Kafeik asit fenetil ester (CAPE)'in farklı kolorektal kanser hücre hatları üzerindeki apoptotik etkileri ve survivin ekspresyonundaki değişimler
Apoptotic effects of caffeic acid phenethyl ester on different colorectal cancer cell lines and alterations in the expression of survivin
- Tez No: 431648
- Danışmanlar: PROF. DR. FİGEN CELEP EYÜPOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 89
Özet
Günümüzde yaygın kanser türlerinden biri olan kolorektal kanserde, kemoterapötiklere karşı gelişen direnç ve kemoterapötiklerin sağlıklı hücreler için toksik olması bu kanserlerin tedavisinde karşılaşılan en önemli sorunların başında gelmektedir. Tezin amacı; kafeik asit fenetil ester (CAPE)'in, farklı kolorektal kanser hücre hatları üzerindeki apoptotik etkilerinin ve bir anti apoptotik protein olan survivin ekspresyonu üzerindeki etkilerinin incelenmesidir. Bu bağlamda; farklı kolorektal kanser hücre hatları ve normal kolorektal hücre hattı kullanılarak, CAPE'in hücreler üzerindeki anti tümöral etkileri araştırıldı. Bu amaçla, CAPE ile bir kemoterapötik ajan olan 5-Fluorourasil (5-FU), hücrelere ayrı ayrı ve birlikte muamele edilerek oluşturdukları etki hücre canlılık analizleri yapılarak incelendi. CAPE'in canlılığı doza bağlı olarak RKO, HCT-116 ve DLD-1 hücre hatlarında anlamlı oranlarda azalttığı gösterildi. Bununla birlikte; CAPE ve 5-FU'nun birlikte kullanılmasının, tek başlarına kullanılmalarına kıyasla hücre canlılıkları üzerinde anlamlı bir fark oluşturmadıkları gözlendi. CAPE muamelesinin hücre morfolojisi üzerinde oluşturduğu apoptoza özgü değişimler akridin oranj/etidyum bromür boyama tekniği kullanılarak tespit edildi. Flow sitometri çalışmaları ile CAPE muamelesinin; RKO, HCT-116 ve DLD-1 hücre hatlarında apoptotik hücre yüzdesini ve kaspaz-3 aktivasyonunu artırdığı gözlendi. Ayrıca bütün hücre hatlarında CAPE muamelesinin, survivin ekspresyonu ve p53 proteininin Ser-46 ve Ser-15 rezidüleri üzerinden fosforilasyonuna etkisi western blot yöntemiyle incelendi ve her hücre hattında farklı sonuçlar elde edildi. Survivinin mRNA düzeyindeki ekspresyon analizleri kantitatif real time PCR (qRT-PCR) ile araştırıldığında, CAPE'in yalnızca DLD-1 ve RKO hücre hatlarında ekspresyonu anlamlı derecede azalttığı gözlendi.
Özet (Çeviri)
Colorectal cancer is one of the most common cancer type. The resistance to chemotherapeutics which are used in the treatment of colorectal cancer constitutes an obstacle for the treatment of the disease. These chemotherapeutics also have toxic effects on healthy cells. In this thesis, it was aimed to investigate the apoptotic effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on different colorectal cancer cell lines and the alterations in the expression of anti apoptotic protein survivin. In this connection, it was analyzed the anti tumoral effects of CAPE on different colorectal cancer cell lines and healthy colorectal cancer line. Cell lines were treated with CAPE, a chemotherapeutic agent 5-fluorourasil (5-FU) and CAPE in combination with 5-FU. Their effects on different cell lines were invesitgated by cell viability tests. It was demonstrated that CAPE decreased cell viability of RKO, HCT-116 and DLD-1 cancer cell lines in a dose dependent manner. Morphological differences of cells after CAPE treatment were observed by acridine orange/ethidium bromide staining method. Apoptotic cell percentage and active caspase-3 alterations of the cells were observed by flow cytometric analysis. According to these analysis, CAPE increased apoptotic cell percentage and active caspase-3 level in RKO, HCT-116 and DLD-1 cell lines. The alterations of survivin, phospho p53-Ser46 and phospho p53-Ser15 protein levels were analyzed by western blot method. It was observed that CAPE caused different effects in survivin, phospho p53-Ser46 and phospho p53-Ser15 protein levels on different cell lines. The alterations of mRNA expression levels of survivin in different cell lines were analyzed by quantitative real time PCR method. It was shown that mRNA expression of survivin decreased in DLD-1 and RKO cell lines after CAPE treatment.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda epinöral yapışıklığın önlenmesinde kafeik asit fenetil ester (CAPE)'in etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of cafeic acid phenethyl ester (CAPE) on the prevention of epinoral adhesion in rats
NECDET SELİM KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
NöroşirürjiKocaeli ÜniversitesiBeyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MAHMUT KONURALP İLBAY
- Propolis örneklerinin kafeik asit fenetil ester içeriklerinin tayini ve anti-inflamatuvar özelliklerinin incelenmesi
Determination of the caffeic acid phenethyl ester (CAPE) content of the propolis samples and investigation of their anti-inflammatory properties
ÇİSİL ALİM
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA BEDİA BERKER
- Sıçan beyninde oluşturulan iskemi/ reperfüzyon hasarına E vitamini ve Kafeik Asit Fenetil Ester (CAPE)'in etkileri
The Effects of vitamin E and Caffeic Acid Phenethyl Ester (CAPE) on reperfusion injury in the rat brain
M. KEMAL IRMAK
- Parakuat kullanılarak deneysel oksidatif stres oluşturulan a549 akciğer epitel hücreleri üzerine farklı dozlarda uygulanan kafeik asit fenetil esterin biyokimyasal etkisinin araştırılması
Investigation of dose dependent biochemical effect of caffeic acid phenethyl ester on experimental oxidative stress generated by using paraquat i̇n a549 lung epithelial cell line
NAİME ÇELİK
Doktora
Türkçe
2020
BiyokimyaAfyon Kocatepe ÜniversitesiBiyokimya (Veterinerlik) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NALAN BAYŞU SÖZBİLİR
PROF. DR. KORHAN ALTUNBAŞ
- Sıçanlarda fluoksetin hidroklorürün neden olduğu testis hasarında kafeik asit fenetil esterin değerlendirilmesi
Evaluation of caffeic acid fenethyl ester in testicular damage caused by fluoxetine hydrochloride in rats
ZEHRA DEMİRAY ASOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Histoloji ve EmbriyolojiMersin ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EBRU BALLI