Yenidoğanlarda ağır metal seviyeleri ile DNA metilasyonunun karşılaştırılması
Comparison of heavy metal levels with DNA methylation in newborns
- Tez No: 471429
- Danışmanlar: DOÇ. DR. İLHAN ASYA TANJU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Ağır metaller, DNA metilasyonu, Yenidoğan, Kordon kanı, Bebek-yenidoğmuş, Bebek-yenidoğmuş hastalıkları, Bebekler, DNA, Fetal kan, Metilasyon, Heavy metals, DNA methylation, Newborn, Cord Blood, Infant-newborn, Infant-newborn diseases, Infant, DNA, Fetal blood, Methylation
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Maltepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
AMAÇ: DNA metilasyonu, yeni gelişmelerle birlikte araştırmacılara merak uyandıran en temel epigenetik mekanizmalardan biridir. Teknolojinin gelişmesiyle hızlı ilerlemeler kaydeden analiz yöntemleri sayesinde metilasyonun farklı rollerinin ortaya çıkması, özellikle hastalıklar üzerindeki etkilerinin keşfedilmesini kolaylaştırmıştır. DNA'nın kimyasal değişimiyle genlerde ifadesel farklılıklar sağlayan bu mekanizmada meydana gelebilecek bir hata ya dadüzensizlik, birçok hastalığın temelinde yatan sorunları oluşturabilir. Bu çalışmada amacımız, yenidoğanlarda ağır metallerin Global DNA Metilasyonu (GDM) paterninde yarattığı değişikliklerin araştırılmasıdır. GEREÇ VE YÖNTEM: Bu çalışma 80 yenidoğanın kordon kanında Alüminyum, Civa, Bakır ve Kurşun ağır metal düzeyleri ve DNA metilasyon dağılımları değerlendirilerek yapıldı. Gruba dahil edilme kriterleri sigara içmeyen, demir takviyesi alan sağlıklı term gebelerdi. Alüminyum ve Civa, indüktif olarak eşleştirilmiş plazma ve Kütle spektrometresi (ICP MS) yöntemiyle, Bakır ve Kurşun Atomic absorption spectrometry (AAS) yöntemiyle çalışıldı. DNA Metilasyon düzeyleri; ThermoPureLink Genomic DNA Mini Kit/250 preps, Epigentec MethylFlash Methylated DNA 5-MC Quantification Kit Colorimetric/96 assays, Epigentec MethylFlash Global DNA Hydroxymethylation(5-hmc) ELİSA Easy Kit kullanılarak ölçüldü. Ağır metal düzeyleri ile DNA metilasyon dağılımları karşılaştırıldı. BULGULAR: Alüminyum ölçümleri 1,16 µg/L ile 13,98 µg/L arasında değişmekte olup, ortalama 5,45±3,50 µg/L saptanmıştır. Bakır ölçümleri 14,53 µg/dl ile 70 µg/dl arasında değişmekte olup, ortalama 33,41±13,11 µg/dl saptanmıştır. Kurşun ölçümleri 0,32 µg/dl ile 3,49 µg/dl arasında değişmekte olup, ortalama 1,35±0,50 µg/dl saptanmıştır. Civa ölçümleri 0,10 µg/L ile 1,65 µg/L arasında değişmekte olup, ortalama 0,50±0,32 µg/L saptanmıştır. Çalışmamızda baktığımız ağır metal düzeyleri kabul edilebilir referans aralığında 6 bulunmuştur. (Referans aralığı ; Alüminyum:1-14 µg/L , Bakır:20-70 µg/dl, Kurşun:0-10 µg/dl , Civa:0-10 µg/L olarak alınmıştır.) DNA metilasyonu düzeylerine göre hastalar üç gruba ayrıldığında; Alüminyum ve Bakır düzeyleri ile DNA metilasyonu düzeyleri arasında herhangi bir ilişki gösterilemedi.(p>0.05). (DNA metilasyonu 0,04 ile 0,89 arasında değişmekte olup, ortalama 0,18±0,15 saptanmıştır. DNA metilasyon düzeylerine göre ayırdığımız grupların; % 25.3'ünün DNA metilasyonu 0,10'dan küçük, %44,0'ünün 0,11-0,20 ve %30,7'sinin 0,21'den büyüktür.) DNA metilasyonu ile kurşun ölçümleri arasında anlamlı farklılık saptanmıştır. (p=0.041; p<0.05). Gruplara göre Civa ölçümleri arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmıştır (p=0,030; p<0,05). SONUÇ: Çalışma sonunda elde ettiğimiz verilere göre Alüminyum, Bakır, Kurşun, Civa seviyelerinin referans aralığında olmasına rağmen; DNA metilasyonuna göre hastalar 3 gruba ayrıldığında, Kurşun ve Civa ile DNA Metilasyonu artışı arasında istatistiksel olarak anlamlı fark olduğu, Civa ile DNA metilasyonu arasında ise pozitif yönde korelasyon olduğu saptanmıştır. Çalışmamızda baktığımız ağır metal düzeyleri normal aralıkta görülmesine rağmen özellikle civa ve kurşun ile DNA metilasyonu arasında ilişkinin anlamlı çıkması kabul edilebilir sınırlarda bile çevresel etmenlerin DNA metilasyonuna yol açabileceği şüphesini doğurmaktadır. Hamilelik sırasında maruz kaldığımız çevresel etmenlerin düşük düzeyde bile bazı sonuçlara yol açabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
AIM: New advances have increased curiosity of researchers towards DNA methylation which is one of many an epigenetic mechanisms. The increase in the speed of these advances have led to the discovery of various roles of methylation, and especially the discover of their effect on diseases. A chemical change or irregularity in genes leading to the different expressions of DNA may be the underlying basis for many diseases. In this study we examined if heavy metal levels of newborns effected Global DNA methylation (GDM). PATIENTS AND METHOD: In this study, heavy metal levels (Aluminum, Mercury, Copper and Lead) and DNA methylation distributions were measured in 80 neonates. The children of healthy pregnant mothers' who did not smoke or take Iron suppliments were included in the study. Aluminium and Mercury were measured using inductively coupled plazma and mass spectometry (ICP MS), while Copper and Lead were measured using absorpiton spectometry (AAS). DNA methylation levels were measured using ThermoPureLink Genomic DNA Mini Kit/250 preps, Epigentec MethylFlash Methylated DNA 5-MC Quantification Kit Colorimetric/96 assays and Epigentec MethylFlash Global DNA Hydroxymethylation(5-hmc) ELİSA Easy Kit. Heavy metal levels were compared to DNA methylation distributions. RESULTS: Aluminium levels were between 1,16 µg/L and 13,98 µg/L and averaged 5,45±3,50 µg/L. Copper levels were between 14,53 µg/dl and 70 µg/dl and averaged 33,41±13,11 µg/dl. Lead levels were between 0,32 µg/dl and 3,49 µg/dl and averaged 1,35±0,50 µg/dl. Mercury levels were between 0,10 µg/L and 1,65 µg/L and averaged 0,50±0,32 µg/dl. All heavy metal levels were in normal ranges (Aluminium: 1-14 µg/L, Copper: 20-70 µg/dl, Lead: 0-10 µg/dl , Mercury: 0-10 µg/L) 8 When patients were seperated into three groups according to their DNA methylation levels, no correlation was found between DNA methylation distributions and Aliminium or Copper levelts (p>0.05). (DNA methylation was between 0,04 and 0,89, averaging 0,18±0,15. 25.3% or patients DNA methylation was lower than 0,10, 44.0% was between 0,11 and 0,20 and 30.7% was higher than 0,21) A significant difference was detected between DNA methylation and Copper levels (p=0.041; p<0.05). There was a statistically significant difference between groups for Mercury. (p=0,030; p<0,05). CONCLUSION: This study has demonstrated that although Aliminium, Copper, Lead and Mercury levels were within reference ranges, when patients were seperated into three groups according to DNA methylation, Lead and Mercury levels increased with an increase in DNA methylation and that there was a pozitive correlation between DNA methlation and Mercury. A correlation with DNA methylation of heavy metals despite being in normal ranges raises the suspicion that normal environmental factors may lead to DNA methylation. Pregnant women exposed to normal levels or heavy metals may also be under risk for unforeseen problems.
Benzer Tezler
- Doğumda kord kanında kurşun düzeylerinin belirlenmesi ve prenatal etkilenimin incelenmesi
Determination of cord blood lead level in birth and the analysis of prenatal interactions.
HATİCE GÜRGEN
- Ankara ilindeki üç ilköğretim okulu öğrencilerinin epilepsiye yaklaşımı ve hastalık hakkındaki bilgi düzeyleri
Knowledge of epilepsy and attitudes towards the condition among three elementary schools students in Ankara
İKBAL OK BOZKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Gazi ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Yenidoğanlarda intrakranial kanamanın risk ve prognostik faktörleri
The risk and prognostic factors of intracranial hemorrhage in newborn
İBRAHİM HALİL BAYSAL
- Yenidoğan sepsisinin tanısında serum PRO-BNP (ProB tip natriüretik peptid)'in değeri
Diagnostic value of serum PRO-BNP (ProB type natriüretic peptid) levels in neonatal sepsis
İBRAHİM DEĞER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Yüzüncü Yıl ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
Yükleniyor...
- Bronkopulmoner displazi ve prematüritenin adölesan dönemde çocuklar ve ailelerininin yaşam kalitesi üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects of bronchopulmonary dysplasia and prematurity on the quality of life of children and their families in adolescent period
BAŞAK VATANSEVER