Geri Dön

Resistin uyarımı ile vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonu yolağında PLC ve PKC'nin rolü

The role of PLC and PKC in resistin-induced vascular smooth muscle cells proliferation pathway

  1. Tez No: 424659
  2. Yazar: FATİH UZUNER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. AKIN YEŞİLKAYA
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Resistin, Vasküler düz kas hücresi, PLC, PKC, p44/42 MAPK, ROS, Resistin, Vascular smooth muscle cell, PLC, PKC, p44/42 MAPK, ROS
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 58

Özet

Kardiyovasküler hastalıklar dünya çapındaki ölümlerin en büyük nedenidir ve kardiyovasküler hastalıkların nedenleri çeşitlilik göstermesine rağmen, en sık görülen nedeni aterogenez ve sonrasında gelişen trombozdur. Endoteliyal disfonksiyon, vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonu ve migrasyonu ile karakterize patolojik bir süreç olan ateroskleroz, aterojenik lipoproteinlerin arter intimasında birikmesiyle gelişir. Obezite ve diyabet, kardiyovasküler hastalıklar için iki önemli risk faktörüdür. Obezite üzerinde yapılan çalışmalar sonucunda keşfedilen adipokinlerin tanımlanmasından beri adipoz doku endokrin bir organ olarak kabul edilmektedir. Son dönemlerde tespit edilen resistin proteininin endoteliyal disfonksiyon, vasküler disfonksiyon, kardiyak hipertrofi ve vasküler düz kas hücrelerinin migrasyonunu ve proliferasyonunu arttırmak suretiyle ateroskleroz gibi çeşitli patofizyolojik süreçlerde rol aldığı ortaya koyulmuştur Resistinin vasküler düz kas hücrelerinde migrasyona ve proliferasyona hangi sinyal yolaklarını kullanarak yol açtığının anlaşılması, anjiyogenezisi ve bunu takip eden patofizyolojik durumları önlemede önemli bir avantaj sağlayabilir. Bu çalışmada, resistin ile inkübasyon sonrasında vasküler düz kas hücrelerinde, PLC ve PKC izoenzimlerinin aktivasyonu sonucu oluşan NADPH oksidaz kaynaklı süperoksit anyonu miktarı, p44/42 MAPK ve p38 MAPK fosforilasyonunun proliferasyon yolağındaki etkileri araştırıldı. Elde ettiğimiz verilere göre, resistin ile uyarım sonrasında vasküler düz kas hücrelerinin proliferasyonu yolağında, PKC izoenzimlerinin fosforilasyonunun ve diğer alt yolakların aktivasyonunun PLC'nin aktivasyonuna bağlı olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, PLC'nin aktivasyonu sonrasında fosforile olan PKC izoenzimlerinin, p44/42 MAPK fosforilasyonu ve NADPH oksidaz enzim kompleksi üzerinden oluşan ROS aracılığıyla proliferasyonun gerçekleşmesinde önemli bir rolü olduğu düşünülebilir.

Özet (Çeviri)

Cardiovascular diseases (CVDs) are globally the leading cause of death and the underlying mechanisms vary on the diseases but mostly atherogenesis and developed thrombosis. Atherosclerosis which is characterized by endothelial dysfunction, vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation and migration, is a pathological process and occurs as result of atherogenic lipoproteins accumulation in arterial intima. Obesity and diabetes are two important risk factors for CVD. Since the adipokines are defined according to the results of the studies on obesity, adipose tissue is recognized as an endocrine organ. It has been suggested that newly discovered resistin plays an important role in various pathophysiological processes such as atherosclerosis by increasing endothelial dysfunction, vascular dysfunction, cardiac hypertrophy, migration and proliferation of VSMCs. Understanding of which signal pathways are involved in effects of resistin on VSMCs proliferation and migration, might provide an important advantage in preventing angiogenesis and the following pathophysiological conditions. In our study, we investigated the effects of the amount of NADPH oxidase-derived superoxide anion and phosphorylation of p44/42 MAPK and p38 MAPK resulted from PLC and PKC isoenzymes activation on proliferation pathway after incubation of resistin in VSMCs. Our results suggested that after resistin incubation, phosphorylation of PKC isoenzymes and activation of the other downstream pathways are dependent on activation of PLC in the proliferation pathway of VSMCs. PKC isoenzymes which are phosphorylated after activation of PLC are considered to have an important role in the proliferation pathway by p44/42 MAPK and produced of superoxide anion via NADPH oxidase activity.

Benzer Tezler

  1. Betonarme yapılarda,sürtünmeli V veya X çapraz çelik elemanları kullarnarak yapılacak desteklerle sismik analiz modelli

    Seismic analysis model of V and X braced frames using friction damper on concrete building

    LIDA AFSARI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2019

    Deprem MühendisliğiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    İnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HANDE GÖKDEMİR

  2. Subklinik hipotiroidisi olan hastalarda L-tiroksin tedavisi öncesi ve sonrası serum hs-CRP ve resistin düzeyleri

    Serum hs-CRP and resistin levels in patients with subclinical hypothyroidism before and after L-thyroxine treatment.

    DUYGU YAZGAN AKSOY

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MİYASE BAYRAKTAR

  3. Postprandiyal lipemide adipokinlerin seviyeleri

    The levels of adipokines in postprandial lipemia

    NURÇİN KÜÇÜK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    BiyokimyaKaradeniz Teknik Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİRGÜL KURAL

  4. Tip 2 Diyabetik Hastalarda Serum Visfatin Fetuin A ve Eotaxin Düzeylerinin İncelenmesi

    Investigation of the Serum Visfatin, Fetuin A and Eotaxin Levels İn Patients With Type 2 Diabetes Mellitus

    HACER KAYA

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    FizyolojiDicle Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDURRAHMAN ŞERMET