Geri Dön

Epithelial to endothelial transition in glioblastoma: Angiogenesis

Glioblastoma anjiyogenezinde epitelyal endotelyal geçişi

PDF İndir

  1. Tez No: 472606
  2. Yazar: ÖZLEM TÜRKSOY
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ÖMER FARUK BAYRAK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 157

Özet

Glioblastoma multiform (GBM) yetişkinlerde anormal vaskularizasyon ile birlikte seyreden, büyük oranda tedavi edilemeyen, en agresif ve invazif primer beyin tümörüdür. Tümör vaskularizasyonu tümör kitlesi içinde malign olmayan endotelyal hücrelerin oluşturduğu önceden var olan kan damarlarından yeni damarların oluşması olarak düşünülür. Vasküler mimikride (VM) ise vasküler kanallar tümörün içerisindeki agresif tümör hücreleri tarafından meydana getirilmektedir, bu olasılıkla anti anjiyojenik tedavinin başarısız olmasının sebebidir. GBM'de vaskulogenezin altında yatan moleküler mekanizmalar henüz aydınlatılmamış ise de glioblastomada hem VM hem de kanser kök hücrelerinin endotelyal hücrelere transdiferansiasyonu bildirilmiştir. Epitelyal-mezenkimal geçişi (EMT) tümör hücrelerinin metastatik potansiyelini arttmasında rol oynayan, dinamik ve tersine çevrilebilir bir süreçtir. Farklı çalışmalar EMT'nin anjiyogenez ve VM'de bir role sahip olabileceğini göstermiştir. Mitokondriyel DNA (mtDNA) deplesyonu kanserde habisliği belirleyen önemli bir etmendir. Gliomalarda mtDNA kaybı görülmekle birlikte, mtDNA kaybının EMT ile ilişkisi ve glioblastoma vaskulogenezindeki rolü bilinmemektedir. Bu çalışmada, glioblastoma hücrelerinde mtDNA kaybının EMT'deki ve izleyen vaskulogenik özelliklerde ve endotelyale farklılaşma potansiyelindeki artıştaki rolü araştırılmıştır. U87-MG ve A172 hücre hatları GBM modeli olarak kullanılmıştır. mtDNA deplesyonu için etidyum bromür (EtBr) uygulanmıştır. mtDNA kaybının mezenkimal hücre belirteçlerinin ekspresyonunu arttırarak EMT'yi indüklediği gösterilmiştir. Artan mezenkimal özelliklere uyumlu şekilde, Matrigel'de tübüler ağ oluşumu, transwell sisteminde invazyon, sferoid oluşumu ve endotelyal farklılaşma kapasitesi mtDNA'sı azaltılmış hücrelerde parental hücrelere göre artmıştır. Düşük mtDNA düzeylerinin EMT'yi indüklediği, VM özelliklerini ve endotelyal farklılaşma kapasitesini invazif özellik ile birlikte arttırdığı önerilmiştir. Bu çalışmada, mtDNA deplesyonu, GBM'de EMT'yi ve vaskulojenik özelliklerdeki artışı belirleyen önemli bir etken olarak bulunmuştur. mtDNA deplesyonu glioblastoma tedavisinde terapötik bir hedef olabilir.

Özet (Çeviri)

Glioblastoma multiforme (GBM) is highly incurable and one of the most aggressive and invasive primary brain tumors in adults, with abnormal vascularization. Tumor vascularization was considered as sprouting of new blood vessels from pre-existing ones composed of non-malignant endothelial cells into tumor mass. However, vasculogenic mimicry (VM) is defined as the generation of vascular channels via aggressive tumor cells in the tumor, probable responsible in the failure of anti-angiogenic therapies. Both VM and transdifferentiation of cancer stem cells into endothelial cells were reported in GBM. However, molecular mechanisms underlying the vasculogenesis of glioblastoma have not been fully identified yet. Epithelial-mesenchymal transition (EMT) is a dynamic, reversible process, playing causal role in the enhancement of metastatic potential of tumor cells. EMT may play role in angiogenesis and vasculogenic mimicry. Mitochondrial DNA (mtDNA) depletion is an important contributor to cancer malignancy. Although mtDNA depletion occurs in gliomas, the association between mtDNA depletion and EMT, their role in glioblastoma vasculogenesis is unknown. In this study, it was asked whether mtDNA depletion causes the acquisition of EMT phenotype and a subsequent increase in vasculogenic properties and differentiation potential into endothelial lineage in glioblastoma cells. U87-MG and A172 cell lines were used as GBM models. mtDNA was depleted using ethidium bromide (EtBr). mtDNA depletion induced EMT through upregulation of mesenchymal marker expression. Consistent with increased EMT properties, tubular network formation on Matrigel, invasion through a transwell system, spheroid formation and endothelial differentiation capacity were increased in mtDNA depleted cells compared to those in parental cells. Low mtDNA content induces EMT, increased VM properties and endothelial differentiation capacity together with invasiveness. In this study, mitochondrial stress was found as a crucial contributor for the acquisition of EMT and increase in vasculogenic properties in GBM, which may be a therapeutic target for glioblastoma treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    721974

    Hippo sinyal yolağı efektör molekülü YAP1'in inhibisyonunun in vitro beyin kanseri ve beyin kanseri kök hücrelerindeki etkisinin araştırılması

    Investigation of hippo signaling pathway effector molecule YAP1 inhibition effect in brain cancer and brain cancer stem cells in vitro

    NESLİHAN PINAR ÖZATEŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiEge Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ÇIĞIR BİRAY AVCI

  2. Tez No

    613028

    Effect of silencing ERG transcription factor on epithelial and mesenchymal transition markers in H596 lung cancer cell line

    H596 NSCLC akciğer kanser hücre hattında ERG transkripsiyon faktörünün susturulmasının EMD belirleycileri üzerine etkisi

    MEHMET KERİM AYDIN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyomühendislikBahçeşehir Üniversitesi

    Biyomühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜLAY BULUT

  3. Tez No

    791764

    PRE-metastatik niş gelişmesini etkileyen faktörlerin araştırılması

    Investigation of factors affecting PRE-metastatic niche development

    SAMIRA ABDI ABGARMI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    OnkolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET DEMİRKAZIK

  4. Tez No

    845520

    Arı sütü ve rosmarinik asitin yara iyileştirme potansiyelinin araştırılması

    Investigation of wound healing potential of royal jelly and rosmarinic acid

    YUNUS AKSÜT

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMİNE ŞEKÜRE NAZLI ARDA

  5. Tez No

    782609

    İnterpolasyon fleplerinde neovaskülarizasyonu arttırmak için epidermal büyüme faktörü kullanılması (Deneysel çalışma)

    Başlık çevirisi yok

    KADRİ AKINCI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiBaşkent Üniversitesi

    Plastik Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ BURAK ÖZKAN

Geri Dön