Geri Dön

Deneysel sepsis modelinde kafeik asit fenetil ester'in koruyucu etkilerinin araştırılması

Investigation of protective effects of caffeic acid phenethyl ester in experimental sepsis model

  1. Tez No: 503370
  2. Yazar: LEYLA ÇİMEN
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYSUN ÇETİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Enerji yükü, kafeik asit fenetil ester, oksidatif stres, sepsis, vasküler hasar, Energy charge, caffeic acid phenethyl ester, oxidative stress, sepsis, vascular damage
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: 173

Özet

Bu çalışmada, sepsisle oluşan vasküler ve oksidatif hasar parametrelerini inceledik ve kafeik asit fenetil ester'in (KAFE) bu hasarlar üzerine etkilerini araştırdık. Bu amaçla ratlara 20 mg/kg dozda i.p olarak lipopolisakkarit (LPS) enjekte edildi ve enjeksiyondan 6 saat sonra kan numuneleri alınarak analitik çalışmalar için –700C'de saklandı. Peroksinitrit aracılıklı doku hasarının bir göstergesi olan nitrotirozin (3-NT) ve serum ATP, ADP, AMP seviyeleri HPLC yöntemiyle tayin edildi. Nitrik oksit (NO.) manuel olarak spektrofotometrik yöntemle ölçüldü. Homosistein, asimetrik dimetil arjinin (ADMA), endotelin-1 (ET-1) ve vasküler selüler adezyon molekülü-1 (VCAM-1) ELISA ile ölçüldü. Ayrıca bu parametreler üzerine KAFE'nin koruyucu ve tedavi edici etkisi araştırıldı. LPS enjeksiyonundan 6 saat sonra kontrollere göre NO.'in arttığı gözlendi (p0.05). KAFE uygulaması LPS enjekte edilen ratlarda NO.'i azalttı (p0.05). Sepsisli grubunun nitrotirozin seviyelerinin kontrol grubuna göre önemli derecede arttığı gözlendi (p0.05). KAFE tedavisinin ise nitrotirozin seviyelerini önemli ölçüde düşürdüğü gözlendi. ATP, ADP ve AMP miktarları kullanılarak hesaplanan doku enerji yükleri LPS verilen hayvanlarda kontrollere kıyasla önemli derecede düştü (p0.05). LPS verilen hayvanların doku enerji yükü üzerine KAFE uygulamaları etkili olmadı. Sepsis grubunun; homosistein, ADMA, ET-1 ve VCAM-1 seviyelerinin, kontrol grubuna göre önemli derecede arttığı gözlendi (p0.05). KAFE tedavisinin ise bu parametre seviyelerini önemli ölçüde düşürdüğü gözlendi. Sepsisin NO., 3-NT, homosistein, ADMA, ET-1, VCAM-1 düzeylerindeki artmaya ve enerji yükünde bir azalmaya neden olduğunu bulgularımız göstermektedir. Bütün bu değişiklikler, sepsis aracılıklı oksidatif stres ve vasküler hasarın arttığını göstermektedir. KAFE'nin tedavi edici olarak verildiğinde sepsis aracılıklı hasarları önlemede daha etkili olduğunu sonuçlarımız göstermektedir. Ayrıca, bu çalışmada kullanılan KAFE'nin, LPS enjeksiyonundan sonraki 6.saatte enerji yükü üzerine etkili olmadığı bulundu.

Özet (Çeviri)

In this study, we investigated the parameters of vascular and oxidative damage caused by sepsis and evaluated the effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on these damages. For this purpose, lipopolysaccharide (LPS) was injected to the rats at a dose of 20 mg / kg intraperitoneally, and 6 hours after injection blood sample were taken and stored at –700C for analytic studies. 3-nitrotyrosine (3-NT), which is a marker of peroxynitrite-induced tissue injury, were measured by a spesific HPLC method. ATP, ADP, AMP levels of serum were also determined by HPLC methods. Nitric oxide (NO.) was measured manually by spectrophotometric method. Homocysteine, asymmetric dimethyl arginine (ADMA), endothelin-1 (ET-1) and vascular cellular adhesion molecule-1 (VCAM-1) were measured by ELISA. In addition, the protective and therapeutic effects of CAPE on these parameters was investigated. 6 hours after LPS injection, It was observed that NO. was increased compared to the controls (p0.05). Treatment with CAPE prevented the increase of NO. in LPS injected rats (p0.05). It was observed that the nitrotyrosine levels of the sepsis group increased significantly compared to the control group (p0.05). It was observed that CAPE treatment significantly decreased nitrotyrosine levels. Tissue energy charge, calculated using by ATP, ADP and AMP quantities, was significantly decreased in LPS exposed animals compared to controls (p0.05). CAPE treatment on the energy charge was found ineffective in the LPS treated animals. It was observed that the homocysteine, ADMA, ET-1 and VCAM-1 levels of the sepsis group increased significantly compared to the control group (p0.05). It was observed that CAPE treatment significantly decreased these parameters levels. Our results demonstrated that sepsis resulted in increased NO., 3-NT, homocysteine, ADMA, ET-1, VCAM-1 levels and leading to decrease in energy charge. All these changes indicate that sepsis-mediated oxidative stress and vascular damage are increased. Our results demonstrated that CAPE is more effective in preventing sepsis-mediated damages when given as a therapeutic. In addition, it has been observed that CAPE have no effect on the energy charge at 6th hour.

Benzer Tezler

  1. Deneysel sepsis modelinde Pentoksifillin'in myeloperoksidaz, nitrik oksid ve tümör nekroz faktör salınımı üzerine etkilerinin incelenmesi

    The Effects of pentoxifylline on myeloperoxidase, nitric oxide and tumor necrosis factor release in experimental sepsis model

    HİLAL ERSÖZ KOÇDOR

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    BiyokimyaDokuz Eylül Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MERAL FADILOĞLU

  2. Deneysel sepsis modelinde intravenöz hipokloröz asit (HOCL) uygulamasının etkileri

    Effects of intravenous hypochlorous acid (HOCL) administration in experimental sepsis model

    EMRE ÖZTOPRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Eczacılık ve FarmakolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE SAİDE ŞAHİN

  3. Deneysel sepsis modelinde hidroksiürenin proinflamatuar sitokin ve doku histopatolojileri üzerine etkileri

    The effects of hydroxyurea on proinflammatory cytokine and tissue histopathology in experimental sepsis model

    GÖKÇEN KÜLTÜROĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Anestezi ve ReanimasyonSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. JÜLİDE ERGİL

  4. Deneysel sepsis modelinde kök hücre uygulamasının immünomodülatuvar etkileri

    Immunomodulator effects of stem cell application in experimental sepsis model

    LEYLA TOPÇU SARICA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Anestezi ve ReanimasyonMarmara Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İSMAİL HAKKI CİNEL