Renal hücreli karsinomlarda HIF-1 ALFA, HIF-2 ALFA ve HAF ekspresyon profili ve prognostik parametreler ile ilişkisi
Relationship between HIF-1 ALPHA, HIF-2 ALPHA and HAF expression profile and prognostic parameters in renal cell carcinoma
- Tez No: 474541
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. NURAN SÜNGÜ, YRD. DOÇ. DR. HAYRİYE TATLI DOĞAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 88
Özet
Böbrek kanserleri Dünya Sağlık Örgütü (WHO) araştırmalarına göre erkeklerde 9. Kadınlarda 14. en sık görülen kanser tipidir. Dünya çapında 16. en sık kanserden ölüm nedenidir. Tümör hücreleri ve tümör metastazları düşük oksijen seviyeleri/ hipoksiye maruz kalmaktadır. Hipoksiye cevapta HIF-1α ve HIF-2α olmak üzere iki önemli mediatör vardır. HIF'ler hipoksi altında hücresel strese karşı en önemli düzenleyiciler ve tirozin kinaz yolağı üyeleridir. Hipoksi İlişkili Faktör (Hypoxia associated factor-HAF); HIF-1α'nın HIF-2α'ya dönüşümünde rol almaktadır. HAF tümör kök hücrelerinin gelişimi ve tümörün agresif davranışından sorumlu tutulmaktadır. HIF-1α, HIF-2α ve HAF seviyeleri düşük sağkalım, tümör agresifliği, tümör boyutu ve invazyonu ile ilişkilendirilmiştir Bu araştırmada Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi / Ankara Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji Bölümü'nde 2006-2014 yılları arasında renal hücreli karsinom tanısı alan 239 olgu TMA bloklar yapılarak kesitlerine imünohistokimyasal olarak HIF-1α, HIF-2α ve HAF antikorları uygulandı. HIF-1α sitoplazmik ekspresyonu ile pelvikaliksiyer sistem infiltrasyonu ve histolojik subtip arasında ilişki saptandı. HIF-1α nükleer ekspresyonu ile histolojik tip ve ISUP nükleer derecesi arasında anlamlı ilişki izlendi. HAF ile histolojik tip ve ISUP nükleer derece arasında ilişki izlendi. HIF-2α ekspresyonu ile histolojik subtip, tümör boyutu, renal sinüs infiltrasyonu ve adrenal glanda metastaz arasında ilişki saptandı. Olguların diğer klinikopatolojik özellikleri ile HIF-1α, HIF-2 α ve HAF ekspresyon seviyeleri arasında ilişki saptanmadı. Çalışmamızda literatürle uyumlu olarak HIF-1α nükleer ekspresyonu azaldıkça HAF ekspresyonu artış göstermiş olup bu ikisi arasında istatistiksel olarak anlamlı negatif yönlü ilişki saptandı (p=0.005). Ayrıca HAF ekspresyonu arttıkça HIF-2α ekspresyonunda da artış izlenmiş olup aralarındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0.024). Renal hücreli karsinom olgularında HIF-1α nükleer, HIF-2α ve HAF ekspresyonunun kötü prognoz, HIF-1 α sitoplazmik ekspresyonunun iyi prognoz ile ilişkilendirildiği yayınlar mevcuttur. Ancak doku üzerinde yapılmış çalışmalar sınırlı ve olgu sayısı kısıtlılığı söz konusudur.
Özet (Çeviri)
Kidney cancer is the 14th most frequent type of cancer among males and 9th in females according to World Health Organization (WHO) researchs. The 16th most common cause of cancer worldwide is death. Tumor cells and tumor metastases are exposed to low oxygen levels / hypoxia. In hypoxia response, there are two important mediators, HIF-1α and HIF-2α. HIFs are the most important regulators of cellular stress and members of the tyrosine kinase pathway. Hypoxia associated factor (HAF); has a role conversion of HIF-1 α to HIF-2 α. HAF is responsible for evolution of tumor stem cells and aggressive behavior of the tumor. HIF-1α, HIF-2α and HAF levels associated with poor survival time, tumor aggressiveness, tumor size and invasion. In this study, 239 patients diagnosed with renal cell carcinoma between 2006-2014 in Ankara Yıldırım Beyazıt University / Ankara Atatürk Training and Research Hospital Department of Pathology were subjected to immunohistochemistry of HIF-1α, HIF-2α and HAF antibodies by TMA blocks. In this study HIF-1α cytoplasmic expression was correlated with pelvicalyceal system infiltration and histological subtype. There was a significant correlation between HIF-1α nuclear expression and histological type and ISUP nuclear grade. Relationship between HAF and histological type and ISUP nuclear grade was observed. HIF-2α expression was correlated with histological subtype, tumor size, renal sinus infiltration and adrenal gland metastasis. No association was found between HIF-1α, HIF-2 α and HAF expression levels in other clinicopathological features of the cases. In our study, HAF expression increased with decreasing HIF-1α nuclear expression in accordance with the literature, and a statistically significant negative correlation was detected between these two. In addition, as the expression of HAF increased, the expression of HIF-2α was also increased and the relationship between them was statistically significant. There are publications in which HIF-1α nuclear, HIF-2α and HAF expression are associated with poor prognosis and HIF-1α cytoplasmic expression is associated with good prognosis in renal cell carcinoma patients. However, number of studies which subjected on tumor tissues and case numbers are limited.
Benzer Tezler
- Berrak hücreli renal hücreli karsinomlarda HIF-1α (hipoksi indüklenebilir transkripsiyon faktörü-1α), hıf-2α (hipoksi indüklenebilir transkripsiyon faktörü-2α) ile pd-1 (programlanmış ölüm antijeni-1) ve pd-l1 (programlanmış ölüm antijen ligandı 1) ekspresyon analizi
Expression analysis of hif-1α (hypoxia inducible transcription factor-1α), HIF-2α (hypoxia inducible transcription factor-2α) and PD-1 (programmed death antigen-1) and PD-l1 (programmed death antigen ligand 1) in clear cell renal cell carcinomas
HATİCE KUZULAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
PatolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DR. NİLAY ŞEN TÜRK
- Renal hücreli karsinomlarda anjiyogenetik ve prognostik faktörlerin karşılaştırılması
The comparison of angiogenetic and prognostic factors in renal cell carcinomas
EBRU TAŞTEKİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
PatolojiTrakya ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FULYA ÖZ PUYAN
- KRAS mutant küçük hücreli dışı akciğer kanserinde PD-L1 ve HIF-1 αlfa ekspresyonunun klinikopatolojik parametrelerle korelasyonu
Correlation of PD-L1 and HIF-1α expression with clinicopathological parameters in KRAS-mutant non-small cell lung cancer
SEDA ER ÖZİLHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
PatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAYRİYE TATLI DOĞAN
- Sunitinib dirençli böbrek kanseri hücre serilerinde, direnç yanıtında etkili gen ekspresyonlarının, süksinik asit tedavisi sonrası karşılaştırılması
Comparison of gene expressions in the resistance response in sunitinib-resistant renal cancer cell lines following succinic acid treatment
BARIŞ ERTUĞRUL
Doktora
Türkçe
2023
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BEDİA ÇAKMAKOĞLU
DOÇ. DR. ELİF SİNEM BİRELLER
- Renal hücreli karsinomlarda sistemik inflamatuar yanıt indeksi ve diğer etkin inflamatuar indekslerin metastazı öngörmedeki değeri
The value of the systemic inflammatory response index and other active inflammatory indices in prediction of metastasis in renal cell carcinoma
EMRE ARI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİKMET KÖSEOĞLU