PEG-interferon + ribavirin tedavisi başarısız HCV genotip 1 ile enfekte karaciğer transplant alıcılarında tedavi öncesi ve sonrasında viral genomda ortaya çıkan mutasyonların incelenmesi
Analysing of the viral genome mutations in before and after treatment samples of hcv genotype 1 infected liver allograft recipients that did not respond to the pegylated interferon+ribavirin therapy
- Tez No: 440243
- Danışmanlar: PROF. DR. AYÇA ARZU SAYINER, PROF. DR. YUSUF HAKAN ABACIOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Mikrobiyoloji, Microbiology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Viral Hepatitler Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: 100
Özet
NS3-NS4A serin proteaz,kronik hepatit C virüs enfeksiyonu için geliştirilmekte olan direk etkili antiviral (DEA) ilaçların temel hedeflerinden biridir. HCV enfeksiyonu sırasında lökosit hücre antijenleri tarafından oluşturulan seçici baskının sonucu olarak, viral genomda yüksek seviyede nükleotit mutasyonu gözlenmekteve viral kaçış mutasyonlarının meydana çıkmasına neden olmaktadır. Bu çalışmanın amacı, proteaz inhibitöreleri yönünden naif, HCV genotip 1b ile enfekte karaciğer alıcılarında, daha önce proteaz bölgesinde ilaç direnciyle ilişkilendirilmiş amino asit değişimlerini ve CTL epitoplarındaki değişimleri karakterize etmektir. Dirençle ilişkilendirilen varyantlar 3 hastada bulunmuştur (3/5). Toplam 14 serum örneğinde 3 farklı (155G,168A ve 168G) dirençli varyant bulunmuştur. Sonuçlarımız, HCV ile enfekte ve proteaz inhibitörü kullanmayan karaciğer organ alıcılarında kendiliğinden oluşan dirençli varyantların varlığını göstermiştir. İki farklı veri bankasından NS3 bölgesinde bulunan ve HCV genotip 1 olarak bildirilen CTL epitopları indirilmiştir. Transgenik memeli hücrelerinden gelen epitoplar ve HLA tipi belirsiz olanlar dışlanmıştır. Beş hastadan elde edilen 14 serum örneğinin CTL epitoplarının korunmuşluk oranları %28 ile %57.3 arasındadır. HCV ile enfekte karaciğer organ alıcılarında kendiliğinden oluşan dirençli varyantların proteaz inhibitörleriyle üçlü sağaltıma başlanmadan önce tanımlanması, sağaltıma yanıtı tahmin etmede yardımcı olabilir. Bağışık yanıttan kaçış ve ilaç direnci profillerinin karakterizasyonu, kişinin ilaç rejiminin belirlenmesinde önemli bilgiler sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
Several new direct-acting antiviral drugs are in development for chronic hepatitis C viral infection and NS3-NS4A serine protease have been one of the major target. HCV variants displaying drug-resistant phenotypes have been observed both in vitro and clinical trials. As a consequence of selective pressure exerted by the host immun leukocyte antigen (HLA)- restricted immun responses during HCV infection, a high rate of nucleotide mutations in the viral genome is observed which leads to the emergence of viral escape mutations. The aim of this study was to chracterize amino acid changes at the positions associated with resistance to protease inhibitors and the changes in the CTL epitopes, in protease inhibitor naive liver allograft recipients infected with HCV genotype 1b. Resistance associated variants were found in 3 patients (3/5). Three different resistance associated variants (155G,168A and 168G) were observed in 14 serum samples. Our results demonstrated existing of naturally occuring resistance variants in HCV infected liver allograft recipients . CD8+ cell epitopes for NS3 region that are specified as HCV genotype 1 were downloaded from public databases.Epitopes from HLA transgenic mammalian cells were excluded. Samples were analysed and epitopes conservancy rates of 14 samples were between 28%-57.3%. Identification of naturally occuring drug-resistance variants in HCV infected liver allograft recipients before triple therapy could asist to predict responses therapy outcomes. Characterization of immun escape and drug resistance profiles may provide important information defining an individual's drug regimen.
Benzer Tezler
- Kronik hepatit c tedavisinde ribavirinle kombinasyon halinde verilen pegile interferon alfa-2a veya pegile interferon alfa-2b tedavi rejimlerinin etkinliği ve tedavi başarısını etkileyen faktörler
The efficiency regimes which pegile interferon alfa 2a or pegile interferon alfa 2b in combination with ribavirin treatment and evaluating factors that affecting treatment success
GÖKTUĞ ŞİRİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
GastroenterolojiKocaeli Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER ŞENTÜRK
- Kronik hepatit c tanılı hastalarda güncel tedaviler (direkt etkili antiviral ajanlar) öncesi ve sonrasında non-invaziv bir metod olan fibroscan® ile saptanan fibrozis skorlarının retrospektif olarak incelenmesi
Retrospective investigation of liver fibrosis scores measured by a non-invasive method fibroscan® before and after direct acting antiviral therapy in chronic hepatitis c
AYŞE GÖKÇEN TUFAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
GastroenterolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HARUN AKAR
- Kronik hepatit C hastalarında pegile İnterferon + Ribavirin tedavisine yanıtta etkili olabilecek tedavi öncesi parametrelerin değerlendirilmesi
Evaluation of the pretreatment parameters that can be effective on the response to treatment with PEG ? Interferon + Ribavirin in patients with chronic hepatitis C.
İLHAN CEBECİ
- Kronik Hepatit C hastalarında peg-interferon alfa-2a ve ribavirin kombine tedavisinin HCV viremisi ile serum fibrosis ve anjiogenezis faktörleri üzerine etkileri
The effect of combinated pegylated –interferon and ribavirin treatment on viremia, serum angiogenesis and fibrosis factors in patients with chronic hepatitis C
ÖZLEM YÖNEM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
GastroenterolojiHacettepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAB ARSLAN
- Kronik C hepatitli hastalarda insülin direnci ve oksidatif stres ile karaciğer fibrozis ilişkisi
The relationship among insulin resistance, oxidative stress and liver fibrosis in patients with chronic c hepatitis
SÜLBİYE ARIBAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
GastroenterolojiErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖMER ÖZBAKIR