Yenidoğan rat astrositlerinde deneysel olarak oluşturulan bilirübin toksisitesine kafeinin etkisi
The effect of caffeine on experimental bilirübin toxicity in newborn rat
- Tez No: 412745
- Danışmanlar: PROF. DR. HACER ERGİN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Bilirübin, kafein, yenidoğan, nörotoksisite, Bilirubin, caffeine, newborn, neurotoxicity
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Pamukkale Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 77
Özet
Yenidoğan bakımındaki son gelişmelere rağmen hiperbilirübinemiye bağlı nörotoksisite halen önemli bir problemdir. Fizyolojik düzeylerde antioksidan etkili olan bilirubin, yüksek düzeylerde oksidatif hasara neden olabilmektedir. Hatta immatür antioksidan enzim sistemleri nedeniyle, pretermlerde daha düşük bilirübin düzeyleri bile nörolojik hasara yol açabilmektedir. Deneysel çalışmalarda, prematüre apnesinin tedavisinde kullanılan kafeinin, hipoksi, hiperoksi, nörotoksinlere bağlı nöron hasarını azalttığı saptanmıştır. Önceki klinik çalışmalarda kafeinin çok düşük doğum ağırlıklı (VLBW) bebeklerde mekanik ventilasyon ihtiyacını, bronkopulmoner displazi, patent duktus arteriosus, 18-21 aylıkken serebral palsi ve nörogelişimsel bozukluk sıklığını azalttığı, beyaz cevher yapısını düzelttiği gösterildi. Ancak kafeinin hiperbilirübinemideki etkisi henüz açıklığa kavuşmadı. Bu çalışmada iki günlük Wistar albino ratlardan, modifiye Cole ve De Vellis yöntemiyle astrosit hücre kültürü elde edildi. Astrositlerin %50'sine toksik etkili indirekt bilirübin konsantrasyonu (TC50) 50 μM, hücre canlılığını %100 arttıran kafein konsantrasyonu 100 μM olarak saptandı. Bilirübin toksisitesine bağlı apopitozis TUNEL boyama yöntemiyle değerlendirildi. Gruplar kontrol, bilirübin, kafein, bilirübin maruziyetinden önce ve sonra kafein verilen gruplar olarak düzenlendi. Astrosit hücre kültüründe her grupta 24. saatte apopitozis, antioksidan enzimler, proinflamatuar sitokinler, Toll-like reseptörler, 48. saatte hücre canlılığı değerlendirildi. Bilirübinin apopitozu, malondialdehit, total nitrat/nitrit, interlökin (IL)-1β, IL-6, tümör nekrozis faktör-α, Toll-like reseptör (TLR)4 düzeylerini arttırdığı, hücre canlılığı, katalaz, glutatyon peroksidaz, süperoksit dismutaz aktivitesi ve glutatyon, TLR9 düzeylerini azalttığı gösterildi. Profilaktik ve tedavi edici kafein uygulaması, bilirübinin yıkıcı etkilerini baskıladı. Sonuç olarak, profilaktik ve tedavi edici kafein, bilirübin nörotoksisitesine karşı antiapopitotik, antioksidan, antiinflamatuar, antinitrozatif özelliklere sahip olup, pretermlerde bilirübin nörtoksisitesinin önlenmesinde umut verici görünüyor.
Özet (Çeviri)
Neurotoxicity caused by hyperbilirubinemia is still an important problem despite recent developments of newborn care. Bilirubin has an antioxidant effect at physiologic levels but, may cause oxidative damage at high levels. Furthermore, even lower bilirubin levels may lead to neurologic damage in preterms due to immature antioxidant enzyme systems. Caffeine used in the treatment of premature apnea was detected to decrease the neuron damage due to hypoxia, hyperoxia and neurotoxins in the experimental studies. In previous clinical studies, caffeine was shown to decrease mechanical ventilation requirement, the frequencies of bronchopulmonary dysplasia, patent ductus arteriosus, cerebral palsy and neurodevelopmental disorders at 18-21 months, and improve the white matter structure in the very low birth weight babies. But the effect of caffeine in the hyperbilirubinemia was not clarified yet. In this study, we used astrocyte cell cultures obtained from two days old Wistar albino rats via modified Cole and De Vellis method. The indirect bilirubin concentration resulting toxicity on 50% of the astrocytes (TC50) was detected as 50 μM and caffeine concentration increasing cell viability 100% was found as 100 μM. Apoptosis due to bilirubin toxicity was evaluated by TUNEL staining technique. Groups were defined as control, bilirubin, caffeine, caffeine before bilirubin exposure, and caffeine after bilirubin exposure groups. Apoptosis, antioxidant enzymes, proinflammatory cytokines, Toll-like receptors at 24 hours and cell viability at 48 hours were evaluated at astrocyte cultures in each group. Bilirubin was shown to increase apoptosis, malondialdehyde, total nitrate/nitrite, interleukin (IL)-1β, IL-6, tumor necrosing factor-α, Toll-like receptor (TLR) 4 levels, and decrease cell viability, catalase, glutation peroxidase and superoxide dismutase activities, and glutathione, TLR9 levels. Prophylactic and therapeutic caffeine administration inhibited these detrimental effects of bilirubin. In conclusion, prophylactic and therapeutic caffeine have antiapoptotic, antioxidant, antiinflammatory and antinitrosative properties against bilirubin neurotoxicity, and caffeine use seems encouraging for prevention of bilirubin neurotoxicity in preterms.
Benzer Tezler
- Metforminin çeşitli dozlarının penisilin ile indüklenen sekonder sıçan kortikal astrositlerinde mapkinazlar ve apopitoz üzerine etkisi
Effects of various doses of metformin on mapcinases and apopythosis in penicillin-induced secondary rat cortical astrosites
HÜLYA ÖZDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
AnatomiPamukkale ÜniversitesiAnatomi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET BÜLENT ÖZDEMİR
- Curcumin (Zerdeçal)'in primer astroglial hücre hattında penisilin ile indüklenen astrosit stresine – ölümüne (nekrosis - apoptosis) koruyucu etkisi
Protective effect of curcumin (curcuma longa) on astrocyte stress - death (necrosis - apoptosis) in primary astroglial cell line
NURİYE KURBETLİ
- Astrosit hücre kültüründe bilirubinin neden olduğu apoptotik ve nekrotik hücre ölümünün değerlendirilmesi
Evaluation of bilirubin inducing apoptotic and necrotic cell death in astrocyte cell culture
ABDULLAH KUMRAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıDokuz Eylül ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HASAN ÖZKAN
- Yenidoğan rat serebellar hücre kültüründe glutamat ve kainat ile oluşturulmuş nörotoksisitede L-karnitin'in nöroprotektif değeri
Neuroprotective effect of L-carnitine against glutamate-and kainic acid-induced neurotoxicity in cerebellar granular cell culture of newborn rats
AYHAN TAŞTEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAtatürk ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. RAHMİ ÖRS
- Yenidoğan ratlarda tekrarlanan desfluran uygulanması alzheimer hastalığı oluşturur mu?
Do repeated desflurane treatments cause alzheimer disease in newborn rats?
SİBEL ERGÜRZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ GÜNERLİ