Antikanser ilaç dosetakselin anyonik ve katyonik polimerik nanokapsüllerle formülasyonu ve oral uygulama sonrası etkinliğinin değerlendirilmesi
Formulation and evaluation of efficacy of anticancer drug docetaxel with orally administered anionic or cationic polymeric nanocapsules
- Tez No: 430900
- Danışmanlar: PROF. DR. EREM BİLENSOY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyomühendislik, Biyoteknoloji, Bioengineering, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 166
Özet
Bu tezin amacı, suda az çözünen hidrofobik bir antikanser ilaç olan dosetakselin oral uygulama için anyonik ve katyonik polimerik nanokapsül formülasyonlarını geliştirmek ve etkinliğini in vitro ve in vivo olarak test etmektir. Çalışmada, öncelikle boş polikaprolakton nanokapsüller, nanoçöktürme yöntemi ile hazırlanarak optimizasyonu sağlanmıştır. Ardından dosetaksel yüklü nanokapsül formülasyonları hazırlanmış, polietilen glikol ve kitosan modifikasyonları ile farklı yüzey yüklerine sahip nanokapsüller elde edilmiştir. Kapsül boyutları, polidispersite indeks değerleri ve zeta potansiyel ölçümleri yapılarak nanokapsüller in vitro karakterize edilmiştir. Yüzey morfolojisi incelemesi ve boyut doğrulaması Taramalı Elektron Mikroskopu ile gerçekleştirilmiştir. Kısa süreli stabilite değerlendirmeleri, nanokapsül dispersiyonlarındaki görsel değişiklik, partikül boyutu ve polidispersite indeksi değişimleri bakımından yapılmıştır, HPLC ölçümlerine yönelik dosetakselin validasyon yöntemi geliştirilmiş, bu yöntem ile nanokapsüllere yüklenen ilaç miktarı hesaplanmış ve yükleme etkinliği çalışması ile gösterilmiştir. Oral formülasyonların, gastrointestinal kanal içerisindeki stabilitesi, mide ve bağırsak sıvılarına benzer özellikler gösteren simüle gastrik sıvı ve simüle intestinal sıvıda gerçekleştirilmiştir. Simüle sıvıların nanokapsül formülasyonlarının fizikokimyasal özellikleri üzerindeki etkileri partikül büyüklüğü, polidispersite indeksi ve yüzey yükü bakımından incelenmiştir. Nanokapsül formülasyonlarının gastrointestinal kanal boyunca mukus ile etkileşimi turbidimetrik çalışmalar ile incelenmiş, müsin-nanokapsül etkileşimi hem ölçülen absorbans değerleri hem de boyut ve yük değişimleri ile doğrulanmıştır. Dosetakselin nanokapsüllerden in vitro salımı diyaliz yöntemiyle sink koşullarda gerçekleştirilmiştir. In vitro hücre kültürü çalışmalarında, nanokapsül formülasyonlarının farklı hücre kültürleri üzerindeki etkileri incelenmiştir. Sitotoksisite çalışmaları L929 hücre hattı üzerinde gerçekleştirilmiş, MCF-7 hücre hattı etkinlik çalışmasında kullanılmış ve oral nanokapsüllerin permeabilite özellikleri Caco-2 hücre hattı üzerinde çalışılmıştır. Ayrıca, floresan madde Nil Kırmızısı yüklü nanokapsüllerin intestinal emilimi in vivo hayvan modelinde incelenmiştir.
Özet (Çeviri)
The objective of this thesis is to develop docetaxel-loaded anionic or cationic oral nanocapsule formulations and investigate the efficacy of these nanoparticles in vitro and in vivo. In this study, blank poly(ε-caprolactone) nanocapsules were prepared by nanoprecipitation method and optimization was performed. Then, docetaxel-loaded nanocapsules were prepared and nanocapsules having different surface charges were obtained by surface modifications with polyethyleneglycol or chitosan. In vitro characterization was performed by measuring nanocapsule size, polydispersity index and zeta potential. Morphological investigation and size verification were realized by Scanning Electron Microscope. Short-term stability evaluation was scored by any visual change in dispersions, difference in particle size and size distributions. A validation method was developed for docetaxel quantification in HPLC, nanoparticle-bound drug was calculated with entrapment efficiency study. The stability of oral nanocapsule formulations in gastrointestinal passage were evaluated within simulated gastric fluid and simulated intestinal fluid to determine any change in particle size, polydispersity index and surface charge. Mucus interaction of nanocapsules through gastrointestinal passage was evaluated by turbidimetric studies. Mucin-nanocapsule interaction was verified with turbidity absorbance, size and surface charge differences. In vitro release of docetaxel was performed by dialysis membrane method under sink conditions. The effects of nanocapsule formulations on different cell lines were investigated by cell culture studies. Cytotoxicity was determined against L929 cell line, anticancer efficacy was studied on MCF-7 cell line and the intestinal permeability of nanocapsules was studied on Caco-2 cell line. Finally, in vivo intestinal uptake of fluorescent Nile Red-loaded nanocapsules was evaluated in a mouse model.
Benzer Tezler
- Dosetaksel, glutamin ve selenyum kombinasyonunun prostat kanseri hücre hatlarında kemoprevantif etkinliğinin araştırılması
Investigation of the chemopreventive effects of docetaxel, glutamine and selenium combination on prostate cancer cell lines
FIRAT SOYARAT
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Moleküler TıpDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİLAL KOÇDOR
- Dosetaksel içeren nanopartiküllerin formülasyonu ve in vitro değerlendirilmesi
Formulation and in vitro evalution of nanoparticles containing docetaxel
DİLA DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Prostat kanseri PC3 ve DU 145 hücre hatlarında, dosetaksel ve kurkuminin anjiyogenez üzerindeki etkisi
The effect of docetaxel and curcumin on PC3 and DU 145 prostate cancer cell line angiogenesis
CEREN KAYĞUSUZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Tıbbi BiyolojiTrakya ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OĞUZHAN DOĞANLAR
- Çeşitli kemoterapötiklerin meme kanseri hücreleri üzerinde ferroptozu indükleyici etkilerinin araştırılması
Investigating ferroptosis inducing effects of various chemotherapeutics on breast cancer cells
ERVA ÖZKAN
- Tetrahidrocurcumin'in (THC) anaplastik tiroid kanserinde doxorubicine ve paclitaksel direnç mekanizmalarına anti-kanser parametrelere etkinliğinin incelenmesi
Investigation of the effectiveness of tetrahydrocurcumin (THC) on doxorubicine and paclitaksel resistance mechanisms and anti-cancer parameters in anaplastic thyroid cancer
MEHMET ALİ KOÇDOR
Doktora
Türkçe
2024
Moleküler TıpDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NUR ARSLAN