Investigating the regulatory role of lysosomal protein cathepsin A in vasoactive peptide biology
Lizozomal katepsin A proteininin vazoaktif peptid biyolojisindeki düzenleyici rolünün araştırılması
- Tez No: 449106
- Danışmanlar: PROF. DR. VOLKAN SEYRANTEPE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biyoloji, Genetik, Biochemistry, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 86
Özet
Lizozomal karboksipeptidaz A, Katepsin A, birbirinden farkli fonksiyonları olan bir serine proteinazıdır. Katepsin A'nın Neu1 ve beta- galaktosidaz sialidazlarını proteolitik yıkıma karşı çoklu enzim kompleksi oluşturarak koruduğu ve de Neu1'nı aktive ettiği gösterilmiştir. Katepsin A genindeki mutasyonlar lizozomal depo hastalığı galaktosialidosise neden olur. Galaktosialidosis hastaları geç gelişim, sinirsel bozulmalar ve beyin içinde vazoaktif peptit, endotelin-1, birikmesinide içeren geniş aralıkta kliniksel fenotipler ile karakterize edilir. Katepsin A'nın aynı zamanda nötral pH'da deamidaz ve esteraz aktivitesi ile birlikte asidik pH' de karboksipeptidaz aktivitesi olan çoklu- katalitik bir enzimdir. Daha önceki araştırmalar Katpsin A'nın endotelin-1, oksitosin ve substance P'yi de içeren vazoaktif ve nöroaktif peptitlere karşı spesifik enzim aktivitesine sahip olduğunu sunmuştur. İnaktif enzim aktivitesi ile yaratılan Katepsin A fare modeli (CathAS190A) öncü vazoaktif endotelin-1' ile atardamar kan basıncının önemli seviyelere yükseldiğini kanıtlamıştır. Bu çalışmanın amacı Katepsin A'nın endotelin-1, oksitosin ve substans P'yi içeren diğer öncü vazoaktif peptitlerine karşı düzenleyici rolünün araştırılarak canlı organizmada ortaya çıkarılmasıdır. Enzimin düzenleyici rolüne ek olarak, Katepsin A öğrenme becerisine, uzun dönem hafıza ve motor korteks fonksiyonlarına olan katılımının ortaya çıkarılmasıdır. Sonuçlarımız gösteriyor ki Katepsin A endotelin-1 ve oksitosin peptitlerinin yıkımı üzerine düzenleyici etkisi vardır, bu da CathAS190A'nın beyin hipokampus bölgesindeki artan birikimin sebebidir. Hafıza temelli Morris'in su labitenti ve pasif sakınma testlerinde CathAS190A'nın kontrol kardeşlerimden daha düşük sonuçlara sahip olduğunu göstermiştir, bu da bizi Katepsin A'nın hafızada saklama ve öğrenme becerisinde vazoaktif peptit biyoloji sayesinde önemli rolu olabileceğini speküle etmemizi sağliyor.
Özet (Çeviri)
The lysosomal carboxypeptidase A, Cathepsin A (CathA), is a serine protease with distinct functions. CathA protects sialidase Neu1 and β- galactosidase against proteolytic degradation by forming a multi-enzyme complex and was shown to be activating sialidase Neu1. Mutations in the CathA gene cause the lysosomal storage disease galactosialidosis. Patients with galactosialidosis are characterized with a broad range of clinical phenotypes, involving growth retardation, neurological deterioration and accumulation of vasoactive peptide, endothelin-1 in the brain. CathA is also a multi-catalytic enzyme with deamidase and esterase activity at neutral pH, and carboxypeptidase activity at acidic pH. Previous investigations have presented that CathA has specific enzyme activity against vasoactive and neuropeptides, including endothelin-1, oxytocin and substance P. A generated mouse model with inactive CathA enzyme activity (CathAS190A) showed significantly increased level of precursor endothelin-1 vasoactive peptide with increased arterial blood pressure. The aim of this study was to ascertain the regulatory role of CathA against other vasoactive peptide precursors such as oxytocin, endothelin-1 and substance P in vivo. In addition to the regulatory role of the enzyme, CathA's involvement in learning ability, long term memory and motor cortex functioning was elucidated. Our results showed that CathA has a regulatory role on endothelin-1 and oxytocin peptides' degradation, which is the reason of the increased accumulation in the brain hippocampus region for CathAS190A. Memory based Morris' water maze and passive avoidance tests illustrated that CathAS190A animals had lower scores than control littermates, which let us to speculate that CathA may play significant role in memory consolidation and learning ability through its regulatory role on vasoactive peptide biology.
Benzer Tezler
- Investigation of combined biological roles of Neuraminidase 1 and GD3 synthase enzymes in glycolipid metabolism
Nörominidaz 1 ve GD3 sentaz enzimlerinin glikolipit metabolizmasındaki birleşik biyolojik rolünün araştırılması
BERKAY DAĞALP
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Moleküler Tıpİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VOLKAN SEYRANTEPE
- Svıp adlı proteinin adrenal bezdeki rolünün hücre kültür modelinde incelenmesi
Investigating the role of svip in adrenal gland using cell culture models
RECEP İLHAN
Doktora
Türkçe
2020
BiyokimyaEge ÜniversitesiBiyokimya (Ecz) Ana Bilim Dalı
PROF. DR. PETEK BALLAR KIRMIZIBAYRAK
- Investigation of PVRIG as a potential target of LRBA
LRBA'nın potansiyel bir hedefi olarak PVRIG'in incelenmesi
ECEM GONCA ÜLTANIR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Allerji ve İmmünolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET BATU ERMAN
- Investigation of the effect of valproic acid, an hdac inhibitor, on the relationship between oxidative stress and autophagy in human eosinophil
İnsan eosinofillerinde valproik asit ile oluşturulan oksidatif stres ve otofaji sonrası bağışık yanıtların incelenmesi
GÖKSU ÜZEL TURAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Investigation of the effect of C-MYC transcription factoron transcriptional regulation of ATP13A2 gene
ATP13A2 geninin transkripsiyonel regülasyonunda C-MYCtranskripsiyon faktörünün etkisinin incelenmesi
ASLI BERİL TİRYAKİLER
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARZU KARABAY KORKMAZ