CAPE'in (Kafeik asit fenetil ester) lösemi hücre serilerindeki ilaç direncine etkisi
Effect of CAPE (Caffeic Acid Phenethyl Ester) on drug resistance in leukemia cell lines
- Tez No: 501238
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET SÖNMEZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Hematoloji, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Akut lösemili hastalarda ilaçlara karşı direnç varlığı veya gelişimi tedavi başarısızlığını etkileyen en önemli faktörlerden birisidir. Bal arıları tarafından toplanan reçineli bir madde olan propolis ve etken maddesi kafeik asit fenetil ester (CAPE), antiinflamatuar, antiviral ve antikanser özellikleri bulunan bir bileşiktir. Bu çalışmada, HL60, K562 ve NB4 lösemi hücre serilerinde CAPE'in hücre serilerine ve ilaç direncine etkilerinin araştırılması amaçlandı. Materyal-Metod: HL60, K562 ve NB4 hücre serileri azasitidin, desitabin, ara-C ve CAPE ile 37˚C'de 4 gün süreyle inkübe edildi. Hücre canlılığındaki değişimler CellTiter-glo lüminesan assay ile değerlendirildi. Elde edilen verilerin istatistiksel analizleri student's t-test kullanılarak yapıldı ve p<0,05 anlamlı kabul edildi. Bulgular: K562, HL-60 ve NB-4 hücre serilerinin ara-C, azasitidin ve desitabin ile inkübasyonu sonrası yapılan canlılık değerlerdirmesinde, her üç hücre serisinin ara-C'ye dirençli olduğu, buna karşılık azasitidin ve desitabin'e HL-60 ve NB-4 hücre serisi duyarlı iken K562 hücre serisinin direçli olduğu gözlendi. K562, HL-60 ve NB-4 hücre serilerilerinde ara-C ve CAPE birlikte kullanımında, tek başına ara-C'ye göre K562 hücre serisinde hücre canlılık oranı %66.30'dan %16.88'e, HL60 hücre serisinde %83.24'ten %10.05'e ve ara-C ile canlılıkta hiç azalma izlenmeyen NB4 hücre serisinde canlılık oranının %42.72'ye gerilediği saptandı (p<0.001). Benzer olarak K562 hücre serisinde CAPE ile desitabin birlikteliğinde tek başına desitabin'e göre hücre canlılık oranının %60.65'den %23.99'a gerilediği izlendi (p<0.05). Azasitidin ve CAPE birlikteliğinde ise hücre canlılık oranlarında değişkenlik saptanmadı. Sonuç: Sonuç olarak, CAPE'in K562, HL-60 ve NB-4 hücre serilerinde apoptotik, anti-oksidan, MDR gen ve kinaz inhibisyonu veya membran transportuna etkileriyle hücre çoğalmasını engellediği, ilaç direncini düzelttiği, kemoterapik ilaçların etkinliğini artırabileceği ve elde edilen sonuçların ileri araştırmalarla desteklenmesi gerektiği kanaatine varıldı.
Özet (Çeviri)
Objectives: Existence or development of drug resistance in patients with acute leukemia is one of major causes affecting the therapeutic failure. A resinous material collected by honey bees propolis, and its active component CAPE have antiinflammatory, antiviral and anticancer proporties. In this study, in leukemic cell lines including HL60, K562 and NB4 investigating the effects of CAPE to cell lines and drug resistance was aimed. Method: HL60, K562 and NB4 cell lines were incubated with azacytidine, decitabine, ara-C and CAPE at 37˚C for 4 days. Alteration of cell viability was evaluated using CellTiter-Glo® luminescent assay. Statistical analysis of obtained data was applied using the student t-test and p<0.05 was considered statistically significant. Findings: Viability assessment of K562, HL60 and NB4 cell lines after incubation with ara-C, azacytidine and decitabine revealed that all three cell lines were resistant against ara-C, whereas HL60 and NB4 cell lines were susceptible to azacytidine and decitabine while K562 cell line was resistant. To compare using ara-C alone and in combination with CAPE in HL60, K562 and NB4 cell lines, the viability diminished from 66.30% to 16.88% in K562 cell line and 83.24% to 10.05% in HL60 cell line respectively, and also the cell viability in NB4 cell line which has no reduction with ara-C decreased to 42.72% (p<0.001). Similarly, CAPE and decitabine concurrence in K562 cell line revealed the viability decrease from 60.65% to 23.99%, as compared to use decitabine alone (p<0.05). There has been no alteration in cell viability when used in combining of azacytidine with CAPE. Conclusion: As a result, in K562, HL60 and NB4 cell lines CAPE inhibits cell proliferation via its apoptotic, antioxidant effects, as well as by affecting MDR gene, kinase inhibition or membrane transport, reverses the drug-resistance, therefore can increase efficacy of chemotherapeutic agents and we believe the results obtained from our study should be supported by further research.
Benzer Tezler
- Lösemi hücre serisinde kafeik asit fenetil ester'in tet2 ekspresyonu ve hücre döngüsü üzerine etkisi
The effect of caffeic acid phenethyl ester on the expression of tet2 and the cell cycle in leukemia cell line
MUHAMMED ALİ FURAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
HematolojiKaradeniz Teknik Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. MEHMET SÖNMEZ
- Kafeik asit fenetil ester (CAPE)'in, DNA metil transferaz inhibitörü (DNMTi) zebularin kombinasyonu ile tetiklenen apoptotik mekanizmadaki epigenetik değişimlerin MDA-MB-231 meme kanser hücre hatlarında araştırılması
Investigation of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) and DNA methyl transferase inhibitors (DNMTi) combination induced epigenetic modification in apoptotic mechanisms on MDA-MB-231 breast cancer cell line
ELİF KARAÇOBAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
GenetikBilecik Şeyh Edebali ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ONUR EROĞLU
- Propolis ve etken maddelerinin, insan T hücreli akut lenfoblastik lösemi hücre dizisi (CEM-S) 'de sitotoksik ve apoptotik etkinliğinin değerlendirilmesi
Cytotoxic and apoptotic effects of propolis and its extracts in acute T-iymphoblastic levcemia cell line (CEM-S)
ÇIĞIR BİRAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Tıbbi BiyolojiEge ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. CUMHUR GÜNDÜZ
- Zeytinyağı bazlı Türk propolisi ve metilprednizolon'un insan akut miyeloyid lösemi (HL-60) hücrelerinde etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of olive oil-based Turkish propolis and methylprednisolone on human acute myeloid leukemia (HL-60) cells
HAMİDE DOĞAN
Doktora
Türkçe
2021
BiyolojiMersin ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET ATA ÖZÇİMEN
PROF. DR. BİRGÜL MAZMANCI
- Synthesis of novel triazole molecules and investigation of their apoptotic effects on glioblastoma multiforme cells
Yeni triazol moleküllerinin sentezi ve glioblastoma multiforme hücreleri üzerindeki apoptotik etkilerinin araştırılması
ELİF BEYZA KOÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Moleküler Tıpİstanbul Medipol ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BİLGESU ONUR SUCU