Synthesis of simple 2'-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives
Basit 2'-alkoksimetil sübstitüeli klavuzon türevlerinin sentezlenmesi
- Tez No: 473210
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ALİ ÇAĞIR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Organik kimya, Organic chemistry
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
α,β-Doymamış laktonlar, halkalı ester yapılarına sahip olan lactonların bir üyesidir. Bunlar, yapılarındaki doymamış karbonil fonksiyonel grubunun Michael akseptör özelliklerinden dolayı oldukça değerli bileşiklerdir. Enzimlerin nükleofilik kısımlarının laktonun β-karbonuyla reaksiyona girdiği ve bir kovalent bağ oluşturduğu düşünülmektedir. Eğer bu bağ enziminin aktif bölgesinde gerçekleşirse, aktivitesi geri dönüşsüz olarak engellenir. (R)-goniothalamin bir α,β-doymamış lakton olup kanser hücreleri üzerinde seçici bir sitotoksik aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir. Sağlıklı hücrelerde daha az sitotoksiktir. Daha sonra Kasaplar ve iş arkadaşları, goniothalaminlerin yakın akrabaları sayılabilecek klavuzon türevlerini sentezledi. Bu çalışmada basit 2'-alkoksimetil sübstitüe klavuzon türevleri sentezlenmiştir. Bu amaçla, normal şartlar altında 2-metil-1-naftoik asit iyodoetan ile reaksiyona sokarak etil-2-metil-1-naftoata dönüştürüldü. Daha sonra, oluşan ester NaBrO3 ve NaHSO3 tarafından üretilen Br2 molekülleri ile reaksiyona sokuldu. Bu tepkimeden elde edilen etil 2-(bromometil)-1-naftoat bazik koşullar altında çeşitli alkollerle reaksiyona sokularak etil 2-alkoksimetil-l-naftoat oluşturuldu. Bu esterler hedef klavuzon ürünlerine LiAlH4 ile indirgeme, PCC ile oksidasyon, allilmagnezyum bromür ilavesi, akrilat ester oluşumu ve halka kapanış metatezis reaksiyonları kullanılarak beş basamakta dönüştürülmüştür.
Özet (Çeviri)
α,β-Unsaturated δ-lactones are the members of lactones, which are cyclic esters. They are quite valuable compounds because of their Michael acceptor property at unsaturated carbonyl functional group. It is believed that soft nucleophilic parts of the enzymes react with the β-carbon of lactone and form a covalent bond. If that is occurred at the active site of an enzyme, its activity is inhibited irreversibly. (R)-goniothalamin is a α,β-unsaturated lactone and it was shown that it has a selective cytotoxic activity over cancer cells. It is less cytotoxic in healthy cells. Later, Kasaplar and coworkers synthesized the klavuzon derivatives, which can be considered as the close relatives of goniothalamins. In this study novel derivatives of simple 2'-alkoxymethyl substituted klavuzon derivatives were synthesized. For this purpose, we started with 2-methyl-1-naphtoic acid, which can be transferred to ethyl 2-methyl-1-naphtoate by reacting with iodoethane under basic condition. Next, formed ester reacted with Br2 molecules generated in situ by NaBrO3 and NaHSO3. Then formed ethyl 2-(bromomethyl)-1-naphtoate reacted with various alcohols under basic conditions to form ethyl-2-alkoxymethyl-1-naphtoate. These esters are coverted to the target klavuzon products in five steps that are reduction with LiAlH4, oxidation with PCC, addition of allylmagnesium bromide, acrylate ester formation and ring closing metathesis reactions.
Benzer Tezler
- Piridinyum tuzlarının serbest radikal fotobaşlatıcı olarak kullanımı
Photosensitized free radical polymerization using pyridinium salts
NİLHAN KAYAMAN
- Hekzadeka sübstitüe ftalosiyaninlerin X-ışını kristallografisi ve NMR spektroskopisi ile yapısal özelliklerinin incelenmesi
Investigation of the structural properties of hexadeca-substituted phthalocyanines by X-ray crystallography and NMR spectroscopy
ARMAĞAN ATSAY
- Synthesis and characterization of organic-inorganic hybrid materials
Organik-inorganik hibrit malzemelerin sentezi ve karakterizasyonu
MÜFİDE DURİYE KARAHASANOĞLU
Doktora
İngilizce
2015
Polimer Bilim ve Teknolojisiİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ERSİN SERHATLI
- Synthesis of novel potentially bioactive N-(1,2,4-oxadiazolyl methyl)-3-substituted phenyl-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-ones and 1,2,3,5-oxathiadiazol-2-oxides
Yeni potansiyel biyoaktif N-substitue (1,2,4-oksadiazol-İl metil), 1,2,4-oksadiazol-5(4H)-on ve 1,2,3,5-oksatiyadiazol-2-oksitlerin sentezi
EMİNE ÖZGE GÖZLÜKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2012
KimyaAbant İzzet Baysal ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YAŞAR DÜRÜST
- Stereoselective synthesis of chiral dihydropyrano[2,3-c]pyrazoles via organocatalytic domino reaction
Kiral dihidropirano[2,3-c]pirazollerin organokatalitik domino tepkimesiyle stereoseçici sentezi
ENİS KURTKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
KimyaOrta Doğu Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CİHANGİR TANYELİ
