NF-KB transkripsiyon faktörleri üzerinde flavonoid etkisinin endometrium hücre soyları kullanılarak araştırılması
The effect of flavonoids on NF-ΚB transcription factors in endometrial cancer cell lines
- Tez No: 420955
- Danışmanlar: PROF. DR. BEDİA ÇAKMAKOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Genetics, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
Endometrium kanseri, dünya çapında bayanlar arasında en sık görülen jinekolojik kanser türü olup, yüksek östrojen seviyesi, endometrial karsinoma oluşumunda en büyük risk faktörü olarak bilinmektedir. Östrojen reseptörleri, nükleer reseptör süperailesi üyesi olup, hücre içinde hedef genlerde bulunan promotor bölgelerin yanıt elementlerine bağlanarak, NF-κB gibi önemli hedef genlerin transkripsiyonuna neden olmaktadır. Tümöral hücrelerde, NF-κB sürekli aktif halde bulunmakta olup bu durum NF-κB kontrolü altındaki genlerin ekspresyon seviyelerinde değişime yol açmaktadır. Flavonoidler, doğal bitki bileşikleri olup, antiproliferatif ve antikarsinogenik etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Bu çalışmada, flavonoidlerin endometrium kanserinde yeni bir tedavi yaklaşımı olasılığını araştırmak için, kersitrin ve hesperidin flavonoidleri ile indüklenmiş ECC-1 endometrial kanser hücre soyları kullanılmıştır. Bu bileşiklerin hücre proliferasyon ve canlılığı üzerinde doza bağımlı etkisi WST-1 ve LDH sitotoksisite deneyi, bu etkinin apoptoz ile olası ilişkisi ELISA, kaspaz-3,JC-1 ve AnnexinV-FITC yöntemleri kullanılarak incelenmiştir. Son aşamada, NF-κB yolağında bulunan hedef genlerin flavonoid etkisi altındaki gen ekspresyonları,tüm genom mikrodizin yöntemi ile profillenmiştir. Bu çalışma sonucunda, ECC-1 hücre soyu üzerinde, hesperidin ve kersitrin bileşiklerinin etkisinin, doz ve zamana bağlı olarak kaspaz-3 aktivitesinde, mitokondriyal membran potansiyelinde ve apoptotik hücre popülasyonunda artışa neden olduğu tespit edilmiştir. Biyoinformatik analizleri sonucunda, NF-κB etkisinin IκB ailesi etkisi ile baskılandığı ve bu durumun PI3K/AKT ve Ras-Raf- MAPK sinyal iletim yolları ile ilişkili olduğu tespit edilmiştir. Literatürde ilk kez, değişik endometrium hücre soyunda kersitrin ve hesperidin etkisi ayrıntılı olarak incelendiği için çalışmamız orijinal bir değer taşımaktadır. Elde ettiğimiz veriler, özellikle kanser tedavisi için yeni çalışma alanları doğuracak ve çalışmamız yeni tedavi seçeneklerinin arasında yer alarak bilime katkıda bulunacaktır.
Özet (Çeviri)
Endometrial carcinoma is the most common gynecological malignancy among women in worldwide. Studies demonstrated that hyperestrinism is the most important risk factor on the development of endometrial cancer. Estrogen receptors are members of the nuclear receptor superfamily that binds to estrogen response elements in the promoter regions of target genes such as NF-κB in a cell. During this process, NF-κB becomes constitutively activated that cause dysregulation expression of down-stream signaling pathway. Recent studies showed that flavonoids have antiproliferation and anticarcinogenic effects. In this study, we used hesperidin and quercitrin stimulated ECC-1 endometrial cancer cell lines to investigate whether flavonoids are new therapeutic approach on endometrial cancer. Dose-dependent effects of these compounds were studied by WST-1 and LDH assays for cell proliferation and viability. The relation between apoptosis and cytotoxicity analyzed subsequently by ELISA,caspase-3,JC-1 and Annexin-V FITC methods. The expression profiling of NF-κB signaling pathway under flavonoid effect analysed by whole genome expression microarray. There were significant increases in caspase-3 activity, loss of MMP, and increases in apoptotic cell population in response to hesperidin in ECC-1 endometrial cancer cells in a time- and dose-dependent manner. After bioinformatics analysis, we demonstrated that NF-κB members were inhibited with IκB proteins by affecting PI3K/AKT and Ras-Raf- MAPK signalling pathways. Results of our study will be encouraging for the new project areas and obtained data make possible to find out some new approaches in the treatment of cancer
Benzer Tezler
- Osteoartritte caffeic acid phenethyl ester ve resveratrol'un eklem kıkırdağına etkileri (tavşanlarda deneysel çalışma)
Başlık çevirisi yok
HASAN COŞKUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Ortopedi ve Travmatolojiİnönü ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURZAT ELMALI
- PLGA-kurkumin nano-formülasyonunun kanser hücrelerinde NF-kB'nin p65 alt birimi düzeyi üzerindeki etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of PLGA-curcumin nano- formulation on the p65 sub-unit level of NF-kBb in cancer cell lines
ŞEYMA BULUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyoteknolojiBezm-i Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FATEMEH BAHADORİ
DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA
- The effect of salacia extract on renal tubular transporters and transcription factors in diabetic rats
Diyabetik ratlarda salacia ekstraktının renal tübüler taşıyıcılar ve transkripsiyon faktörleri üzerine etkisi
IDREES MOHAMMED AHMED
- Metforminin yüksek glukozla muamele edilmiş fibroblastlardaki NF-KB aktivitesi ve kollagen ekspresyonu üzerine etkisi
The effect of metformin on NF-KB activity and collagen expression in fibroblasts exposed to high glucose
TUĞBA SOYDAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖNÜL KANIGÜR
- D-alfa-Tokoferol'ün düz kas hücresi üzerine olan etkisinin in vivo olarak incelenmesi ve bunun aterosklerozdaki önemi
Başlık çevirisi yok
ÖNDER ŞİRİKÇİ
