Geri Dön

İmatinib tedavisine direnç gösteren kronik miyeloid lösemi hastalarında bcr-abl geni kinaz bölgesi mutasyonlarının belirlenmesi ve klinikle ilişkisi

Determination of bcr-abl kinase domain mutations and clinical relationships in imatinib - resistant chronic myeloid leukemia patients

PDF İndir

  1. Tez No: 414902
  2. Yazar: BETÜL KOÇKAN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MUSTAFA AKKİPRİK
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2015
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 93

Özet

Amaç: BCR-ABL geni kinaz bölgesi mutasyonlarını ve frekanslarını dizi analizi yöntemi ile belirlemek ve belirlenen mutasyonların klinik açıdan önemini değerlendirmek amaçlanmıştır. KML'de tanı ve tedavi sürecinde mutasyon analizi yapmanın önemini vurgulamak ve rutin kullanıma geçmesini desteklemek de amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Periferal kandan RNA İzolasyonu, ardından cDNA Sentezi yapılmıştır. BCR/ABL geni kinaz bölgesi, Nested PCR ile amplifiye edilmiştir ve dizi analizi ile sekanslanmıştır. Bulgular: 45 hastanın 11'inde (%24.44) mutasyon tespit edilmiştir. Bu mutasyonlar; 4 hastada E255K (%8.8), 2 hastada D241G (% 4.4), 2 hastada C369C (% 4.4), 1 hastada A366V (%2.2), 1 hastada K285N (%2.2) ve 1 hastada A380T (%2.2) mutasyonlarıdır. Sonuçlar: Mutasyonlar, İmatinib tedavisine suboptimal yanıt, yanıt kaybı ve direncin ana sebeplerinden biridir. Özellikle 4 hastada tespit edilen E255K mutasyonu İmatinib ve Nilotinib tedavisine direnç ile karakterize olan bir mutasyondur.

Özet (Çeviri)

Aim: Purpose of this study, determining of BCR-ABL kinase domain mutations and frequencies with Sequence analysis method to identify and to evaluate the clinical significance of the identified mutation and relationships. The importance of mutation analysis and support the routine use was aimed. Methods: Isolation of RNA from peripheral blood and cDNA synthesis was performed. BCR / ABL kinase domain was amplified with the Nested PCR. Sequencing of these regions was made with sequence analysis. Results: Mutations were detected in 11 of 45 patients (24.44%). E255K was detected in 4 patients (8.8%), D241G was detected in 2 patients (4.4%), C369C was detected in 2 patients (4.4%), K285N was detected in 1 patient (2.2%), A380T was detected in 1 patient (2.2%) and A366V mutation was detected in 1 patient (2.2%). Discussion: Mutations are one of the main reasons for suboptimal response, loss of response and resistance to Imatinib therapy. In particular, the E255K mutation was detected in four patients, which is characterized by resistance to İmatinib and Nilotinib treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    531848

    Tirozin kinaz ınhibitörlerine duyarlı ve dirençli kronik myeloid lösemi hastalarında, uzun kodlamayan RNA ekspresyonlarının moleküler düzeyde araştırılması

    Investigation of long non-coding RNA expressions in tyrosine kinase inhibitors sensitive and resistant chronic myeloid leukemia patients at molecular level

    ZEYNEP MUTLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    GenetikEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI

  2. Tez No

    497618

    İkinci kuşak tirozin kinaz inhibitörü tedavisi alan kronik myeloid lösemi hastalarının demografik, klinik ve tedaviye yanıt özelliklerinin geriye dönük tek merkez olarak değerlendirilmesi

    Evaluation of outcomes of results in patients with cml treated with second generati̇on tkis: ege hematology experience

    NARIMANA IMANOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    HematolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜRAY SAYDAM

  3. Tez No

    494388

    Kronik myeloid lösemi hücre hattında tirozin kinaz inhibitörlerine karşı direnç mekanizmalarının araştırılması

    Investigation of resistance mechanisms against tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia cell line

    SEDA BAYKAL KÖSE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    HematolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ZEYNEP YÜCE

  4. Tez No

    877458

    Kronik myeloid lösemi hastalarında tirozin kinaz inhibitör ilaçlarının immün hücreler üzerindeki etkisi

    Effect of tyrosine kinase inhibitor drugs on immune cells in chronic myeloid leukemia patients

    SELİN AKAD DİNÇER

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikBaşkent Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUNUS KASIM TERZİ

  5. Tez No

    382940

    Expression levels of jak/stat signaling genes in newly diagnosed, drug sensitive and resistant chronic myeloid leukemia patients

    Kronik miyeloid lösemi hastalarında jak-stat sinyal ileti yolağı genlerinin ekspresyon düzeyleri ve klinik seyire etkileri

    YAĞMUR KİRAZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    Biyolojiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YUSUF BARAN

    PROF. DR. GÜRAY SAYDAM

Geri Dön