitro incelenmesi

Apoptoti̇k hücre ölümüne di̇rençli̇ gli̇oblastome multi̇forme hücreleri̇ üzeri̇ne mezenki̇mal kök hücre ve çeşi̇tli̇ i̇nhi̇bi̇törleri̇n etki̇si̇ni̇n i̇n vi̇tro i̇ncelenmesi̇

PDF İndir

  1. Tez No: 359226
  2. Yazar: BAHATTİN TANRIKULU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA İBRAHİM ZİYAL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü
  12. Bilim Dalı: Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: 82

Özet

Erişkin beyin tümörleri arasında en sık görülen, oldukça agresif seyreden ve çoğunlukla tedaviye dirençli bir tümör olan Gliobastoma Multiforme (GBM)' nin tedavisinde cerrahi, kemoterapi ve radyoterapiye ilaveten yeni ve daha etkili tedavi yöntemlerinin araştırılıp bulunması gerekli hale gelmiştir. Bu doğrultuda her dokuda bulunan ve kendisini yenileyip farklılaşan, ayrıca tümör hücrelerine migrasyon göstererek genetik olarak tümör hücresini öldüren ajanlarla yüklenebilen kök hücreler anti-tümöral tedavide yeni bir yaklaşım yöntemi olarak ortaya çıkmaktadır. Anti-tümöral tedavi amaçlı deneysel çalışmalarda kanser hücrelerinde apoptozu indükleyen ve normal hücreleri etkilemeyen tümör nekroz faktör (TNF) ailesinin bir üyesi olan TNF aracılı apoptoz indükleyici ligand (TRAIL) önemli bir avantaj sağlamaktadır. Ancak çoğu kanser türünde TRAIL' e karşı apoptoz inhibitör protein (IAP) ailesi aracılı direnç gelişmektedir. Bu çalışmada, U-251GBM hücreleri ile adipoz doku kökenli insan mezenkimal kök hücreleri (AK- MKH) kullanıldı. Tümör hücrelerinde apoptozu indükleyen TRAIL kök hücrelere transfekte edildi. Bunun yanı sıra tümör hücrelerinin TRAIL' e karşı direncini kırmak için, histon deasetilaz inhibitörlerinden Suberoylanilid hydroksamik asit (SAHA) ve apoptoz inhibitör protein ailesinin bir üyesi olan X' e bağlı apoptozu inhibe eden protein (XIAP) inhibitörü olarak bilinen Embelin kullanıldı. Glioblastom hücre hattına uygulanacak olan Embelin ve SAHA' nın IC50 değerini tespit etmek amacıyla WST-1 canlılık tayini yapıldı. Belirlenen dozlar glioblastom hücrelerine uygulandı ve 24 saat inkübe edildi. TRAIL yüklü kök hücreler ile Embelin ve SAHA' nın belirlenen dozları uygulanmış glioblastom hücreleri 24 saat birlikte kültüre edildiler. İki grup için de flow sitometri cihazında Annexin V/ PI yöntemiyle hücre canlılığı, 'cell cycle' yöntemiyle hücre döngüsündeki değişimler kantitatif olarak belirlendi. Çalışmaların sonucunda, genetik olarak TRAIL ekspresyonu artırılmış mezenkimal kök hücrelerin glioblastoma hücreleri üzerinde apoptozu indükleyerek hücre canlılığını etkilediğini ve glioblastom hücrelerinin proliferasyonunu durdurduğu gösterilmiştir.

Özet (Çeviri)

Glioblastoma Multiforme is the most frequent primary brain tumor in adults. It is very aggressive and resistant to treatment. Therefore, development of new and more effective therapies besides surgery, chemotherapy and radiotherapy is necessary. In that way, stem cells become significant because stem cells can be found in every tissue, can regenerate on their own and can be transfected with the agents which genetically kill the tumor cells. Stem cells are known to have affinity to tumor cells via molecules that are secreted from tumor cells. Thus a new anti-tumoral treatment method have been developed by using stem cells that transfected with specific genes and proteins which induce apoptosis in tumor cells. TRAIL, the member of the TNF family, induces the apoptosis in cancer cells where as it does not affect healthy cells. But most kind of cancer cells have resistance to TRAIL and inhibitor of apoptosis proteins (IAP) play a significant role in this resistance. In this study, glioblastoma cells and human adipose derived mesenchymal stem cells (AD- MSC) were used. Stem cells were transfected with TRAIL, which induces apoptosis in tumor cells. But it is known that tumor cells develop resistance to TRAIL easily. To overcome this resistance of tumor cells, Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) as histone deacetylase inhibitor and Embelin as X-linked inhibitor of apoptosis (XIAP) inhibitor were used. Firstly WST-1 viability assay was performed to find out the IC50 level of Embelin and SAHA in glioblastoma cells. Following the determination of these doses, glioblastoma cells were incubated for 24 hours. These glioblastoma cells were cultured with TRAIL transfected stem cells for 24 hours together with the agent. Viability and cell cycle of both groups were determined by Annexin V/PI and cell cycle method via flow cytometry. As a result genetically engineered AD-MSCs those express increased amount of TRAIL induced apoptosis in GBM cells and decreased their proliferation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    641884

    Glioblastoma multiforme ve glioblastoma multiforme kanser kök hücreleri ile astrosit ko-kültürlerinde, siklopamin inhibisyonu ile sonıc hedgehog sinyal yolağı ve ilişkili mekanizmalarda karşılıklı bağlantıların moleküler yöntemlerle araştırılması

    Investigation of sonic hedgehog signaling pathway with cylopamin inhibition and relationship between related mechanisms with molecular methods on glioblastoma multiforme and glioblastoma multiforme cancer stem cells and astrocyte co-cultures

    DUYGU KOCATÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Histoloji ve EmbriyolojiEge Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞEGÜL UYSAL

  2. Tez No

    672601

    Glioblastoma ve nöroblastoma tip beyin tümör hücre serileri üzerinde temozolomid ile paklitaksel, melatonin ve ergosterol ile oluşturulan kombine terapilerinin etkisi

    The effect of combined therapies induced by temozolomide and paclitaxel, melatonine and ergosterol on glioblastoma and neuroblastoma type brain tumor cell lines

    AYTEN SARI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiTrakya Üniversitesi

    Biyoteknoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. OĞUZHAN DOĞANLAR

  3. Tez No

    397214

    Characterizing the role and the regulation of a pro-apoptotic Bcl-2 family member, harakiri (HRK) in glioblastoma multiforme

    Bir pro-apoptotik Bcl-2 ailesi üyesi olan Harakiri'nin (HRK) Glioblastoma Multiforme tümörlerindeki rolünün ve düzenlenmesinin incelenmesi

    EZGİ KAYA

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Biyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER

  4. Tez No

    408317

    Terapötik proteinler salgılamak üzere genetiği değiştirilmiş kök hücrelerin beyin tümörlerinin tedavisinde kullanılması

    Brain tumor therapy by using genetically engineered stem cells secreting therapeutic proteins

    NİHAL KARAKAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Tıbbi Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SELMA YILMAZER

  5. Tez No

    397246

    Interrogating the function of chromatin modifying enzymes in TRAIL response of GBMs

    GBM'lerin TRAIL'a cevabında kromatin modifiye-edici enzimlerin fonksiyonlarının araştırılması

    İBRAHİM ÇAĞRI KURT

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    GenetikKoç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. TUĞBA BAĞCI ÖNDER

Geri Dön