Novel anticancer thiazolidine molecules: Design, synthesis and evaluation
Antikanser özelliği olan yeni tiyazolidin moleküllerinin: Tasarım, sentez ve değerlendirmeleri
- Tez No: 419527
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. FİLİZ ESRA ÖNEN BAYRAM
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Tiyazolidin, terminal alkin, antikanser, apoptoz, Antineoplastik ajanlar, Apoptozis, Moleküller, Neoplazmlar, Tiyazoller, Thiazolidine, terminal alkyne, anticancer, apoptosis, Antineoplastic agents, Molecules, Neoplasms, Thiazoles
- Yıl: 2013
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, normal vücut hücrelerinin düzensiz bir şekilde büyümesi sonucu oluşan bir hastalıktır. Günümüzde kanser tedavileri çeşitlilik göstermekle beraber, klasik tedavi metotlarında kanserli hücrelerde apoptozun (programlı hücre ölümü) tekrar aktive edilmesi yaygın olarak kullanılan bir tedavi stratejisidir. Buna göre yapılan yeni anti-kanser molekül tasarım çalışmalarında moleküllerin apoptoz tetikleyici etkisinin olması hedeflenen özellikler arasındadır. Bu bağlamda, (2RS,4R)-2-fenil-3-propiyonil-tiyazolidin-4-karboksilik asit etil ester (ALC67) molekülünün anti-kanser ve apoptoz tetikleyici özelliği olduğu kısa zaman önce belirtilmiştir. Çalışmamızda ALC67 molekülünün 2 pozisyonunda bulunan fenil halkasının aktivite üzerindeki etkisini araştırmak adına halka, aromatik ve alifatik gruplarla değiştirilerek on bir türev (3a-3m) sentezlenmiştir. ALC67 molekülünün yeni türevleri üç basamakta sentezlenmiş olup; birinci basamakta, L-sistein ve aldehit kullanılarak tiyazolidin halka yapısı oluşturulmuştur (1a-1m). Sonrasında, sentezlenen tiyazolidin halkasına, etil ester grubu (2a-2m) ve propiyonil grubu (3a-3m) bağlanarak türevlendirilmiştir. Bu çalışmada otuz üç yeni molekül sentezlenip, sentezlenen moleküllerin çoğunluğunun yapıları FT-IR, 1H NMR, 13C NMR ve LC-MS ile aydınlatılmıştır. Yeni sentezlenen (2RS,4R)-2-fenil-3-propiyonil-tiyazolidin-4-kaboksilik asit etil ester yapısının türevleri olan maddelerin (3a-3m) sitotoksik aktivite testleri insan karaciğer kanser hücre hatları (HUH7 ve Mahlavu) üzerinde sulforodamin B (SRB) yöntemi kullanılarak yapılmıştır. Elde edilen test sonuçlarına göre, fenil grubunun değişmesi sitotoksik aktiviteyi değiştirmemiştir. Sonuç olarak, yaptığımız bu çalışmamızda yeni tiyazolidin türevlerinin anti-kanser etkisi olduğu gösterilmiş ve anti-kanser özellik gösteren yeni bir tiyazolidin sınıfı geliştirilmiştir.
Özet (Çeviri)
Cancer results from unregulated cell growth. Reactivating cell death in cancer cells, i.e. apoptosis, is a classical anticancer therapeutic strategy. The apoptosis-inducer property of the (2RS,4R)-2-phenyl-3-propinoyl-thiazolidine-4-carboxylic acid ethyl ester (ALC67) molecule has been discovered recently. To elucidate the mechanism of action of this molecule and to evaluate the impact of the phenyl group that the thiazolidine ring presents at its second position on the cytotoxicity, we developed eleven ALC 67 analogues (3a-3m) replacing the phenyl moiety with various aliphatic and aromatic groups. The synthesis of ALC67 analogues required three major steps. The first step consisted of the formation of the thiazolidine ring using L-cysteine and an aldehyde (1a-1m). Then, the thiazolidine ring was modified in order to first introduce the ethyl ester moiety (2a-2m) and then the propionyl group (3a-3m). A total of thirty three novel molecules were obtained and most of compounds were characterized by FT-IR, 1H NMR, 13C NMR and LC-MS. The cytotoxic activity of the novel (2RS,4R)-2-phenyl-3-propinoyl-thiazolidine-4-carboxylic acid ethyl ester derivatives (3a-3m) were evaluated on human liver HUH7 and Mahlavu hepatocellular carcinoma cell (HCC) lines with the sulforhodamine B (SRB) assay. Results demonstrated that the antiproliferative property was conserved when the phenyl moiety was replaced. Thus, with this investigation a novel class of thiazolidine derivatives with promising anticancer activity was developed.
Benzer Tezler
- Fenilaminopirimidin türevi bazı yeni bileşiklerin tasarımı, sentezi ve antikanser etkilerinin değerlendirilmesi
Design, synthesis and evaluation of anticancer activity of some novel phenylaminopyrimidine derivatives
ASLI DEMİRCİ
- İzatin semikarbazon türevlerinin asetik dikarboksilen türevleriyle reaksiyonlarının mekanistik incelenmesi
Mechahistical investigation of the reactions of izatin semicarbozane derivatives with acetic dicarboxylene derivatives
MEHMET ÖZBAY
- Glikojen sentaz kinaz-3 beta inhibitörü olabilecek yeni maleimid türevlerinin sentezi
Synthesis of novel maleimide derivaties may be glycogen synthase kinase-3 beta inhibitors
ELİF BAŞAK ERSOY
- Synthesis and biological activity studies of some novel indole ring-linked thiazolidone hybrid molecules
Yeni bazı indol ve tiyazolidine halkalarını birlikte taşıyan moleküllerin sentezi ve biyolojik aktivite
ABDULRAHMAN ABBA
- Development of novel BCL-2 inhibitors for glial tumors by using in vitro and in vivo systems
In vitro ve in vivo sistemler kullanılarak glial tümörler için yeni BCL-2 inhibitörlerinin geliştirilmesi
ŞEYMA ÇALIŞ
Doktora
İngilizce
2022
İstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
Yükleniyor...
