Osteoblast benzeri hücrelerde zoledronik asit, bevasizumab, deksametazon ve selenyumun kalsiyum sinyali, apoptoz ve oksidatif stres üzerine etkilerinin araştırılması
In the osteoblast-like cells, the investigation of effects of zoledronic acid, bevacizumab, dexamethasone and selenium on calcium signal, apoptosis and oxidative stres
- Tez No: 482815
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÜLPERİ KOÇER, PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyofizik, Diş Hekimliği, Biophysics, Dentistry
- Anahtar Kelimeler: Osteonekroz, Osteoblast, Apoptoz, Oksidatif stres, Selenyum, Osteonecrosis, Osteoblast, Apoptosis, Oxidative stress, Selenium
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Süleyman Demirel Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Ağız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: 106
Özet
Osteoblastlar kemik yapımından sorumlu hücrelerdir. Ca+2 iyonu hücre içi ikincil haberci sisteminin önemli bir parçası olup fizyolojik birçok fonksiyonun yerine getirilmesinde önemli bir rol üstlenmektedir. [Ca+2]c miktarındaki artış, apoptozis ve serbest radikal düzeylerini de artırmaktadır. Fakat bu konu; osteonekroz gelişmesine sebebiyet veren zoledronik asit (ZA), bevasizumab (Bev), deksametazon (Deks) gibi ilaçların etki ettiği osteoblast hücrelerinde yeterince bilinmemektedir. Bu çalışmada ZA, Bev, Deks gibi ilaçların, kemik oluşumunda önemli görevi olan osteoblast hücrelerindeki kalsiyum sinyali, apoptoz ve oksidatif stres üzerine etkileri araştırılarak ve bu oluşturulan etkiye karşılık bir antioksidan olan selenyumun (Se) hücresel düzeyde oluşturduğu değişiklikler in vitro model üzerinde incelendi. Bu çalışmada insan osteoblast benzeri hücre serisi olan Saos-2 hücrelerini kullandık ve hücreleri pasajlanıp çoğaltılmalarının ardından; Kontrol, ZA, Bev, Deks, Se, ZA + Se, Bev + Se, Deks + Se, ZA + Deks, ZA + Bev, ZA + Deks + Se, ZA + Bev+ Se grupları olmak üzere 12 gruba ayırarak ilaçlar ile (ZA, Bev, Deks ve Se) 24 saat inkübe ettik. Sonuçlara bakıldığında; ZA, Bev, Deks, ZA+Deks ve ZA+Bev gruplarınının [Ca+2]c 'yi anlamlı olarak artırdığı görülürken, Se uygulamasının ise azalttığı tespit edildi. Benzer şekilde hücrelerdeki apoptoz, Kaspaz 3 ve Kaspaz 9, PARP-1 ve ROS üretim değerlerindeki ZA, Bev ve Deks kaynaklı artışların Se uygulaması ile azaltıldığı görüldü. Sonuç olarak, Selenyum tedavisi ile Zoledronik asit, bevasizumab ve deksametazondan etkilenmiş hücrelerde Ca+2 girişi, oksidatif stres ve apoptoz artışı azalmaktadır. Bu yüzden Zol, Bev ve Deks kaynaklı osteonekrozun etyolojisi ve tedavisinde Se tedavisinin etkinliğinin araştırılması gereken bir konu olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Osteoblasts are the cells responsible for bone formation. Ca2+ is well known for its role as crucial second messenger in modulating many cellular physiological functions, Ca2+ overload is detrimental to cellular function and may present as an important cause of cellular ROS generation and apoptosis. But this topic is not well known in the osteoblast cells that have the effect of drugs such as zoledronic acid(ZA) ,bevacizumab(Bev), dexamethasone(Dex). In this study, effects of drugs such as zoledronic acid,bevacizumab,dexamethasone in the important task of osteoblast cells in bone formation on calcium signal , apoptosis and oxidative stres will be investigated and this corresponds to the effect generated selenium , an antioxidant formed at the cellular level changes will be examined in vitro models. In this study, we used the human osteoblast-like cell line as Saos-2 and after cells were passaged and multiplied, they were divided into 12 groups as Control, ZA, Bev, Dex, Se, ZA + Se, Bev + Se, Dex+ Se, ZA+ Dex, ZA + Bev, ZA + Bev +Se, ZA+Dex+ Se which were incubated with drugs(ZA, Bev, Dex and Se) for 24 h. According to the results; ZA, Bev, Dex, ZA + Dex and ZA + Bev groups significantly increased [Ca2+]c while Se application was found to decrease. . However, ZA, Bev and Dex-induced increase in apoptosis, caspase 3, caspase 9, poly (ADP-ribose) Polymerase 1 and intracellular reactive oxygen species production values in the cells were decreased by Se treatments. In conclusion, increase of oxidative stress, apoptosis and Ca2+ entry in the ZA, Bev and Dex-induced cells were decreased by Se treatment. Therefore, the efficacy of Se treatment in ZA, Bev and Dex-induced osteonecrosis etiology and treatment is thought to be a subject to be investigated.
Benzer Tezler
- Development of an injectable polymer-calcium phosphate cement composites for bone substitution
Kemik ikamesi için enjekte edilebilir polimer-kalsiyum fosfat çimento kompozitlerinin geliştirilmesi
ÖZNUR DEMİR OĞUZ
Doktora
İngilizce
2020
BiyomühendislikBoğaziçi ÜniversitesiBiyomedikal Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DUYGU EGE
- Overleri alınan tavşanlarda intravenöz tek doz zoledronik asit uygulamasının diş çekim bölgesindeki kemik iyileşmesine olan etkisinin deneysel olarak incelenmesi
Effects of A single intravenous dose of zoledronic acid on bone healing following tooth extraction in ovariectomized rabbits
ESRA ALTUNSOY
Doktora
Türkçe
2017
Diş HekimliğiCumhuriyet ÜniversitesiAğız Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. PEYAMİ TURGAY HOCAOĞLU
- Kemik kırıklarının tedavisinde kullanılmak üzere biyosilikalı TiO2 katkılı 45S5 biyoaktif camların üretimi
Fabrication of biosilicate TiO2-doped 45S5 bioactive glasses for purpose of fracture healing therapy
ELİF METE
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİL YÜCEL
- Postmenopozal osteoporozlu olgularda serum IGF -I düzeyleri ve kalsitriol tedavisinin serum IGF-I düzeylerine etkisi
Evaluating of serum IGF-I levels in postmenaupousal osteoporosis and the effect of calcitriol treatment on serum on serum IGF-I levels in postmenaupousal osteoporotic women
BİLGE TALO
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonCumhuriyet ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAMİ HİZMETLİ
- Dental işlemlerde kullanılan düşük doz lazer uygulamasının kanser dokuları üzerine olan etkilerinin laboratuvar değerlendirilmesi
Laboratory evaluation of the effects of low level laser therapy used in dental procedures on cancer tissues
HİLAL SELAMET
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2017
Diş HekimliğiOrdu ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET CANKAT KARA