Geri Dön

Kardiyovasküler sistem patofizyolojisinde rol alan mikroRNAların incelenmesi

Investigation of the role of microRNAs in cardiovascular system pathophysiology

PDF İndir

  1. Tez No: 489745
  2. Yazar: DENİZHAN ÖZDEMİR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SERAP DÖKMECİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Kardiyoloji, Moleküler Tıp, Endocrinology and Metabolic Diseases, Cardiology, Molecular Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 68

Özet

Kardiyovasküler system hastalıkları (KVH) ve komplikasyonları; akut koroner sendrom, periferik damar hastalıkları, felç gibi birbirleri ile metabolik bozukluklar bakımından ilişkili fakat farklı klinik formlarda ortaya çıkabilmektedir. KVH'a rol açan risk faktörleri arasında diabetes mellitus, kronik inflamasyon veya anjiojenik uyaranlara yetersiz cevap veren damar yapısı benzer etiyoloji olarak gösterilmiştir. Kan akımını düzenleyen en aktif bölüm olan endotel, damarın iç lümenini oluşturmaktadır. Endotel, birçok uyarana cevap oluşturarak dokunun beslenmesini düzenlediği gibi uzun dönemli damar yapılanmasında da etkilidir. Bu uyaranların başlıca grupları; anjiojenik uyaranları için VEGF, bFGF, inflamasyon için TNFα, diyabetojenik uyaranlar için D-glukozdur. MikroRNA'lar 20-22 nükleotid uzunluğunda, transkripsiyon sonrası gen ifadesini kontrol eden kodlamayan RNA dizileridir. Yakın zamanda yapılan araştırmalar, mikroRNA'ların gelişimin erken basamaklarından, birçok hastalık patofizyolojisine kadar rol olduğunu göstermiştir. Bu tezin iki ana amacı olup ilki, vasküler endotelinde görev gören mikroRNA panelini, farklı uyaranlar ile inceleyerek, mikroRNA'ların ifade düzeyinin nasıl değiştirdiğini bulmaktır. İkincisi, bu mikroRNA'ların hangi sinyal yolaklarında görev aldığını saptamak ve ilişkili olabileceği yolaklar ile özgüllüğünü belirlemektir. Akut koroner sendrom geçiren hastalarda iki bağımsız mikrodizilim profillemesi yapılmıştır. Her iki kohortta saptanan istatistiksel olarak anlamlı şekilde regüle olan mikroRNA'lardan, incelemek üzere panel oluşturulmuştur. Bu mikroRNA panelini TNFα, VEGF, bFGF ve D-glukoz ile uyararak ifade düzeyleri belirli bir zaman aralığında izlenmiştir. Anlamlı ifade düzeyi bulunan mikroRNA-615-5p'nin (miR-615-5p) endotel hücrelerde (HUVEC), fonksiyon kazanımı ve kaybı çalışmaları ile basal membran varlığında damar yapısını düzenlediği bulunmuştur. İmmunoblot analizi ile sinyal yolakları araştırıldığında, miRNA-615-5p özgül olarak Akt/eNOS yolağını düzenlerken; yakın ilişkili olan p38 ve ERK1/2 üzerine etki etmemiştir. MiR-615-5p ifadesi varlığında Akt/eNOS yolakları baskılanırken, miR-615-5p inhibe edildiğinde Akt/eNOS sinyalinin dinamik olarak arttığı gözlenmiştir. Bu çalışma ile akut koroner sendrom geçiren hastalarda ifadesi değişen miR-615-5p'nin endotel hücrede Akt/eNOS yolağını VEGF varlığında özgül olarak düzenlediği bulunmuştur.

Özet (Çeviri)

The diseases and attendant complications of cardiovascular system consist of acute coronary syndrome, peripheral vascular disease and stroke that are distinct clinical manifestations yet stem from metabolically-originated processes. Diabetes mellitus, chronic inflammatory state and the lack of proper response to angiogenic stimuli account for predisposing risk factors to cardiovascular diseases. Endothelium constitutes crucial inner lining of the vasculature. It regulates blood flow to the organs as well as responds to a variety of stimuli, which are important in re-modeling of vascular structure in the long-term. Major groups of stimuli consist of VEGF and bFGF that govern angiogenesis, TNFα that drives inflammation, and D-glucose that is a diabetogenic stimulant. MicroRNAs are non-coding 20-22 nt RNA sequences that regulate gene expression at the post-transcriptional level. Recent studies have shown that microRNAs (miRs) function broadly from early stage of development to several disease processes. This study aims to address two major questions. First, to explore the expression levels of a cohort of miRs that might take functional roles in vascular endothelium. Second, to identify the pathways by which miRs can exert their effects and localize the specificity via examining closely-related signaling mechanisms. To this end, two independent microarray profiling are performed in patients with ACS compared to controls. A panel of concordant miRs in both cohorts are elicited for further analysis. This panel is subjected to qPCR analysis in endothelial cells in the presence of respective stimuli such as TNFα, VEGF, bFGF and D-glucose for aforementioned processes. MicroRNA-615-5p is significantly regulated in response to different stimuli, and can reciprocally regulate vessel network formation through gain- and loss-of-function studies in the presence of basal membrane. In addition, miR-615-5p specifically acts on Akt/eNOS pathway without altering p38, ERK1/2 pathways that are closely-associated with angiogenic effects. MiR-615-5p overexpression can suppress Akt/eNOS pathways whereas inhibition of miR-615-5p leads to dynamic amplification of Akt/eNOS signaling. This dissertation contributes to an understanding of mechanism of miR-615-5p that is regulated in patients with ACS, and hence can distinctly modulate Akt/eNOS pathway in the presence of VEGF.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    809320

    Preeklampsi hastalarında serum ve plasental fibroblast growth factor 23 (FGF-23) ve nesfatin-1 düzeyinin sağlıklı gebelerle karşılaştırılması

    Comparison of serum and placental fibroblast growth factor 23 (FGF-23) and nesfatin-1 level in patients with preeclampsy with healthy pregnancy

    AYSHAN MAMMADOVA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kadın Hastalıkları ve DoğumKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALEV ÖZER

  2. Tez No

    876345

    Senil aortik hasar ve aterosklerozun önlenmesinde bempedoik asitin vasküloprotektif ve kardiyoprotektif etkilerinin sıçanlarda incelenmesi

    Investigation of vasculoprotective and cardioprotective effects of bempedoic acid in the prevention of senile aortic injury and atherosclerosis in rats

    CENK ANIL OLŞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiKocaeli Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÖZGÜR BARIŞ

    PROF. DR. ŞADAN YAVUZ

  3. Tez No

    799447

    Vascular function in chronic end-organ damage: pharmacological characterization of vasomotor function in systemic vasculature

    Kronik uç-organ hasarında vasküler fonksiyon: Sistemik damarlarda vazomotor fonksiyonun farmakolojik karakterizasyonu

    NADİR ULU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2009

    Eczacılık ve FarmakolojiUniversity of Groningen (Rijksuniversiteit Groningen)

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ROBERT HENK HENNING

  4. Tez No

    138017

    Obez kadınlarda total homosistein, C-reaktif protein düzeyleri ve insülin direncinin değerlendirilmesi

    The evaluation of total homocysteine, C-reactive protein and insulin resistance in obese individuals

    YAVUZ AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    BiyokimyaPamukkale Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

  5. Tez No

    734334

    Pulmoner emboli tanılı hastalarda serum selenoprotein P ve soluble ST2 düzeyinin tanısal ve prognostik önemi

    Diagnostic and prognostic importance of serum selenoprotein P and soluble ST2 level in patients with pulmonary emboly

    NESLİHAN BOYRACI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Göğüs HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEDA TURAL ÖNÜR

Geri Dön